Sindromul Apert: Simptome, Cauze, Tratament

Sindromul Apert sau acrocephalosyndactyly de tip I (ACS1) este o patologie de origine genetică care se caracterizează prin prezența diferitelor modificări și malformații în craniu, față și membre (Boston Children's Hospital, 2016).

La un nivel clinic, sindromul Apert se caracterizează prin prezența sau dezvoltarea unui craniu ascuțit sau alungit, a zonei facială înfundată, cu o modificare a proiecției dinților, fuziunea și închiderea oaselor degetelor și articulațiilor, retardarea mintală variabile, modificări de limbă etc. (Asociația Națională de Craniofacție, 2016).

Deși această patologie poate fi ereditară, în cele mai multe cazuri, sindromul Apert apare fără prezența unui istoric familial, în principal datorită unei mutații de novo în timpul fazei de gestație (Ruíz Cobo și Guerra Díaz, 2016) .

Mecanismele genetice care produc sindromul Apert nu sunt cunoscute exact. În prezent, s-au identificat câteva modificări genetice care sunt capabile să producă această patologie, în esență legată de mutațiile genei FGFR2 (Institutul Național de Sănătate, 2015).

Pe de altă parte, diagnosticul de sindrom Apert începe de obicei cu suspiciune clinică în perioada prenatală după identificarea anomaliilor în ultrasunete de rutină cu ultrasunete și este confirmat printr-un studiu genetic (Ruíz Cobo și Guerra Díaz, 2016).

În ceea ce privește tratamentul, nu există niciun tip de intervenție curativă pentru sindromul Apert. Cu toate acestea, de-a lungul istoriei acestei boli, s-au conceput diferite intervenții specifice care includ adesea neurochirurgia, chirurgia cranio-facială, chirurgia maxilo-facială, tratamentul farmacologic, terapia fizică, intervenția psihologică și neuropsihologică, printre altele (Ruíz Cobo și Guerra Díaz, 2016).

Caracteristicile sindromului Apert

Sindromul Apert este o patologie genetică caracterizată prin prezența diferitelor malformații scheletice la nivelurile craniene, faciale și / sau membrelor (Genetics Home Referece, 2016).

Modificarea esențială a sindromului Apert este constituită dintr-o închidere prematură sau precoce a fisurilor craniene, care determină o creștere anormală a restului structurilor feței și craniului. În plus, malformațiile pot apărea și în extremitățile superioare și inferioare, cum ar fi fuziunea degetelor și degetelor de la picioare (Genetics Home Referece, 2016).

Pe de altă parte, abilitățile cognitive ale persoanelor care suferă de sindromul Apert pot fi, de asemenea, afectate, cu o severitate variabilă ușoară până la moderată (Genetics Home Referece, 2016).

Deși Baumgartner (1842) și Wheaton (1894) fac prima mențiune despre această afecțiune, nu este decât în 1906 când specialistul francez Eugene Apert descrie cu exactitate acest sindrom și publică primul raport clinic (Pi et al. al., 2003).

În publicația sa, Eugene Apert, descrie un set de noi cazuri de pacienți afectați de un model de malformație bine definit și caracterizat prin semnele și simptomele caracteristice acestei patologii (Arroyo Carrera et al., 1999).

Astfel, nu a fost decât în 1995 când au fost identificați factorii genetici etiologici ai sindromului Apert. Mai exact, Wilkie și colegii au descris prezența a două mutații în gena FGFR2 la aproximativ 40 de pacienți afectați (Arroyo Carrera et al., 1999).

În plus, sindromul Apert este o afecțiune care este clasificată în boli sau patologii caracterizate prin craniosinostoză (închiderea prematură a suturilor craniene).

Alte patologii aparținând acestui grup sunt sindromul Pfeiffer, sindromul Crouzon, sindromul Saethre-Chotzcen și sindromul Carpenter (Ruiz Cobo și Guerra Díaz, 2016).

statistică

Sindromul Apert este considerat o patologie rară sau rară, adică are o prevalență mai mică de un caz la 15 000 de locuitori din populația generală.

În mod specific, sindromul Apert apare în jurul unei singure persoane la fiecare naștere de 160.000-200.000 și, în plus, există o probabilitate de 50% de transmitere a acestei afecțiuni la nivelul ereditar (Asociația Craniofaciale a Copilului, 2016).

În plus, în ceea ce privește distribuția de gen, o prevalență mai mare nu a fost identificată la bărbați sau femei și nici nu a fost asociată cu grupuri etnice sau locații geografice speciale.

În prezent, și având în vedere că sindromul Apert a fost identificat în aproximativ 1984, în rapoartele clinice și în literatura medicală, au fost publicate peste 300 de cazuri de această patologie (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2007).

Semne și simptome

Manifestările clinice ale sindromului Apert includ de obicei o malformație sau o dezvoltare incompletă a structurii craniene, un fenotip atipic sau un model facial și alterarea scheletului la nivelul extremităților.

În cazul sindromului Apert, implicarea centrală este legată de formarea și închiderea structurii osoase a craniului. În timpul dezvoltării embrionare, are loc un proces numit creneosinostoză, caracterizat printr-o închidere prematură a suturilor craniene (Landete, Pérez-Ferrer și Chiner, 2013).

Fisurile sau suturile craniene sunt un tip de benzi de țesut fibros care au ca obiectiv fundamental conectarea oaselor care alcătuiesc craniul (frontal, occipital, parietal și temporal) (Institutul Național de Sănătate, 2015).

În timpul fazei de gestație și perioadei postnatale timpurii, structura osoasă care alcătuiește craniul rămâne împreună datorită acestor țesuturi fibroase și elastice (National Institutes of Health, 2015).

În mod normal, oasele craniene nu se fuzioneazã, de obicei, pânã la aproximativ 12 sau 18 luni. Prezența spațiilor sau a punctelor moi între oasele craniene face parte din dezvoltarea normală a copilăriei (National Institutes of Health, 2015).

Prin urmare, în timpul stadiului de început, aceste suturi sau regiuni flexibile permit creierului să crească într-un ritm accelerat și, în plus, să îl protejeze de impact (Institutul Național de Sănătate, 2015).

Astfel, în sindromul Apert, închiderea prematură a acestor suturi craniene și a oaselor craniene împiedică dezvoltarea normală a creșterii craniene și cerebrale (Asociația Craniofaciale a Copilului, 2016).

În consecință, cele mai frecvente semne și simptome ale sindromului Apert pot include (Ruíz Cobo și Guerra Díaz, 2016):

Modificări și anomalii craniofaciale

Craniosinostoza: închiderea timpurie a suturilor craniului provoacă o mare varietate de modificări craniofaciale, printre care se numără expansiunea inadecvată a structurilor cerebrale, dezvoltarea edemului papilar (inflamația punctului ocular al oaselor unde apare nervul optic), atrofia optică (leziune sau deficit care afectează funcționalitatea oculară) și / sau hipertensiune intracraniană (creșterea anormală a presiunii
lichidul cefalorahidian).
Hipoplazie facială unilaterală sau bilaterală : capul prezintă un aspect atipic cu o dezvoltare deficitară sau incompletă a unora dintre jumătățile sale. La nivel vizual, se observă o față înfundată, cu ochi proeminenți și pleoape îndesate.
Protopoza sau exophthalmos: proeminența semnificativă și anormală a ochilor spre exteriorul cavității oculare.
Macroglossia: dimensiunea crescută a limbii datorită prezenței unui volum de țesut peste normal.
Mandocular malocluzie: prezența diferitelor modificări legate de creșterea structurii osoase a maxilarului este frecventă, care împiedică funcționarea corectă și închide sistemul sau aparatul masticator.
Palatal cleft : prezența unei găuri / cleft în partea centrală sau mijlocul palatului.

Modificări și anomalii musculo-scheletice

Acest tip de modificări afectează în principal extremitățile superioare și inferioare, de obicei la fuziunea și dezvoltarea degetelor.

Syndactyly: fuziune anormală și patologică a unuia sau a mai multor degete între ele, în mâini sau picioare. Se pot distinge diferite variante, tipul I (fuziunea degetului al doilea, al doilea și al patrulea), tipul II (fuziunea degetului 5), tipul III (fuziunea tuturor degetelor).

În general, sindectul de tip I este mai frecvent în mâini, în timp ce sindectulia de tip III este mai frecventă în picioare.

În plus, este posibil să se observe și alte descoperiri clinice la nivelul musculoscheletalului, scurtarea diferitelor oase (raza, humerusul, femurul), hipoplazia scapulei sau pelvisului, fuziunea vertebrelor cervicale.

În consecință, multe persoane afectate vor avea o mobilitate redusă în comun și, prin urmare, pot dezvolta diverse dificultăți în ceea ce privește dobândirea abilităților motorii brute și fine.

Modificări și anomalii cutanate / dermatologice

Acest tip de anomalii sunt foarte eterogene și variabile printre indivizii afectați, totuși, unele dintre cele mai comune au fost identificate:

Hyperhidroza: creșterea excesivă a transpirației, în special la nivelul mâinilor și picioarelor.
Maculo-vezicule sau leziuni cruciate: cea mai frecventă este prezența leziunilor cutanate acneiforme.
Hipopigmentarea: modificări ale culorii pielii care implică o scădere a pigmentării.
Îngroșare cutanată: creșterea anormală a grosimii pielii în una sau mai multe zone.

Modificări și anomalii viscerale

Modificarea etiologică a acestei patologii poate duce la dezvoltarea leziunilor secundare sau a patologiilor la nivel morfologic și structural în diferite zone ale corpului, unele dintre acestea includ:

Malformații în sistemul nervos central: s-a observat în unele cazuri dezvoltarea agenezei sau hipoplaziei corpusului callos (absența sau dezvoltarea parțială) și a diferitelor structuri ale sistemului hibiscus. În plus, a fost descrisă și o dezvoltare anormală sau modificată a materiei albe cerebrale.
Malformații genito-urinare: în cazul bărbaților afectați, pot apărea suprapune uretrare posterioare care cauzează insuficiență renală și hidronefroză. Pe de altă parte, în cazul femeilor afectate, prezența malformațiilor în clitoris este frecventă.
Malformații cardiace: modificările legate de funcția cardiacă și inima sunt, de obicei, asociate cu prezența hipoplaziei ventriculare stângi sau a comunicării intraventriculare.

Modificări și anomalii cognitive / psihologice

În ciuda faptului că, în multe cazuri, este posibil să se observe prezența unei modificări generale a funcțiilor cognitive și a nivelului intelectual, întârzierea mentală nu este prezentă fără echivoc în toate cazurile de sindrom Apert.

În plus, în cazurile în care există o deteriorare a nivelului intelectual, acesta poate fi variabil, pe o scară ușoară până la moderată.

Pe de altă parte, în domeniul lingvistic, dezvoltarea unor deficite diverse este frecventă, fundamental legată de articularea produsului sunetelor malformațiilor mandibulare și bucale.

cauze

Sindromul Apert se datorează prezenței unei mutații specifice în gena FGFR2. Studiile experimentale au arătat că această genă este responsabilă pentru producerea unei proteine numite receptor de factor de creștere fibroblast (2) (Genetics Home Reference, 2016).

Printre funcțiile acestui factor este descris trimiterea de semnale chimice diferite la celulele imature pentru a determina transformarea și diferențierea lor în celulele osoase în timpul fazei de dezvoltare fetală sau prenatală (Genetics Home Reference, 2016).

Prin urmare, prezența mutațiilor în gena FGFR2 modifică funcționarea acestei proteine și, prin urmare, poate provoca fuziunea timpurie a oaselor craniului, mâinii și picioarelor (Genetics Home Reference, 2016).

diagnostic

Multe dintre trăsăturile clinice ale sindromului Apert pot fi identificate în timpul sarcinii, în special în ecografia controlului sarcinii și a dezvoltării fetale.

În acest fel, atunci când există o suspiciune clinică, este reluat un studiu genetic pentru a identifica prezența unei mutații genetice compatibile cu sindromul Apert.

Pe de altă parte, când semnele sunt subtile sau nu au fost identificate înainte de naștere, după aceasta este posibilă efectuarea unei analize fizice detaliate și a unor teste genetice pentru confirmarea diagnosticului.

Există tratament pentru sindromul Apert?

Deși nu există un tratament specific pentru sindromul Apert, s-au descris mai multe abordări pentru tratamentul simptomelor și complicațiilor medicale tipice acestei afecțiuni.

Cele mai eficiente intervenții terapeutice sunt cele care sunt implementate devreme, în primele momente de viață și implică profesioniști din diferite domenii (Asociația Craniofaciale a Copilului, 2016).

În mod normal, tratamentul copiilor afectați necesită o planificare individualizată, cu programarea mai multor intervenții chirurgicale (Asociația Craniofaciale a Copilului, 2016).

Astfel, managementul acestei patologii se bazează pe corectarea malformațiilor scheletale și craniofaciale și pe sprijinul psihologic și neuropsihologic (Ruíz Cobo și Guerra Díaz, 2016).

Neurochirurgia încearcă să reconstruiască bolta craniană, în timp ce specialiștii în chirurgia maxilo-facială încearcă să corecteze malformațiile faciale (Ruíz Cobo și Guerra Díaz, 2016).

Pe de altă parte, este de asemenea frecventă participarea chirurgilor de traumă, pentru reconstrucția malformațiilor prezente în mâini și picioare.

În plus, proiectarea unor programe individuale de stimulare timpurie, reabilitare a comunicării, formare de competențe sociale sau monitorizare psihopedagogică sunt benefice pentru realizarea dezvoltării optime, funcționale și independente a persoanelor afectate (Ruíz Cobo și Guerra Díaz, 2016 ).