Sindromul Kabuki: Simptome, Cauze, Tratament

Sindromul Kabuki (KS), cunoscut și sub denumirea de sindrom de complicație Kabuki - sindromul Kubuki make-up - este o patologie multisistemică de origine genetică (Pascual-Castroviejo et al., 2005).

Din punct de vedere clinic, sindromul kabuki se caracterizează prin prezența trasaturilor faciale atipice, anomaliilor musculo-scheletice sau a malformațiilor, staturii scurte și dizabilității intelectuale (Suarez Guerrero și Contreras García, 2011).

Această afecțiune, descrisă inițial în 1981 de doi autori japonezi, se numește sindromul Kabuki datorită asemănării dintre trăsăturile faciale ale indivizilor afectați și formarea actorilor clasici japonezi de teatru (Kabuki) (Suarez Guerrero et al. ., 2012).

Sindromul Kabuki este o patologie de origine genetică, fiind cea mai mare parte a cazurilor de tip sporadic. Studii recente au evidențiat posibila cauză etiologică în mutația genei MLL2 (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2010).

În ceea ce privește diagnosticul, acesta este fundamental clinic și se bazează pe observarea și analiza caracteristicilor faciale definitorii (Alfonso Barrera et al., 2014).

Pe de altă parte, nu există un tratament specific pentru sindromul Kabuki. Deoarece este o patologie care afectează diverse sisteme și are și o prezentare clinică foarte variabilă, intervențiile terapeutice trebuie să fie individuale și orientate spre tratamentul simptomelor, complicațiilor medicale și consecințelor funcționale (Alfonso Barrera et al., 2014) .

Caracteristicile sindromului Kabuki

Sindromul Kabuki este o tulburare multisistem rară, caracterizată prin prezența diferitelor anomalii, incluzând: caracteristici atipice ale feței, întârzieri de creștere generalizată, dizabilități intelectuale, malformații scheletice, printre altele (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2010 ).

Această patologie a fost descrisă inițial de Niikawa și colab. și Kuroki și colab. în 1981 (González Armegod și colab., 1997).

Mai exact, Niikawa, care după descrierea a 62 de cazuri clinice, a stabilit numele acestei patologii ca fiind machiajul Kabuki (Pascual-Castroviejo et al., 2005).

Kabuki este numele dat teatrului clasic japonez, în care actorii folosesc un machiaj facial special. La nivel vizual, aceasta constă dintr-o bază de culoare albă, cu sprâncene negre în relief și arcuite (Suárez Guerrero și Contreras García, 2011).

Datorită asemănării caracteristicilor caracteristice caracteristice ale acestui sindrom și ale machiajului artistic al teatrului clasic, termenul de "machiaj" a fost utilizat de mulți ani în denominațiunea sa. Cu toate acestea, în prezent, este în uz, considerându-se un termen derogatoriu (Suárez Guerrero și Contreras García, 2011).

Astfel, în literatura medicală termenii cei mai frecvent utilizați sunt: ​​sindromul Kabuki sau sindromul Niikawa-Kuroki (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2010).

statistică

Deși sindromul Kabuki a fost descris pentru prima dată în populația japoneză de copii, este o afecțiune care poate afecta toate grupurile de populație (Orphanet, 2012).

Diferite studii epidemiologice estimează că prevalența acestei patologii ar putea fi de aproximativ 1 caz pentru fiecare 32.000-60.000 de indivizi din populația generală (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2010).

La nivel mondial, în rapoartele medicale au fost raportate peste 400 de cazuri diferite (Suarez Guerrero et al., 2012).

Deși se consideră că sindromul Kabuki are o incidență similară la nivel mondial, în Spania, până în 1997, au fost descrise doar 5 cazuri (González Armegod et al., 1997).

Pe de altă parte, în cazul Americii Latine, deși nu există date concrete, cazurile publicate sunt exponențial crescute (González Armegod et al., 1997).

Semne și simptome caracteristice

La nivel clinic, au fost definite 5 caracteristici definitorii ale sindromului Kabuki (Pascual-Castroviejo et al., 2005):

1. Atipice caracteristici faciale.
2. Deformări scheletice
3. Anomalii ale dematoglife

   (impresii ale pielii care formează amprente și palmele picioarelor și mâinilor).

4. Dizabilitate intelectuală.
5. Statură redusă și întârzieri de creștere generalizate.

Astfel, pe baza acestor modificări, unii autori clasifică aceste anomalii drept majore și minore, pentru a facilita identificarea lor clinică (Alfonso Barrera et al., 2014):

Caracteristici majore

• Fissurile palpebrale (despicate sau deschise între pleoape) apar anormal de lungi, obținând un aspect oriental.
• Ectropion sau eversiune a pleoapei inferioare: marginea pleoapei inferioare se rotește sau se rotește, iar suprafața interioară este expusă la exterior.
• Zona nazală mică sau deprimată: formarea osoasă a părții superioare a nasului poate să apară mai flatteră sau mai mică decât în ​​mod normal.
• Sprâncenele arcuite: sprancenele au tendința de a apărea gros, înclinate și arcuite în cele mai late porțiuni.
• Tampoane pe pulp sau vârful degetului.
• Pavilioane auriculare proeminente sau malformate.
• Scurtarea celui de-al 5-lea deget.
• Ridicat sau despicat palat.
• Proteză anormală
• Hipotonie: tonus muscular scăzut sau deficitar.
• Tulburări cognitive
• Dimensiuni reduse.
• Pierderea auzului: reducerea anormală a capacității de auz.

Trăsături minore

• Sclerele albastre: transparența vaselor de sânge coroidale prin intermediul sclerei (membrana albă oculară). La nivel vizual, în zonele albe ale ochilor se poate observa o colorare albăstrui.
• Scolioza: abaterea sau hunching-ul coloanei vertebrale.
• Anomalii cardiovasculare.
• Anomaliile renale
• Vertebrele deformate.
• Deficit de hormoni de creștere diferiți.

cauze

Deși cauzele etiologice specifice ale sindromului Kabuki au fost necunoscute de mult timp, în august 2010, un grup de cercetare de la Universitatea Washington din SUA. UU, a publicat un raport clinic în care au subliniat cauzele genetice posibile ale acestei patologii (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2010).

Sindromul Kabuki este o patologie cauzată de existența unei mutații în gena MLL2, cunoscută și sub numele de gena KTM2D. În plus, s-au identificat și alte cazuri care sunt asociate cu o mutație a genei KDM6A (Genetics Home Reference, 2016).

Mai exact, între 55-80% din cazurile de sindrom Kabuki se datorează unei mutații în gena KMT2D. În timp ce aproximativ 5% din cazuri se datorează unei mutații genei KDM6A (Genetics Home Reference, 2016).

Gena KMT2D are obiectivul fundamental de a furniza instrucțiuni organismului de a produce metiltransferaza 2D de mai sus, prezentă în numeroase organe și țesuturi ale corpului. Pe de altă parte, gena KDM6A, în acest caz, este responsabilă pentru producerea demetilazei 6 Referință la domiciliu, 2016).

Ambele enzime, metiltransferaza și demetilaza, reglează activitatea diferitelor gene, mai multe studii sugerează că acestea lucrează împreună pentru a controla diferite procese de dezvoltare (Genetics Home Reference, 2016).

Cele mai multe cazuri de sindrom Kabuki apar sporadic, adică la persoanele care nu au un istoric familial al acestei afecțiuni (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2010).

În afară de aceasta, au fost identificate și cazuri de origine familială. În mod specific, mutația genei MLL2 poate fi transmisă puilor, cu un risc de 50% (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2010).

diagnostic

După cum sa menționat de către Spitalul de Copii din Boston (2016), nu există un test specific pentru a diagnostica sindromul Kabuki.

În mod normal, este o patologie care nu este, de obicei, diagnosticată la nou-născuți (Boston Children's Hospital, 2016). Multe dintre cazurile publicate au fost diagnosticate în copilăria târzie sau în stadiul de adolescență (González Rmengod, 1997).

În ciuda acestui fapt, există câteva caracteristici clinice semnificative, cum ar fi trăsăturile facială, întârzierea creșterii etc., care permit stabilirea diagnosticului precoce (González Rmengod, 1997).

Prin urmare, pe lângă antecedentele medicale individuale și de familie, examenul fizic și neurologic, este recomandabil să se efectueze diverse teste genetice pentru a confirma prezența posibilă a unei mutații genetice compatibile cu sindromul.

Kabuki (Spitalul de Copii din Boston, 2016).

tratament

Intervenția terapeutică în sindromul kabuki se bazează fundamental pe controlul posibilelor complicații medicale.

În timpul primelor etape ale copilăriei, este esențial să se efectueze evaluări periodice care să analizeze prezența / absența malformațiilor în organele interne care pot pune în pericol supraviețuirea (Suarez Guerrero et al., 2012).

În plus, datorită afectării multisistemice, în multe ocazii va fi necesar să se proiecteze programe de intervenție și reabilitare în diferite domenii: neurologice, fonoadjologice, pulmonare, musculoscheletale, endocrinologice etc. (Suarez Guerrero și colab., 2012).

Obiectivul fundamental al intervențiilor medicale este îmbunătățirea prognosticului clinic al persoanei afectate și, în mod fundamental, îmbunătățirea calității vieții (Suarez Guerrero et al., 2012).