Sindromul Pfeiffer: simptome, cauze, tratamente

Sindromul Pfeiffer este o tulburare genetică foarte rară care se caracterizează prin fuziunea timpurie a oaselor craniului, care prezintă deformări la nivelul capului și al feței. Această anomalie este definită ca craniosinostoza, care dă aspectul ochilor bulbucați. În plus, cei afectați prezintă modificări ale mâinilor, cum ar fi devieri la nivelul degetelor și în picioare.

Numele său este preluat de la Rudolf Arthur Pfeiffer, genetician german care în 1964 a descris 8 pacienți din aceeași familie care au prezentat anomalii ale mâinilor, picioarelor și capului.

Acesta face parte dintr-un grup de boli care sunt rezultatul mutațiilor genelor FGFR. De exemplu, sindromul Apert, sindromul Crouzon, sindromul Beare-Stevenson sau sindromul Jackson-Weiss.

Tipuri de sindrom Pfeiffer

O clasificare care a fost recunoscută pe scară largă pentru sindromul Pfeiffer a fost publicată în 1993 de Michael Cohen. El a propus ca trei tipuri să poată fi date în funcție de gravitatea lor, astfel încât tipurile II și III să fie cele mai grave.

Cu toate acestea, cele trei tipuri au în comun prezentarea degetului mare și degetelor de la picioare, brachydactyly (degetele mai scurte decât cele normale) și syndactyly (malformații caracterizate prin unirea congenitală a unor degete unele cu altele).

• Tip I : sau sindromul Pfeiffer clasic, care este moștenit de un model autosomal dominant și include defecte la nivelul feței medii. În mod normal, ei prezintă inteligență normală și își pot duce viața fără dificultăți serioase.
• Tipul II : Acest tip nu pare a fi ereditar, dar apare sporadic și duce la dificultăți neurologice grave și la moarte precoce. Acesta este detectat de forma craniului, numită "craniu de clover", prin asemănarea formei capului cu un trifoi cu trei frunze. Acest lucru se datorează unei fuziuni avansate a oaselor. Protruziile globilor oculari (proptoza) sunt, de asemenea, frecvent observate.
• Tipul III : nu este nici ereditar și include simptome și manifestări similare celor de tip II, dar ele nu prezintă deformarea craniului sub formă de trifoi. Mai degrabă, aceasta se caracterizează prin faptul că are baza craniană anterioară mai scurtă. Aceștia împart protocozei oculare cu tipul anterior, din cauza micului spațiu lăsat de craniu pentru globulele oculare. Uneori apar așa-numitele dinți natali (au deja niște dinți la naștere) și malformații în organele din zona abdominală sau în anomalii viscerale. Pe de altă parte, pot prezenta întârzieri mintale și probleme neurologice grave care pot provoca moartea precoce.

Mai recent, în special în 2013, Greig și colegii au dezvoltat un nou sistem de clasificare pentru sindromul Pfeiffer, de asemenea în termeni de severitate. Ei au studiat 42 de pacienți, bazându-și clasificarea pe baza evaluării stării neurologice, a tractului respirator, a ochilor și a urechilor.

În plus, aceste evaluări au fost efectuate înainte și după intervențiile chirurgicale pentru a observa cum au evoluat. Rezultatele au indicat 3 tipuri:

• Probleme tip A sau minore : Nici o schimbare după operațiuni.
• Tipul B sau probleme moderate : îmbunătățirea funcțională postoperatorie.
• Tipul C sau probleme grave : o îmbunătățire semnificativă după operație.

Această ultimă clasificare este utilă deoarece încurajează un tratament multidisciplinar.

Care este frecvența sa?

Sindromul Pfeiffer afectează ambele sexe în mod egal și apare aproximativ la 1 din 100 000 de nașteri.

Care sunt cauzele sale?

Sindromul Pfeiffer prezintă un model de moștenire dominantă autosomală. Aceasta înseamnă că este necesară o singură copie a genei afectate pentru a provoca boala, care poate fi contribuită de oricare dintre părinți. Riscul de a transmite gena anormală de la unul dintre părinți la copil este de 50% în fiecare sarcină.

Totuși, aceasta poate rezulta și dintr-o nouă mutație (așa cum am văzut în tipurile I și II).

Tipologia I este asociată cu mutații atât în ​​FGFR1, cât și în FGFR2, în timp ce în tipurile II și III acestea sunt legate de defecte ale genei FGFR2.

Este strâns legată de mutațiile din gena receptor-1 a factorului de creștere fibroblast (sau FGFR1) care este pe cromozomul 8 sau pe gena 2 (FGFR2) pe cromozomul 10. Sarcina acestor gene este de a codifica receptorii din factorul de creștere fibroblast, care sunt esențiale pentru dezvoltarea osului corect.

Se crede, de asemenea, că un facilitator pentru debutul acestei boli este că tatăl este de vârstă avansată la concepție, deoarece mutațiile în sperma cresc.

Care sunt simptomele sale?

Heterogenitatea genetică și alelică a acestui sindrom pare să explice variabilitatea fenotipică prezentată (Cerrato și colab., 2014)

- în principal, trăsăturile caracteristice ale feței și craniene: creșterea anormală a capului, fuziunea oaselor craniocenozelor, proeminența frontală, ochii bulbucați (proptoza) și hiperteleismul (orbite mai separate decât cele normale). Este, de asemenea, obișnuit să aveți un cap ascuțit sau o turibraquicefalia și o subdezvoltare în a treia parte a feței.

- Tipul II prezintă capul în forma unei frunze de trifoi pe care am indicat-o deja, care este adesea legată de hidrocefalie (dilatarea ventriculilor datorită acumulării de lichid cefalorahidian).

- hipoplazie maxilară sau falcă superioară nedezvoltată în timp ce prezintă o maxilară proeminentă inferioară.

- Probleme dentare.

- Urechi dislocate.

- pierderea auzului la 50% dintre cei afectați.

- Anomalii la nivelul extremităților superioare, în special malformații la nivelul degetelor și degetelor de la picioare. Ele sunt mari, lărgite și / sau îndoite. Clinodactyly sau angularea unuia dintre degete.

- Așa cum am menționat deja, degetele și degetele picioarelor sunt exagerat de scurte (brachydactyly) sau de unirea degetelor (syndactyly sau sinofalangismo).

- Toți pacienții cu anomalii la nivelul extremităților superioare au prezentat și alte anomalii mai blânde în extremități, conform lui Cerrato et al. (2014)

- Lipsa mobilității (anchiloză) și fixarea anormală a articulațiilor cotului.

- malformații ale organelor abdominale în cazuri severe.

- Probleme respiratorii.

- Dacă este de tip II sau III, pot apărea probleme de dezvoltare neurologică și mentală datorită posibilei leziuni cerebrale sau hipoxiei (datorită dificultăților de respirație pe care le au și unele dintre cele afectate). În schimb, cei de tip I de obicei au o inteligență în limitele normale.

- Cazuri mai grave: pierderea vederii după o creștere a presiunii intracraniene.

Posibile complicații

Evident, cele mai grave cazuri sunt cele care se vor dezvolta mai rău (tipurile II și III). Deoarece acestea prezintă riscul de a suferi modificări neurologice și complicații respiratorii care pot duce la o moarte precoce. În contrast, subiecții cu sindrom Pfeiffer de tip I se îmbunătățesc semnificativ după tratament.

Tulburări asociate

- Sindromul Apert

- Sindromul Crouzon

- Sindromul Jackson-Weiss

- Sindromul Beare-Stevenson

- sindromul Muenke

Cum este diagnosticat?

Diagnosticul sindromului Pfeiffer se poate face la momentul nașterii, observând unirea prematură a oaselor craniofaciale și lungimea și lățimea degetelor și degetelor de la picioare.

Trebuie remarcat faptul că diagnosticul precis prenatal devine complicat, deoarece caracteristicile acestui sindrom pot fi confundate cu cele ale altor tulburări menționate mai sus (Asociația craniofaccială a copiilor, 2010).

Cum poate fi tratată?

Este foarte important ca tratamentul să se facă devreme, astfel încât copiii care suferă de acest sindrom să nu-și vadă potențialul redus.

Tratamentul se va concentra asupra simptomelor care afectează în special fiecare persoană. Acestea trebuie să fie individualizate și ghidate în funcție de tipul și severitatea prezentării clinice.

De obicei, aceasta necesită o abordare multidisciplinară și exhaustivă, cu un efort coordonat de un grup de specialiști. Printre aceștia ar fi necesar să se includă, printre altele, pediatrii, chirurgii, otolaringologii (medici care tratează problemele de urechi, nas și gât), neurologi, audiologi (pentru probleme de auz).

Tratamentul chirurgical este recomandat pentru a corecta craniosinostoza, deoarece poate provoca alte probleme cum ar fi hidrocefalie. În cazul celor din urmă, poate fi necesar să se efectueze o intervenție prin introducerea unui tub în craniu pentru a drena excesul de lichid cefalorahidian din creier. Poate fi depus și în alte părți ale corpului, fiind potrivit pentru a fi extras.

Chirurgia poate fi, de asemenea, utilizată ca o metodă corectă și reconstructivă la copii pentru a ajuta la atenuarea efectelor malformațiilor craniului, cum ar fi hipoplazia mediană facială, anomalii nazale sau protoni oculari.

Rezultatele acestui tip de intervenție pot fi variabile. Într-un studiu al lui Clark și colab. (2016) evidențiază succesul chirurgiei plastice reconstructive în tratamentul proptozei și complicațiile oftalmologice tipice celor afectate de acest sindrom.

În concluzie, specialiștii recomandă ca, în primul an de viață, o procedură chirurgicală timpurie să ajute la împărțirea suturilor craniene care au fost închise, permițând astfel craniului și creierului să crească în mod normal.

Același lucru se poate face și cu prizele de ochi, pentru a menține o viziune bună.

Este adecvat la o vârstă ulterioară să se corecteze jumătatea feței cu intervenție chirurgicală pentru a îmbunătăți aspectul său fizic și poziția maxilarului superior și inferior (Asociația craniofaccială a copiilor, 2010).

În unele cazuri, puteți opta pentru o intervenție chirurgicală pentru a ajuta la corectarea malformațiilor urechii. În alte cazuri, aparatele auditive specializate pot fi folosite pentru a îmbunătăți auzul.

Chirurgia pare să fie efectuată și la subiecții cu malformații sindectolice sau alte malformații scheletice, pentru a obține o mai bună funcționare și pentru a spori mobilitatea.

Este necesar să se sublinieze că procedurile chirurgicale de corectare a anomaliilor asociate cu boala vor depinde de gravitatea, starea și localizarea anomaliilor menționate și de simptomele pe care le declanșează.

În alte cazuri în care există probleme dentare, este necesar să mergeți la o clinică ortodontică. Se recomandă în orice caz să mergeți la un medic dentist la vârsta de 2 ani.

O altă opțiune pentru îmbunătățirea mobilității persoanelor afectate este de a merge la fizioterapie sau de a opta pentru măsuri ortopedice.

Se recomandă consultarea genetică pentru familiile celor afectați. Este deosebit de util dacă se suspectează existența acestui sindrom, iar în familie există cazuri anterioare ale acestei boli. O evaluare clinică adecvată ar detecta în aceste cazuri definitiv orice semn sau simptom, împreună cu caracteristicile fizice care pot fi asociate cu această afecțiune.

În orice caz, subliniem că, pe măsură ce progresează știința, se dezvoltă noi și mai bune modalități de intervenție în această boală.

Un sprijin mare pentru persoanele și familiile afectate este de a merge la asociații de cazuri similare și de a căuta informații. Una dintre aceste asociații este Asociația craniofaccială a copiilor: www.ccakids.org, care are programe utile pentru a răspunde nevoilor speciale ale acestor oameni și ale familiilor acestora.