Antidepresive triciclice: Efectele și mecanismul de acțiune

Antidepresivele triciclice (ADT) sunt unul dintre primele medicamente antidepresive descoperite. Numele său se datorează structurii sale chimice, care este compus din trei inele.

După cum sugerează și numele, ele sunt eficiente în tratarea depresiei. Deși este utilizat și pentru alte afecțiuni cum ar fi tulburarea bipolară, tulburarea de panică, tulburarea obsesiv-compulsivă, migrenele sau durerea cronică.

Efectele antidepresive ale acestor medicamente au fost descoperite accidental, deoarece anterior au fost cunoscute doar proprietățile antihistaminice și sedative.

Din această descoperire, au fost tratamentul farmacologic par excellence de peste 30 de ani. A început să fie comercializat de la sfârșitul anilor 50; și în anii 80, utilizarea sa a fost redusă cu "boom-ul" inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS).

În prezent, acestea sunt prescrise mai rar; deoarece acestea sunt înlocuite cu alte antidepresive care produc mai puține efecte secundare. Cu toate acestea, ele pot fi o opțiune bună pentru unii oameni atunci când alte tratamente au eșuat.

Cum funcționează antidepresivele triciclice?

Se crede că la persoanele cu depresie există un dezechilibru în anumite substanțe chimice creier numite neurotransmițători. Mai exact, este asociat cu un deficit al unora dintre cele trei monoamine: noradrenalina sau serotonina.

Există mai multe procese complexe care pot provoca această scădere a neurotransmițătorilor. Antidepresivele acționează asupra unuia sau mai multora dintre aceștia cu un singur scop: de a obține niveluri de noradrenalină, dopamină sau serotonină disponibile pentru a crește la un punct de siguranță. Acest lucru ar duce la întreruperea simptomelor depresive.

De fapt, antidepresivele triciclice au cinci medicamente într-unul: inhibitor al recaptării serotoninei, noradrenalină, medicament anticholinergic și antimuscarinic, antagonist alfa 1 adrenergic și antihistaminic.

Reactivarea inhibitorului de serotonină și noradrenalină

Principalul mecanism de acțiune al antidepresivelor triciclice este inhibarea sau blocarea așa-numitei "pompe de reabsorbție monoamină". În cazul monoaminelor, în acest caz vorbim despre serotonină și noradrenalină.

Pompa de reabsorbție este o proteină care se află în membranele neuronilor (celulele nervoase din creier). Funcția sa este de a "absorbi" serotonina și noradrenalina care au fost eliberate anterior pentru degradare ulterioară. În condiții normale, ajută la controlul cantității de monoamine care acționează în creierul nostru.

În cazul depresiei, întrucât există o cantitate mică de astfel de substanțe, nu este convenabil ca pompa de reabsorbție să acționeze. Acest lucru se datorează faptului că ar reduce această valoare și mai mult. De aceea, misiunea antidepresivelor triciclice este de a bloca această pompă de reabsorbție. Astfel, acționează prin creșterea nivelelor neurotransmițătorilor menționați.

Cu toate acestea, ceea ce asigură faptul că efectele obținute cu antidepresivul sunt menținute în timp (chiar dacă se oprește să ia), este că acest blocaj produce schimbări în creier.

Atunci când există o cantitate mai mare de serotonină sau noradrenalină în spațiul sinaptic (ceea ce există între doi neuroni care se conectează, schimbă informații), receptorii responsabili cu captarea acestor substanțe sunt reglementați.

În depresie, creierul se schimbă, dezvoltând mulți receptori pentru monoamine. Obiectivul său este de a compensa lipsa acestora, deși nu are mare succes.

În contrast, antidepresivele triciclice cresc nivelurile de monoamine din sinapse. Neuronul receptorului captează această creștere și scade numărul receptorilor cu puțin câte puțin; deoarece nu mai are nevoie de ele.

Efectele secundare ale antidepresivelor triciclice

După cum sa menționat în secțiunea anterioară, antidepresivele triciclice sunt considerate cinci medicamente într-una. Cu toate acestea, trei dintre ele sunt cele care provoacă efectele adverse îngrijorătoare care abandonează utilizarea acestor tipuri de antidepresive.

Alfa 1 antagonist adrenergic

Una dintre efectele secundare ale antidepresivelor triciclice este blocarea așa-numitelor receptori adrenergici alfa 1. Cauzând o scădere a tensiunii arteriale, amețeli și somnolență.

Anticholinergic și antimuscarinic

Antidepresivele triciclice, pe de altă parte, blochează receptorii acetilcolinei (M1). Acest lucru are ca rezultat efecte secundare, cum ar fi vedere încețoșată, constipație, uscăciunea gurii și somnolență.

antihistaminic

Un alt efect produs de antidepresivele triciclice este blocarea receptorilor de histamină H1 din creier.

Acest lucru are ca rezultat un efect antihistaminic, adică somnolență și creștere în greutate (datorită apetitului crescut).

Alte reacții adverse asociate care au fost observate sunt retenția urinară, sedarea, transpirația excesivă, tremor, disfuncția sexuală, confuzia (în special la vârstnici) și toxicitatea de supradozaj.

În ce condiții sunt recomandate antidepresivele triciclice?

Cu toate acestea, antidepresivele triciclice par să fie foarte eficiente pentru tratamentul:

- Fibromialgia.

- Durere.

- Migrene.

- Depresie severă. Se pare că cu cât este mai mare depresia, cu atât este mai eficient acest tratament. În plus, este mai recomandabil pentru acei oameni a căror depresie are un caracter endogen și cu componente genetice.

- Sedativ sau hipnotic (pentru a dormi).

În ce condiții nu sunt recomandate antidepresivele triciclice?

În mod logic, acest tip de medicament nu este recomandat în următoarele cazuri:

- Pacienți cu toleranță scăzută la retenție urinară, constipație și sedare diurnă.

- Persoanele cu boli cardiace.

- Pacienți supraponderali.

- Cei care au un risc ridicat de sinucidere. Deoarece antidepresivele triciclice sunt toxice în caz de supradoză și acești pacienți le pot folosi în acest scop.

- Pacienții care iau mai multe medicamente în același timp, deoarece pot să apară interacțiuni nedorite cu medicamentele.

- Persoane cu o anumită demență.

- Persoanele epileptice, deoarece cresc frecvența convulsiilor.

Pe de altă parte, aceste medicamente nu sunt, de obicei, recomandate pentru copii sub 18 ani și pot fi periculoase în perioadele de sarcină, alăptare (în timp ce trec în laptele matern), dacă se consumă alcool sau alte medicamente, medicamente sau suplimente.

Absorbție, distribuție și eliminare

Antidepresivele triciclice sunt administrate pe cale orală și absorbite rapid prin tractul gastrointestinal.

Ele sunt foarte solubile în lipide, ceea ce duce la o distribuție largă și rapidă în întregul corp. Cu toate acestea, înainte ca această distribuție să treacă printr-un prim metabolism în ficat. Unele studii indică faptul că aproximativ 30% din substanțele pierdute sunt reabsorbite de tractul intestinal prin bilă.

După reabsorbție, antidepresivele triciclice traversează bariera hemato-encefalică. De fapt, acești antidepresanți posedă o afinitate puternică cu creierul și miocardul. Antidepresivele triciclice au de 40 de ori mai multă afinitate cu creierul și de 5 ori mai mult cu miocardul decât alte țesuturi ale corpului.

În cele din urmă, ele sunt metabolizate în ficat și trec la sistemul renal pentru a fi excretate. Cea mai mare parte a substanței va fi expulzată în maximum 36 de ore în condiții normale. Această eliminare renală este importantă pentru a lua în considerare în cazurile de supradozaj.

Cat dureaza efectul antidepresivelor triciclice?

Este nevoie de aproximativ două până la patru săptămâni pentru a intra în vigoare. Pentru a produce schimbări autentice de durată în sistemul nervos, este necesar ca acestea să fie luate timp de cel puțin șase luni. Deși în cazurile de depresie recurentă, poate fi recomandat un tratament mai lung (doi ani sau mai mult).

După acest ciclu, doza scade treptat până când este complet retrasă. Dacă este întreruptă mai devreme decât este necesar, simptomele se pot întoarce rapid. În plus, dacă doza este întreruptă brusc, pot apărea simptome de sevraj.

Toate aceste procese trebuie supravegheate în mod corespunzător de către un medic specialist calificat.

Tipuri de antidepresive triciclice

Nu toate antidepresivele triciclice acționează exact în același mod. Fiecare dintre ele are variații mici, ceea ce permite adaptarea la situația individuală a fiecărui pacient.

În general, există două clase de antidepresive triciclice:

- Aminele terțiare: au un efect mai mare în creșterea serotoninei decât în ​​noradrenalină. Cu toate acestea, ele determină o sedare mai mare, efecte anticolinergice mai mari (constipație, vedere încețoșată, uscăciune la nivelul gurii) și hipotensiune.

În cadrul acestui grup, se găsesc antidepresive cum ar fi imipramină (prima care a fost comercializată), amitriptilină, trimipramină și doxepină.

Aparent, doxepina și amitriptilina sunt cele mai sedative tipuri de antidepresive triciclice. De asemenea, împreună cu imipramină, acestea sunt cel mai probabil să determine creșterea în greutate.

Aminele terțiare sunt mai convenabile pentru persoanele deprimate cu probleme de somn, agitație și agitație.

- Aminele secundare: sunt cele care cresc nivelurile de noradrenalină mai mult decât cele ale serotoninei și provoacă iritabilitate, supra-stimulare și tulburări de somn. Acestea sunt recomandate pacienților deprimați care se simt plictisiți, apatici și obosiți. Un exemplu al acestui tip de antidepresive triciclice este desipramină.

Unele antidepresive triciclice care trebuie menționate sunt:

- Maprotilina : aparține grupului de amine secundare și cauzează o creștere a crizelor.

- Amoxapina: funcționează ca un antagonist al receptorilor serotoninei (care crește cantitatea de serotonină din sinapsă). Are proprietăți neuroleptice, deci poate fi recomandat pentru acei pacienți care au simptome psihotice sau episoade maniacale.

- Clomipramină: este unul dintre cele mai puternice antidepresive triciclice din punctul de vedere al blocării recaptării serotoninei, precum și a norepinefrinei. Eficacitatea sa în tulburarea obsesiv-compulsivă a fost demonstrată, deși la doze mari crește riscul convulsiilor.

- Nortriptilina: Ca și desipramină, pare să fie unul dintre antidepresivele triciclice cu efecte secundare mai bine tolerate de către pacienți.

- Protriptilina

- Lofepramina

Consecințe negative

• Efecte sedative care pot cauza accidente: Deoarece antidepresivele triciclice dau naștere la simptome de sedare, nu se recomandă conducerea sau folosirea de mașini. Deoarece, dacă este sub efectele sale, crește riscul de suferință sau de producere a accidentelor.

Pentru a reduce aceste probleme și a evita somnolența în timpul zilei, medicul poate recomanda ca aceste medicamente să fie administrate noaptea; înainte de a dormi

• Aceasta crește riscul de sinucidere: sa constatat că, în unele cazuri, adolescenții și tinerii adulți suferă dorințe suicidare după ce au început să ia antidepresive triciclice. Se pare că este ceva legat de primele săptămâni de la începerea tratamentului sau de creșterea dozei.

Cercetătorii nu știu exact dacă aceste idei se datorează depresiei sau efectului antidepresiv.

Unii cred că acest lucru se datorează faptului că, la începutul tratamentului, agitația și agitația sunt mai accentuate. Acest lucru poate determina faptul că, dacă există unele idei anterioare de sinucidere (foarte frecvente în depresie), depresivul simte cu suficientă energie pentru ao comite.

Acest risc pare să scadă odată cu trecerea tratamentului. Cu toate acestea, dacă observați o schimbare bruscă, cel mai bine este să mergeți la profesionist cât mai curând posibil.

• Aceasta poate duce la intoxicatii cauzate de supradoze, coma si chiar de moarte: au existat cazuri documentate de abuz triciclic antidepresiv sau de utilizare incorecta a acestora. De exemplu, la persoanele sănătoase, cu scopul de a se simți mai sociabil și mai euforic, urmate de simptome cum ar fi confuzia, halucinațiile și dezorientarea temporară.

Intoxicarea cu antidepresive triciclice nu este ciudată. Doza letală de desipramină, imipramină sau amitriptilină este de 15 mg pe kg de greutate corporală. Fii atent cu copii mici, ar putea să depășească acest prag cu doar una sau două pastile.

Abuzul acestui tip de antidepresiv poate provoca, în plus față de potențarea simptomelor secundare menționate: tahicardie, febră, stare mentală modificată, ocluzie intestinală, rigiditate, piele uscată, pupile dilatate, durere toracică, depresie respiratorie, comă chiar moarte.

• Sindromul serotonin : uneori, antidepresivele triciclice pot provoca acest sindrom, datorită acumulării excesive de serotonină în sistemul nervos.

Totuși, de cele mai multe ori apare atunci când antidepresivele sunt combinate cu alte substanțe care cresc și mai mult nivelul serotoninei. De exemplu, alte antidepresive, unele medicamente, analgezice sau suplimente nutritive, cum ar fi sunătoare.

Semnele și simptomele acestui sindrom includ: anxietate, agitație, transpirație, confuzie, tremor, febră, pierderea coordonării și tahicardie.

• Sindromul de întrerupere: antidepresivele triciclice nu sunt considerate dependente, deoarece nu produc pofta sau dorința de a le lua din nou.

Cu toate acestea, lăsându-le pe rând, poate provoca simptome de sevraj la unii oameni. Acestea pot varia în funcție de tipul de medicament și nu durează mai mult de două săptămâni:

- Anxietate, neliniște și agitație.

- Schimbări de dispoziție și starea de spirit scăzută.

- Modificarea somnului.

- senzația de furnicături.

- Amețeli și greață.

- Simptome similare cu gripa.

- Diaree și dureri de stomac.

Dacă antidepresivele sunt reduse treptat până când sunt oprite, aceste simptome nu apar.