Boala Gaucher: simptome, cauze, tratament

Boala Gaucher (GD) este o patologie de origine genetică care se caracterizează prin eterogenitatea ei clinică, de la forme asimptomatice până la condiții neurologice severe (Giraldo et al., 2008).

La nivel biomolecular, boala Gaucher este cauzată de o activitate deficitară a enzimei lizozomale beta-glucocerebrozide care, ca rezultat, duce la o depozitare anormală a glucosilceramidei (substanță grasă) în diferite structuri, incluzând ficatul, splinei, oasele, plămânii sau sistemul nervos (Capablo Liesa et al., 2011).

Pe de altă parte, la nivel clinic, semnele și simptomele pot începe să se dezvolte din copilărie sau în stadiul adult, unele dintre acestea leziuni osoase, malformații și patologii viscerale și / sau leziuni nervoase (Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral, 2016). ).

În acest fel, suspiciunea de diagnostic a acestei patologii se face pe baza constatărilor clinice, prezenței visceromegaliilor, durerii osoase, anemiei etc., în timp ce diagnosticul este confirmat printr-un studiu al activității enzimatice (Gilando, 2011) .

În prezent, există mai multe abordări terapeutice concepute pentru boala Gaucher, cele mai multe dintre ele urmărind înlocuirea enzimelor.

Deși prezintă rapoarte importante pentru persoanele afectate, în unele cazuri apar complicații neurologice secundare legate de această patologie (Giraldo et al., 2008).

Caracteristicile bolii Gaucher

Boala Gaucher este o tulburare metabolică, rară în populația generală și mostenire genetică, ale cărei semne și simptome caracteristice rezultă dintr-o activitate enzimatică deficitară (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2014).

Această patologie a fost descrisă pentru prima dată de Dr. Philipe Gaucher în 1882. În raportul său clinic, el a descris cazul unei femei afectate de o creștere anormală a dimensiunii uneia dintre extremitățile superioare, asociată cu o acumulare anormală de material gras Spaniolă a persoanelor bolnave și a membrilor familiei din boala Gaucher, 2016, Fundația Națională Gaucher, 2016).

Sistemul metabolic uman este responsabil de reglementarea tuturor proceselor legate de generarea și reciclarea acelor substanțe care sunt vitale pentru supraviețuirea noastră.

Acest lucru este pre-programat pentru a produce, printre altele, substanțe numite enzime, adică molecule de natură proteică care catalizează sau accelerează reacțiile și procesele biochimice.

Mai precis, unul dintre acele produse pe care le producem se numeste glucocerebrosidada, a carui functie esentiala este descompunerea si reciclarea unui tip de lipid, substanta grasa, numita glicosfingoliptica, cum ar fi glucosylcereida (National Human Genome Research Institute, 2012).

În mod specific, în boala Gaucher, prezența anumitor modificări genetice conduce la o producție deficitară a enzimei glucocerebrozidază. Astfel, macrofagii, celulele responsabile pentru colectarea acestor substanțe grase încep să le păstreze în interiorul (Asociația spaniolă a bolnavilor rudelor de boală Gaucher, 2016).

În consecință, absența metabolismului produce o acumulare anormală de substanțe grase în organism, în special în organe, structuri osoase sau în sistemul nervos (Institutul Național de Tulburări neurologice și Stork, 2016).

tip

După cum am subliniat, în cursul clinic al bolii Gaucher, deficiențele enzimatice implică o acumulare de grăsimi în diferite regiuni și sisteme de organisme.

În ciuda faptului că boala Gaucher are un model eterogen de simptome și este cu adevărat variabilă în ceea ce privește severitatea acesteia, această patologie a fost supusă unor clasificări diferite care încearcă să-i clasifice caracteristicile (Fundația Națională Gaucher, 2016).

Astfel, în funcție de nivelul implicării neurologice și multisistemului, boala Gaucher a fost clasificată clasic în trei tipuri (Capablo Liesa et al., 2011, National Institutes of Health, 2014):

- boala Gaucher de tip I : este considerată tipul cel mai răspândit și se caracterizează prin absența afectării neurologice cu prezența anomaliilor viscerale și osoase.

- boala Gaucher de tip II : în acest caz, prezentarea clinică este precoce, în special în copilărie. În plus, amploarea modificărilor neurologice este gravă, ceea ce poate duce la moartea persoanei afectate.

- Boala Gaucher de tip III : deși severitatea este mai mică decât în ​​cazurile anterioare și prezentarea clinică permite supraviețuirea persoanei afectate, semnele și simptomele pot apărea asociate cu zona neurologică, viscerală și osică.

statistică

Se estimează că boala Gaucher are o prevalență de aproximativ 1 caz la 50.000-100.000 de persoane în populația generală (Genetics Home Reference, 2016).

Pe baza clasificării descrise mai sus, sa observat că tipul I este cel mai frecvent la nivel clinic și, în plus, este asociat cu o creștere semnificativă a numărului de cazuri din zonele din Europa Centrală și de Est (Genetics Home Reference, 2016 ).

Interesant, prevalența bolii Gaucher este de 1 caz la 500-1000 de persoane de origine Aschkenazi, un nume dat locuitorilor de origine evreiască stabiliți în Europa Centrală și de Est (Genetics Home Reference, 2016).

Cu toate acestea, celelalte forme ale bolii Gaucher descrise nu prezintă de obicei o prevalență ridicată, sunt mai puțin frecvente în populația generală și nu sunt asociate cu regiuni geografice sau grupuri etnice sau culturale speciale.

Semne și simptome

După cum am subliniat, boala Gaucher prezintă un curs clinic variabil, cu o afectare semnificativă a diferitelor sisteme corporale.

In timp ce unii oameni nu au simptome sau complicatii medicale semnificative, altele experienta cronice si de multe ori pune in pericol viata patologii (Clinica Mayo, 2015).

Cu toate acestea, există un set de semne și simptome care apar mai frecvent la majoritatea persoanelor afectate (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2014, Clinica Mayo, 2015, Asociația spaniolă a bolnavilor și a familiei bolilor Gaucher, 2016 ):

Deteriorarea neurologică

Modificările neurologice presupun cea mai gravă afecțiune medicală, adesea, simptomele apar de obicei din primele etape ale dezvoltării bolii lui Gaucher, de obicei în timpul copilăriei. În plus, cu caracteristicile din formele II și III.

- Hipotonia / spasticitatea musculară: acumularea de lipide în zonele nervoase responsabile de reglarea motorului poate duce la apariția diferitelor modificări legate de tonusul muscular sau de tensiune. În cazul hipotoniei, poate fi observată o reducere anormală a tonusului muscular sau a ficțiunii, în timp ce în cazul spasticității poate fi observată o tensiune sau rigiditate musculară ridicată, caracterizată de obicei prin contracții involuntare.

- Ataxia: patologiile musculare descrise mai sus, afectează grav coordonarea și executarea mișcărilor sau actelor motorii.

- Episoade convulsive: implicarea neurologică poate duce la apariția unor deversări neuronale spontane cu un curs dezorganizat. Astfel, cel mai frecvent este să observi un scurt episod în care persoana își scutură corpul involuntar și necontrolat. Structura musculară tinde să se contracte și, în multe cazuri, apare o leșinie sau o pierdere a conștiinței.

- Paralizia vizuală: în unele cazuri, este posibil ca implicarea neurologică să apară la nivelul tractului nervos care controlează funcția oculară și coordonarea. Este posibil ca unii oameni afectați să aibă dificultăți sau incapacitatea de a efectua mișcări voluntare orizontale sau verticale cu ochii.

- întârzierea generalizată a dezvoltării: în general, există o întârziere considerabilă în dobândirea etapelor fundamentale de dezvoltare, de mers pe jos, de mers pe jos, de limbă etc. În plus, în cazul prezentării târzii, este posibil să se observe o deteriorare semnificativă a unor funcții cognitive, probleme de atenție, probleme de memorie, dificultate de concentrare, incapacitatea de a rezolva probleme etc.

Efectul osoase

Ca și în cazul precedent, acumularea de material gras în structura osoasă va provoca o serie de patologii medicale, printre care se pot găsi:

- Criza osoasă : aceste crize se caracterizează prin prezența unor episoade de durere intensă, în special în cazul oaselor lungi. În plus, acestea sunt de obicei însoțite de inflamație și chiar de creșterea anormală sau patologică a temperaturii corporale. Crizele osoase sunt deosebit de frecvente la prezentarea infantila a bolii lui Gaucher.

- Osteopenie : este o afecțiune caracterizată printr-o scădere a volumului osos, adică material mineral osoasă.

- Osteoporoza : scăderea patologică a volumului osos care duce la o creștere exagerată a fragilității structurii osoase a organismului.

- Osteonecroză sau necroză avasculară : este o patologie cauzată de o scădere sau întrerupere a aportului sanguin al unei anumite zone osoase. Atunci când țesutul osos nu primește sânge, celulele acestuia pot muri și, prin urmare, s-au prăbușit descompunând sau scufundându-se sub structura sa.

Implicarea viscerală

Semnele și simptomele viscerale afectează de obicei ficatul, plămânii sau extremitățile. Unele dintre cele mai frecvente patologii includ:

- Hepatomegalie : această afecțiune este caracterizată de o creștere anormală sau patologică a volumului hepatic. Ficatul este implicat în reglarea diferitelor funcții ale corpului nostru, prin urmare, această patologie poate duce la dezvoltarea altor tipuri de tulburări legate de această structură, cum ar fi insuficiența hepatică.

- Splenomegalie: în acest caz, există o creștere patologică a mărimii brațului. Afecțiunea acestei structuri poate provoca dureri persistente, greață, vărsături, printre altele.

- Boala pulmonară interstițială: acest tip de patologii apar, de obicei, odată cu apariția inflamației sau cicatrizării țesuturilor pulmonare. Printre alte consecințe funcționale, este posibil ca persoana afectată să aibă insuficiență respiratorie sau pneumonie din cauza aspirației.

- Hydropesia: acest termen este adesea folosit în literatura medicală pentru a se referi la o acumulare generalizată sau focalizată de material lichid sau gras în țesuturile corpului.

Defect hematologic

Depozitarea lipidelor poate afecta, de asemenea, funcția hematologică normală sau așteptată, astfel încât este posibil să apară mai multe modificări legate de dezechilibrele componentelor sale:

- Trombocitopenie : în acest caz, există o scădere semnificativă a nivelului trombocitelor, prin urmare, există un dezechilibru al coagulării sângelui și poate apărea sângerări anormale sau recurente.

- Anemie: în acest caz, există o scădere a volumului sau dimensiunii celulelor roșii din sânge. Acestea sunt în primul rând responsabile pentru transportul oxigenului către organele și țesuturile organelor. Ca o consecință, printre simptomele care apar pot apărea dureri de cap, oboseală și oboseală recurentă, amețeli, dificultăți de respirație etc.

cauze

Boala Gaucher are o origine genetică, cele trei forme (de tip I, de tip II și de tip II) se datorează trasaturilor autosomale recesive, adică un individ va prezenta cuso-ul său clinic dacă moștenește aceeași genă defectă de la fiecare părinte Organizația pentru tulburări rare, 2014).

Mai exact, cauza acestei patologii este asociată cu prezența unei mutații în gena care controlează producția enzimei glucocerebrozidază, localizată pe cromozomul 1, la locul 1q21 (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2014).

diagnostic

În prezența mai multor semne și simptome ale celor descrise mai sus, este posibil să existe suspiciune clinică a bolii lui Gaucher.

După studiul istoricului clinic individual și familial, examinării fizice și neurologice, diagnosticul se bazează în principal pe performanța unui studiu de laborator biochimic al enzimei beta-glucocerebrozidază. În mod normal, se analizează concentrația sa în sângele uscat de leucocite și fibroblaste (Gort și Coll, 2011).

În plus, în multe cazuri se efectuează un studiu genetic pentru a detecta posibila prezență a anomaliilor compatibile cu boala lui Gaucher, confirmând astfel diagnosticul lor (Gort and Coll, 2011).

tratamente

Boala lui Gaucher este un tip de tulburare în care simptomele medicale care stau la baza și cauza etiologică pot fi tratate din punct de vedere medical.

Astfel, intervențiile terapeutice sunt în general farmacologice și vizează înlocuirea enzimatică, adică enzima deficitară este înlocuită de administrarea artificială (Mato Clinic, 2015).

În plus, există alte tipuri de medicamente, cum ar fi miglustat sau eliglustat, care intervin în producerea și acumularea de grăsimi în țesuturile organismului (Mato Clinic, 2015).

În majoritatea cazurilor, aceste intervenții sunt eficiente pentru tratamentul bolii Gaucher, cu toate acestea, în cazuri grave sau în stadii avansate, leziunile structurale, cum ar fi cele neurologice, sunt greu de reparat.