Boala Krabbe: Simptome, Cauze, Tratament

Boala Krabbe sau leucodistrofia globoidă este o tulburare genetică rară care afectează sistemul nervos central, producând o deficiență în materia albă cerebrală sau mielină.

Este o tulburare genetică, ereditară și degenerativă, relativ necunoscută, în ciuda faptului că este o afecțiune foarte gravă și adesea fatală.

Acest tip de leucodistrofie se manifestă prin lipsa de mielinizare a sistemului nervos, producând apariția deficiențelor și a altor tulburări neurologice.

Boala Krabbe afectează în mod egal băieții și fetele. Se estimează că, în întreaga lume, prevalența acestei tulburări este de aproximativ 1 din 100 000 de nașteri. Cu toate acestea, există țări în care incidența este mult mai mare, la fel ca în Scandinavia (1 din 50000) sau Israel (6 din 1000).

Caracteristicile bolii Krabbe

Leukodistrofia: De la "Leukós", alb + "Dys", rău sau deficient + "Tréphein", hrănește. Tulburare nutrițională a materiei albe. Globoid: Referitor la celulele globoide.

De asemenea, cunoscut sub numele de boala lui Krabbe. Primeste numele ei de la neurologul danez Knud Haraldsen Krabbe (1885-1965), fiind primul care a raportat cazul unui pacient cu aceasta patologie in 1916.

Boala Krabbe este o tulburare genetică a grupului de leucodistrofii. Leucodistrofia este un tip de afecțiune care afectează producerea sau integritatea materiei albe a creierului, cunoscută și sub numele de mielină.

Myelinul este substanța albă din creier care aliniază axoanele celulelor nervoase (locul unde impulsurile electrice sunt conduse), pentru a forma o teacă sau un strat în jurul lor și, astfel, să îmbunătățească și să crească viteza celulelor. transmiterea impulsurilor nervoase.

Plicul celular care produce mielina garantează transmiterea corectă a impulsurilor electrice, din acest motiv integritatea sa este esențială pentru funcțiile sistemului nervos central și periferic.

În condiții normale, mielina acoperă axonul care formează un strat de rezistență ridicată, care funcționează ca un izolator și permite propagarea corectă a impulsurilor electrice. Pentru a înțelege mai bine, mielina ar fi ca un cablu de plastic care acoperă un cablu electric.

Atunci când integritatea mielinei este afectată, se spune că celula este demielinată și apare dispersia impulsului nervos, fie prin reducerea vitezei acestuia, fie prin prevenirea apariției acestuia.

În cazurile în care mielina este compromisă sau deteriorată într-un mod general, vorbim despre demielinizare sau despre lipsa materiei albe. Consecințele acestei afecțiuni sunt clar vizibile și dramatice, deoarece mielina asigură transmiterea corectă a impulsurilor în sistemul nervos.

În acest fel, demielinizarea poate provoca deficite perceptuale, senzoriale, cognitive sau motorii; ajungând în multe cazuri pentru a produce paralizie totală și moarte prematură. În fiecare an, mii de oameni sunt afectați de tulburări care compromit integritatea mielinei, cum ar fi leucodistrofia.

Atunci când apare o leucodistrofie, mielina nu este capabilă să acopere nervii sistemului nervos central și, prin urmare, impulsurile electrice nu pot fi conduse în mod satisfăcător.

În prezent, comunitatea științifică a identificat mai mult de o duzină de boli precum leucodistrofii, clasificându-le în cinci grupuri diferite: leucodistrofii peroxisomale, leucodistrofii lizozomale, leucodistrofii cavitare, leucodistrofie hipomielinizată sau leucodistrofii nedeterminate.

Clasificarea curentă a leucodistrofiilor în funcție de tipul lor este prezentată mai jos:

Leucodistrofe peroxisomale

  • Adrenoleucodistrofie / adrenomieloneuropatie.
  • Boala de refuz (sugari sau adulți).
  • Sindromul Zellweger.
  • Adrenoleukodistrofia neonatală.

Lecozodystrofele lezosomale

  • Leucodistrofia metahromatică (sau LDM)
  • Leucodistrofie globoidă sau boală Krabbe.

Leukodystrofii cavitare

  • Boala lui Alexander
  • Boala lui Canavan
  • Sindromul CACH.
  • Leucodistrofie megaloencefalică cu chisturi subcortice (MLC).

Hipomielinarea leucodistrofiilor

  • Boala Pelizaeus-Merzbacher.
  • Boala asemănătoare cu Pelizaeus-Merzbacher.
  • Paraplegia spastică 2.
  • Hipomielinație și cataractă congenitală (sau HCC).

Leucodystrofii neclasificate

  • Sindromul Aicardi-Goutières.
  • Leukodystrofii nedeterminate. Acelea în care gena responsabilă nu a fost încă identificată sau este în curs de identificare.

Astăzi ne vom concentra pe explicarea și cunoașterea unei leucodistrofii de tip lizozomial, cea cunoscută sub numele de leucodistrofie de tip globoid, sau boala Krabbe.

cauze

Boala Krabbe se datorează mutațiilor genei GALC, situate în brațul mic al cromozomului 14 (14q31). Persoanele care au mutația în această genă nu produc suficientă substanță numită galactocerebrozidază, o enzimă lizozomală care participă la catabolismul unor cantități mari de lipide ale mielinelor.

Deficitul de galactocerebrozidază determină acumularea unei substanțe citotoxice, psihosina, care duce la apoptoză (moartea programată a celulelor). Acumularea lipidelor nemetabolizate afectează creșterea tecii de protecție a mielinei nervoase.

Fără această substanță (galactocerebrozidază), mielina nu poate forma acoperirea axonilor și formarea de grupuri de globule în materia albă (atât în ​​sistemul nervos central și periferic), determinând conexiunile nervoase să nu funcționeze corect .

Componenta ereditară a acestei boli este recesivă (are nevoie de două copii ale genei) și este transmisă de la tată la fiu. Dacă ambii părinți poartă mutația defectuoasă a genei GALC, copiii lor au 25% șanse să nu moștenească o copie mutată, 50% moștenind o copie mutantă și una normală și o șansă de 25% să moștenească două copii mutante și atât de mult, să sufere această condiție.

Când ambii părinți sunt cunoscuți ca purtători ai mutației genice și este suspectat riscul de suferință, ar trebui efectuat un examen prenatal, amniocenteză. Această tehnică implică extragerea unei mici cantități de lichid din sacul care înconjoară copilul pentru a efectua o analiză enzimatică și mutațională.

diagnostic

Diagnosticul acestei patologii poate fi stabilit prin diferite teste. Testele de sânge, țesut sau CSF (lichidul cefalorahidian) evaluează nivelul de activitate al enzimei GALC.

Nivelurile foarte scăzute sau nulile ar indica prezența tulburării. Deși acest tip de analiză poate confirma diagnosticul, nu oferă informații despre ce va fi cursul (lent sau rapid) al bolii.

De asemenea, este posibil să se obțină dovezi diagnostice prin alte teste, cum ar fi EEG (electro-encefalograma) sau PET (tomografie cu emisie de pozitroni). Ambele teste ar arăta un tipar de activitate anormală a creierului la acești pacienți.

Explorările prin tehnici neuroimagistice pot furniza, de asemenea, dovezi ale tulburării. De exemplu, prin RMN / RMN (imagistică prin rezonanță magnetică / rezonanță magnetică funcțională), am putea observa deficiențe în prezența materiei albe cerebrale.

Dintre toate testele, fără nici o îndoială, examinarea mutațională a genei este cea mai sigură și mai sigură tehnică pentru a confirma diagnosticul acestei boli. În plus, informațiile despre tipul specific de mutație pe care a suferit-o gena pot ajuta la prezicerea cursului tulburării.

În unele țări, pe lângă testele pe care le-am discutat, se efectuează teste preventive asupra nou-născuților pentru a exclude prezența acestei patologii. Cu toate acestea, cercetătorii încă lucrează pentru a afla ce teste ar fi cele mai convenabile în această populație.

Boala Krabbe se poate dezvolta la momente diferite. Dacă afecțiunea apare la naștere sau în primele luni de viață (de la 1 lună la 1 an), vorbim despre boala Krabbe infantilă sau infantilă.

Majoritatea acestor copii vor muri înainte de a ajunge la doi ani. Când afecțiunea survine în copilărie (de la 1 la 8 ani), vorbim despre boala Krabbe a aspectului juvenil. În cele din urmă, dacă afecțiunea survine după vârsta de 8 ani, se consideră a fi infantilă sau adultă cu întârziere și prognoza acesteia este oarecum mai puțin fatală.

simptome

După cum sa menționat anterior, această boală (și restul de leucodistrofii) afectează integritatea materiei albe sau a mielinei. Cunoscând importanța mielinei pentru a produce o transmisie electrică corectă în sistemul nervos, este posibil ca o boală ca aceasta să aibă consecințe fatale pentru organism.

Simptomele acestei patologii vor varia în funcție de, în special de momentul declanșării bolii. Astfel, se afirmă, în general, că mai târziu apariția bolii Krabbe, cu cât este mai lent progresia ei și cu atât mai puțin fatală va fi pentru ea.

Copiii cu boală Krabbe nu au semne sau simptome ale bolii la naștere. De fapt, în stadiile incipiente ale bolii, este obișnuit ca medicii să confunde patologia cu paralizia cerebrală.

Nu este până la vârsta de 3 sau 6 luni, când primele simptome încep să apară la acești copii, prezentând o imagine diferită a patologiei la diferite momente sau stadii ale bolii.

Atunci când tulburarea este începută sau infantilă, în prima fază simptomele pot include iritabilitate extremă, rigiditate la nivelul extremităților, control scăzut al capului, flexiune intermitentă a inimii, spasme musculare și episoade de temperatură ridicată.

În cea de-a doua fază apar episoade și convulsii hipertonice, în afară de auz, deficiențe vizuale și motorii (cum ar fi dificultăți în hrănirea sau respirația corectă).

În a treia fază începe să apară o hipotonie generalizată (scăderea tensiunii sau a tonusului muscular sau a tonicității unui organ). Această hipotonie este răspândită prin diferitele organe ale copilului, împiedicând dezvoltarea normală a acestuia. Din acest moment, pacienții progresează spre o stare vegetativă generală, moare într-o majoritate între 2 și 3 ani.

Când boala Krabbe se dezvoltă în copilăria târzie sau la maturitate, imaginea simptomelor este similară cu cea care se produce în stadiile anterioare ale dezvoltării, dar progresia acesteia este mai puțin rapidă și cursul este mai variat.

Simptomele precoce ale formelor tardive includ slăbiciunile și deficitele pot fi legate de procesele superioare deja dobândite, cum ar fi pierderea dexterității manuale fine, debutul ataxiei (dificultate sau incapacitatea de a merge) sau hemiplegia (paralizia jumătății corpului) ).

Cu toate acestea, unii dintre acești pacienți pot avea simptome mult mai puțin severe, cu slăbiciune musculară ca simptom principal al bolii.

tratament

Deși există tratamente specifice pentru a limita simptomele acestei tulburări, din păcate în prezent nu există nici un tratament pentru boala lui Krabbe. Intervențiile de sănătate desfășurate la acești pacienți sunt în principal orientate spre îmbunătățirea calității vieții.

Diferitele tratamente farmacologice pot fi utilizate pentru a controla simptome precum iritabilitatea, spasmele musculare, febra sau convulsii. Reabilitarea fizică sau fizioterapeutică este esențială la acești pacienți pentru controlul și recuperarea tonusului muscular.

Aceste intervenții sunt de obicei însoțite de psihoterapie care facilitează restaurarea sau îmbunătățirea funcțiilor cognitive afectate.

Există și alte tratamente foarte promițătoare pentru această tulburare, deși riscul este mai mare și utilitatea sa pare să difere foarte mult de la un caz la altul.

Transplantul de măduvă osoasă sau de celule din cordonul ombilical, în stadiile inițiale ale bolii, permite îmbunătățirea evoluției acestor pacienți, în special atunci când boala este încă asimptomatică. Eficacitatea transplantului sa dovedit a fi mult mai eficientă atunci când a fost efectuată în primele săptămâni de viață.

În cele din urmă, terapia genică pare să sporească speranța în controlul acestei boli. Oamenii de stiinta au reusit sa obtina gena GALC la celulele corpului prin introducerea unui virus.

Gena care traversează virusul este capabilă să fie instalată în celule. Deși această tehnică a fost aplicată doar animalelor, diferite grupuri de cercetare din întreaga lume lucrează deja astfel încât această tehnică să poată fi utilizată în curând la om.