Sindromul Crouzon: Simptome, Cauze, Tratament

Sindromul Crouzon este o malformație craniofacială rezultată dintr-o închidere anormală sau de dezvoltare a suturilor craniene și, ca o consecință, produce diverse anomalii ale feței și craniului (Shneider et al., 2011).

Este o patologie de origine congenitală legată de prezența unei mutații parțiale sau complete a genei FGFR2, legată de factorul de creștere fibroblast (FGFR) (Seattle Children's Hospital, 2016).

Din punct de vedere clinic, sindromul Crouzon se caracterizează prin prezența unei bulgări sau a unei muchii în partea frontală a craniului, scurtarea volumului total al capului, hipoplazia maxilară sau dezvoltarea normală a prizelor oculare, printre alte aspecte (Boston Children's Hospital, 2016).

În ceea ce privește diagnosticul, semnele clinice nu sunt de obicei vizibile în momentul nașterii. În general, caracteristicile fizice tind să se manifeste la aproximativ doi ani. Astfel, diagnosticul este confirmat pe baza unei examinări fizice detaliate și a unui studiu genetic (Orphanet, 2013).

Deși nu există nici un tratament pentru sindromul Crouzon, există o mare varietate de abordări terapeutice care pot îmbunătăți semnificativ complicațiile medicale derivate din această patologie.

În toate cazurile, tratamentul de alegere se bazează pe munca unei echipe multidisciplinare: stomatologie, neurochirurgie, oftalmologie, traumatologie, fizioterapie, logopedie, neuropsihologie etc. (Asociația malformațiilor și anomaliilor dentofacială, 2012).

Caracteristicile sindromului Crouzon

Mai exact, această patologie a fost descrisă inițial în 1912, de chirurgul de origine franceză, Octavie Crouzon (Beltrán, Rosas și Jorges, X).

În primele cazuri clinice descrise în literatura medicală și experimentală, a fost posibilă găsirea unei asociații explicite de semne craniofaciale cu o formare anormală a suturilor craniene (Beltrán, Rosas și Jorges, X).

Cele mai actuale afirmații ale acestei patologii o definesc ca o tulburare genetică care rezultă dintr-o craniosinostoză sau închiderea precoce a oaselor care alcătuiesc craniul (Genetics Home Reference, 2016).

Configurația craniului în timpul fazei de dezvoltare sau a copilului are o structură ovală, fiind mai largă în zona posterioară. Astfel, părțile osoase (occipital, temporal, parietal și frontal) se formează de obicei în a cincea lună de gestație și sunt prezentate împreună cu un țesut conjunctiv sau fibros, suturi craniene (Villareal Reyna, 2016).

Suturile craniene permit cresterea volumului capului si creierului datorita flexibilitatii sale. În plus, închiderea sa începe să se dezvolte progresiv între 9 și 24 de luni (Villareal Reyna, 2016).

Atunci când apare o modificare a acestui proces, cum ar fi craniostenoza, apare o închidere timpurie a acestor structuri fibroase (Villareal Reyna, 2016).

În acest fel, acest eveniment previne formarea normală a craniului, a feței și a creierului. În consecință, persoana afectată va dezvolta mai multe malformații care afectează ochii, poziția maxilarului, forma nasului, dinții sau formarea buzelor și a palatului (Genetics Home Reference, 2016).

În ciuda faptului că majoritatea persoanelor cu sindrom Crouzon prezintă o indigență normală sau de așteptat pentru grupa lor de vârstă, dezvoltarea obișnuită a creierului poate fi încetinită și, ca urmare, pot apărea diferite dificultăți de învățare care, împreună cu anomalii Dinții dentari și maxilari vor încetini semnificativ achiziția limbii (Genetics Home Reference, 2016).

În plus față de termenul cel mai frecvent utilizat, sindromul Crouzon, această patologie poate apărea, de asemenea, în raport cu alte tipuri de denumiri: craniostenoză de tip Crouzon, disostoză craniofacială sau disostoză craniofacială Crouzon (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2007).

statistică

Frecvența sindromului Crouzon a fost estimată la aproximativ 16 cazuri la un milion de nou-născuți în întreaga lume (Genetics Home Reference, 2016).

Mai exact, Spitalul din Seattle Chindre (2016) afirmă că sindromul Crouzon este o patologie care poate apărea la 1, 6% din 100 000 de persoane.

În plus, este una dintre patologiile derivate din craniosinotoză mai frecventă. Aproximativ 4, 5% dintre persoanele care au suferit craniosynostos prezent suferă de sindrom Crouzon (Seattle Children's Hospital, 2016).

Pe de altă parte, în ceea ce privește prevalența în funcție de diferența de sex, nu au fost găsite date statistice care să indice o creștere semnificativă a numărului de cazuri în oricare dintre ele. În plus, apariția sindromului Crouzon nu a fost asociată cu anumite regiuni geografice sau grupuri etnice speciale.

Simptome și simptome

Caracteristicile clinice și complicațiile medicale tipice ale sindromului Crouzon pot varia semnificativ între persoanele afectate. Cu toate acestea, constatarea cardinală în totalitate este prezența craniosinostozei.

craniostenoza

Autori precum Sanahuja et al. (2012) definesc craniosinostoza ca un eveniment patologic care are ca rezultat fuziunea timpurie a unuia sau mai multor suturi craniene.

În acest fel, dezvoltarea craniului este deformată, crescând într-o direcție paralelă cu zonele afectate, adică creșterea încetinește în suturile topite și continuă progresiv în cele deschise (Sanahuja et al., 2012).

În cazul sindromului Crouzon, închiderea plăcilor osoase craniene are loc la vârstele de 2 sau 3 ani înainte de naștere, totuși, în alte cazuri, poate fi evident la naștere (Seattle Children's Hospital, 2016).

În plus, gradul de implicare poate fi variabil, în funcție de zonele sau suturile afectate de fuziune.

În cele mai severe cazuri, este posibil să se observe o fuziune a suturilor părților osoase care formează fruntea și lateralele superioare ale craniului, adică suturile coronale și sagitale, pe de o parte, și suturile parietale, pe de altă parte. În plus, în alte cazuri, este posibilă și detectarea unei suturi a structurilor osoase posterioare posterioare (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2007).

Astfel, craniosinostoza este evenimentul etiologic care generează restul simptomelor și complicațiilor medicale tipice sindromului Crouzon (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2007).

Malformații craniene

Fuziunea suturilor craniene poate da naștere unui model larg de anomalii craniene și malformații, printre cele mai frecvente fiind:

- Brachycephaly: este posibil să se observe o modificare a structurii capului, care să prezinte o lungime redusă, o creștere a lățimii și aplatizarea zonei posterioare și occipitale.

- Scaphocephaly: în alte cazuri, vom vedea un cap cu o formă alungită și îngustă. Cele mai frontale zone cresc înainte și în sus, în timp ce în zonele occipital este posibil să se observe o formă ondulată sau spinoasă.

- Trigonocefalie: în acest caz, capul prezintă o deformare în forma unui triunghi, cu o încovoiere semnificativă a frunții și o poziție apropiată a ambilor ochi.

- Craniul sau trifoiul sau Craneosinotoza tip Keeblattschadel: această modificare, constituie un sindrom specific, în care capul dobândește o formă de trifoi. În mod specific, se poate observa o importanță bilaterală a zonelor temporale și a părții superioare a capului.

Tulburări oculare

Aria oftalmologică este una dintre cele mai afectate în sindromul Crouzon, unele dintre cele mai frecvente patologii pot include:

- Protopoza: structura osoasă a prizelor de ochi, se dezvoltă cu puțină adâncime și, prin urmare, globul ocular prezintă o poziție avansată, adică se pare că se evidențiază din aceste cavități.

- Keratita de expunere: poziția anormală a globilor oculari, ducând la o expunere mai mare a structurilor lor, prin urmare, frecvența inflamației semnificative a acelor structuri oculare situate în zonele frontale este frecventă.

- Conjunctivită: ca și în cazul precedent, expunerea structurilor oculare poate provoca dezvoltarea de infecții, cum ar fi conjunctivita, care cauzează inflamarea țesuturilor conjunctive.

- Hiperterismul ocular: la unele persoane este posibil să se observe o creștere semnificativă a distanței dintre ambii ochi.

- strabism sau exotropie divergente: în acest caz, este posibil să se observe o absență a simetriei sau a paralelismului între ambii ochi, adică atunci când unul sau ambii ochi sunt deviat spre zonele laterale.

- Atrofia optică : poate apărea și dezvoltarea unei degenerări progresive a terminalelor nervoase care sunt responsabile pentru transmiterea informațiilor vizuale din zonele oculare către creier.

- Nistagmo: unii indivizi prezintă persistent mișcări involuntare ale ochilor, cu o prezentare aritmică și rapidă.

- Cataracta: în acest caz, lentila ochiului devine opacă și, prin urmare, împiedică trecerea luminii în terina, pentru prelucrare. Persoanele afectate vor avea o deteriorare semnificativă a capacității lor vizuale.

- Coloboma irisului: poate să apară absența parțială sau totală a irisului, adică zona de culoare a ochiului.

- Insuficiență vizuală: o bună parte a persoanelor afectate prezintă o deteriorare semnificativă a capacității vizuale, în multe cazuri aceasta poate să apară sub forma orbire cu severitate variabilă.

Facial Malformations

- Umflarea frontală: una dintre caracteristicile cele mai caracteristice ale sindromului Crouzon este prezența unei frunze exagerate sau proeminente. Structura osoasă frontală tinde să crească anormal înainte.

- malformații nazale: în unele cazuri, este posibil să se observe un nas sub forma unui "cioc de papagal", adică cu vârful nasului în jos sau în jos.

- Hipoplazia celei de-a treia fețe facială mijlocie: în acest caz, există o dezvoltare parțială sau mai lentă a zonei centrale a feței.

Gingiilor și malformațiilor maxilare

- Hipoplazie maxilară: într-un număr mare de indivizi, vor avea o maxilară superioară mică sau nedezvoltată.

- Prognathismul mandibular: această patologie se caracterizează printr-o proeminență sau tendință de a părăsi maxila inferioară, adică este plasată într-o poziție mai avansată decât cea superioară.

- Despicare palatală: în unele cazuri, este posibilă o închidere incompletă a acoperișului palatului, chiar și a structurii labiale.

- Malocluzia dentară: nealinierea dinților sau modificarea poziției mușcăturii este una dintre cele mai frecvente descoperiri maxilare și bucale.

Modificări neurologice și neuropsihologice

Deformările craniene pot preveni creșterea normală și exponențială a structurilor creierului și, prin urmare, pot duce la prezența variabilă a diferitelor anomalii, cum ar fi:

- Cefalee și dureri de cap recurente.

- Episoade convulsive.

- Întârzierea mintală.

- hidrocefalie progresivă.

- Creșterea presiunii intracraniene.

cauze

Originea genetică a sindromului Crouzon este asociată cu o mutație specifică a genei FGFR2 (Genetics Home Reference, 2016).

În mod specific, această gena are funcția esențială de a furniza instrucțiunile necesare pentru producerea factorului de creștere fibroblast.

Printre altele, ele sunt responsabile pentru semnalizarea la celulele imature a conversiei sau diferențierii lor în celule osoase, în timpul fazei de dezvoltare embrionară (Genetics Home Reference, 2016).

În cazul sindromului Crouzon, specialiștii propun o creștere sau o supraestimare a semnalizării de către proteina FGFR2 și, prin urmare, oasele craniului tind să se fuzioneze prematur (Genetics Home Reference, 2016).

Deși mutația principală a fost identificată în gena FGFR2 localizată pe cromozomul 10, unele rapoarte clinice au asociat cursul clinic al acestei patologii cu o mutație a genei FGFR3 pe cromozomul 4 (The Craniofacial Association, 2016).

diagnostic

După cum am subliniat, cei mai afectați oameni încep să dezvolte trăsături fizice evidente în stadiul copilăriei, de obicei de la vârsta de 2 ani. Există puține cazuri în care cele mai caracteristice semne și simptome sunt observabile direct la naștere (Spitalul de Copii din Seattle, 2016).

În general, etapa inițială a sindromului Crouzons se bazează fundamental pe identificarea caracteristicilor clinice cranio-faciale. În plus, pentru a confirma anumite caracteristici sau anomalii osoase, pot fi utilizate diferite teste de laborator: radiografii tradiționale, tomografie computerizată axială, biopsie cutanată etc. (Spitalul de Copii din Seattle, 2016).

În plus, studiile genetice sunt esențiale pentru a determina prezența mutațiilor genetice și pentru a identifica un posibil model ereditar (Spitalul de Copii din Seattle, 2016).

tratament

În prezent, studiile experimentale nu au reușit să identifice niciun tip de terapie care încetinește fuziunea craniană. Prin urmare, intervențiile sunt în principal orientate către managementul și controlul simptomatic.

Echipele responsabile pentru tratamentul acestei patologii sunt de obicei instruite de specialiști din diferite domenii: chirurgie, pediatrie, fizioterapie, logopedie, psihologie, neuropsihologie etc.

Datorită progreselor curente ale procedurilor și instrumentelor chirurgicale, multe dintre malformațiile craniofaciale sunt corectabile cu un procent ridicat de succes.