Boala lui Wolman: Simptome, Cauze, Tratament

Boala lui Wolman își datorează numele lui Moshe Wolman, care a descris în 1956, împreună cu alți doi medici, primul caz de deficiență a lipazei acidului lizozomal (LAL). Ei au remarcat faptul că a fost caracterizată de o diaree cronică legată de calcificarea glandelor suprarenale (Krivit et al., 2000).

Cu toate acestea, încetul cu încetul, au fost descoperite mai multe aspecte ale acestei boli: modul în care se manifestă, ce mecanism se află sub ea, ce cauze sunt, ce simptome prezintă, etc. Prevenirea și tratamentul posibil.

Caracteristicile bolii Wolman

Această boală, care a fost clasificată ca un tip de deficiență a lipazei în acidul lizozomal, este o afecțiune genetică rară legată de o descompunere incorectă și de utilizarea grăsimilor și a colesterolului, adică un metabolism al lipidelor modificat.

În general, subiecții care suferă de această boală au niveluri foarte ridicate de lipide care se acumulează în ficat, splină, măduvă osoasă, intestin, ganglioni limfatici și glandele suprarenale. Este foarte frecvent faptul că depozitele de calciu apar în cele din urmă.

Datorită acestor complicații digestive, este de așteptat ca copiii afectați să înceteze să câștige în greutate, iar creșterea acestora pare întârziată cu privire la vârsta lor. Pe măsură ce boala progresează, se poate produce insuficiență hepatică care pune în pericol viața persoanei.

clasificare

Boala Wolman ar fi un tip de deficiență a lipazei de acid lizosomal (LAL) și poate apărea sub acest nume. Cu toate acestea, în cadrul acestui tip au fost distinse două condiții clinice diferite:

- Boala de stocare a esterului colesterilic (CESD), care apare la copii și adulți.

- boala Wolman, care este exclusiv pentru pacienții copiilor.

cauze

Această afecțiune este ereditară, cu un model autosomal recesiv care duce la mutații în gena LIPA.

În mod specific, pentru ca această boală să apară, fiecare părinte trebuie să fie un purtător al unei copii defecte a genei LIPA, prezentând mutațiile afectate în ambele copii ale genei LIPA.

În plus, pentru fiecare sarcină, părinții care au avut deja un copil cu boala Wolman au o șansă de 25% de a avea un alt copil cu aceeași boală.

Gena LIPA este responsabilă de acordarea de instrucțiuni pentru a facilita producerea enzimei lipaza acidului lipază (LAL), care este localizată în lizozomi (componente celulare dedicate digestiei și reciclării substanțelor).

În cazul în care enzima funcționează corect, ea descompune esterii de colesterol și trigliceridele în particule de lipoproteine ​​de joasă densitate, transformându-l în colesterol liber și acizi grași liberi pe care corpul nostru le poate reutiliza (Hoffman et al., 2015) (Reiner et al., 2014) .

Prin urmare, atunci când se administrează mutații în această gena, nivelul lipazei acidului lizozomal este redus și prin urmare, diferite tipuri de grăsimi se acumulează în celule și țesuturi. Acest lucru duce la probleme digestive grave, cum ar fi absorbția slabă a nutrienților, vărsăturile și diareea.

Deoarece organismul nu poate utiliza lipide pentru a obține substanțe nutritive și energie, apare o stare de malnutriție.

simptome

La naștere, cei afectați de boala Wolman sunt sănătoși și activi; ulterior manifestând simptomele bolii. Acestea sunt de obicei observate în primul an de viață. Cele mai frecvente sunt:

- Nu absorb corect nutrienții din alimente. Acest lucru provoacă malnutriție severă.

- Hepatosplenomegalie: constă în umflarea ficatului și a splinei.

- insuficiență hepatică.

- Hiperkeratoza: stratul exterior al pielii este mai gros decât normal.

- Vărsături, diaree și dureri abdominale.

- Ascitis.

- Insuficiență cognitivă.

- Dezvoltare întârziată.

- Tonus muscular scăzut.

- Febră redusă dar persistentă.

- Pierderea în greutate sau dificultatea de a câștiga.

- Arterioscleroză.

- Fibroza hepatică congenitală.

- Lipomi multiple.

- Scaune excesiv de grase.

- Piele și o parte albă a ochilor de ton galben (icter).

- Anemie (nivel scăzut de fier în sânge).

- Slăbiciune fizică mare sau cașexie.

răspândire

Aproximativ apare la 1 din 350.000 de nou-nascuti din intreaga lume, desi tinde sa fie subdiagnosticata. Prevalența pare să fie aceeași atât pentru sexul feminin, cât și pentru sexul masculin.

diagnostic

Cea mai timpurie apariție a deficienței de lipază a acidului lizosomal (LAL) este cea care ar trebui să fie diagnosticată ca boală Wolman, care apare la nou-născuți și chiar înainte de naștere.

Forma ulterioară a deficienței LAL (care se poate extinde până la maturitate) este diagnosticată ca boală de stocare a esterului de colesterol (CESD).

Diagnosticul poate fi făcut înainte de naștere prin eșantionarea villusului corionic (CVS) sau amniocentezei. În primul caz, se colectează eșantioane de țesut fetal și enzime. În timp ce, în al doilea rând, se obține o probă a lichidului care înconjoară fătul (lichid amniotic) pentru studiu ulterior.

La copiii la care se suspectează această afecțiune, poate fi efectuată o examinare cu ultrasunete pentru a verifica calcificarea glandelor suprarenale. Acest lucru poate ajuta la diagnostic, deoarece sa observat că aproximativ 50% dintre nou-născuții care au această boală au o astfel de calcificare.

Prin teste de sânge, puteți verifica nivelurile de fier și starea profilului lipidic. Dacă există boala Wolman, se vor produce valori scăzute de fier (anemie) și hipercolesterolemie.

Dacă se efectuează o biopsie hepatică, se observă o culoare strălucitoare și portocalie a ficatului, hepatocite și celule Kupffer inundate cu lipide, steatoză micro și macrovesiculară, ciroză și fibroză (Reiner et al., 2014).

Cele mai bune teste care pot fi făcute în acest caz sunt cele genetice, deoarece boala poate fi detectată cât mai curând posibil și să se ia măsuri. Dacă există cazuri anterioare ale acestei boli în familie, este convenabil să se efectueze un studiu genetic pentru a detecta purtătorii mutațiilor posibile, deoarece acesta poate fi un purtător și nu poate dezvolta boala.

prognoză

Boala Wolman este o afecțiune gravă, care pune viața persoanei afectate în pericol. De fapt, foarte puțini copii ajung la mai mult de un an de viață. Copiii care au supraviețuit cel mai mult au murit la 4 și 11 ani. Desigur, în condițiile în care nu sa stabilit un tratament eficient.

Așa cum vom vedea în următorul punct, în ultimii ani sa înregistrat un mare progres în ceea ce privește tratamentul.

tratament

Este important să subliniem că până în 2015 nu a existat niciun tratament pentru boala Wolman, astfel încât foarte puțini copii au fost mai mult de un an. În prezent, o terapie de înlocuire a enzimei a fost dezvoltată prin administrarea intravenoasă de alfa sebelipază (cunoscută și ca Kanuma).

Această terapie a fost aprobată în Europa, Statele Unite și Japonia în 2016. Aceasta constă într-o injecție cu această substanță o dată pe săptămână, cu rezultate pozitive în primele șase luni de viață. În cazurile în care simptomele nu sunt atât de grave, va fi suficient să o administrați la fiecare două săptămâni.

Cu toate acestea, pot fi administrate alte medicamente care reglementează producerea glandelor suprarenale. În schimb, persoanele care au experiență în cadrul CESD se află într-o situație mai puțin gravă, fiind capabile să se îmbunătățească datorită unei diete scăzute de colesterol.

Înainte ca medicamentul să fie aprobat, tratamentul principal primit de nou-născuți sa concentrat pe reducerea impactului simptomelor și a posibilelor complicații.

Intervențiile specifice care au fost efectuate au constat în schimbarea laptelui cu o altă formulă care avea foarte puține grăsimi sau hrănirea lor intravenos, administrarea de antibiotice pentru posibile infecții și înlocuirea steroizilor pentru a compensa funcționarea defectuoasă a glandelor suprarenale.

O altă opțiune este așa-numitul transplant de celule stem hematopoietice (HSCT), cunoscut și ca transplant de măduvă osoasă, care se face în principal pentru a preveni progresia bolii.

Kivit et al., În 2000, a prezentat primul caz de boală Wolman tratat cu succes cu această metodă. În plus, a fost efectuată o monitorizare pe termen lung a acestui pacient.

Acestea indică faptul că, datorită acestei intervenții, a existat o normalizare a activității enzimei de lipază a acidului lipozomal care a rămas în timp. Nivelurile de colesterol și trigliceride au rămas normale, diareea a dispărut și funcția hepatică a fost adecvată. Copilul avea 4 ani și era stabil și atingea o dezvoltare normală.

Cu toate acestea, există autori care indică faptul că sporesc riscul unor complicații grave și chiar pot duce la deces (Reiner et al., 2014).