Sindroamele mielodisplastice: simptome, cauze și tratamente

Termenul sindroame mielodisplazice (MDS) cuprinde un tip de cancer de măduvă osoasă în care celulele sanguine imature nu sunt în măsură să se maturizeze în celulele sanguine adulte și sănătoase.

Acest tip de boală este de obicei detectată în testele sanguine rudimentare pe care le facem pentru a verifica dacă totul merge bine, deoarece, la început, simptomele nu sunt remarcabile. De aceea este atât de important să efectuați analize în mod regulat.

Principalele simptome pe care le observă pacienții, odată ce această boală a progresat, sunt problemele de respirație și senzația de oboseală continuă.

Speranța de viață a persoanelor care suferă de MDS este foarte eterogenă, deoarece depinde de tipul sindromului specific, precum și de alți factori cum ar fi vârsta sau substanțele la care au fost expuse în viața lor (substanțe chimice, metale grele ...) .

Caracteristicile sindroamelor mielodisplazice

Pentru a înțelege ce sunt sindroamele mielodisplazice, trebuie să știm mai întâi ce este funcționarea normală a măduvei osoase și a celulelor sanguine.

La oamenii sănătoși, măduva osoasă conține celule stem care se pot maturiza în celulele sanguine, printre altele.

O celulă stem sanguină poate fi de două tipuri: o celulă stem limfoidă sau o celulă stem mieloidă. Limfocitele mature în celulele albe din sânge, în timp ce celulele stem mieloide se pot maturiza în unul din următoarele tipuri de celule sanguine:

• Celulele roșii din sânge, care transportă oxigen și substanțe nutritive către toate țesuturile corpului.
• Trombocite, care formează o barieră (cheaguri de sânge) pentru a opri sângerarea.
• Celulele albe din sânge, care fac parte din sistemul imunitar și luptă împotriva infecțiilor și bolilor.

Sindromul mielodisplazic se caracterizează deoarece celulele stem mieloide nu sunt capabile să se matureze în celulele sanguine adulte, cum ar fi celulele roșii din sânge, trombocitele și celulele albe din sânge și rămân într-o stare de maturitate intermediară, formând celule numite celule blastice.

Celulele de bruiaj nu funcționează așa cum ar trebui și au o viață foarte scurtă, morând la scurt timp după părăsirea sângelui sau în aceeași măduvă osoasă, lăsând puțin spațiu pentru celulele sănătoase care au reușit să se maturizeze.

Atunci când nivelul celulelor sanguine sănătoase scade drastic, persoana poate suferi de probleme cum ar fi infecții, anemie sau sângerări frecvente.

Semne și simptome

În mod normal, simptomele acestor sindroame nu sunt observate până când persoana a fost cu boala pentru un timp. Deși fiecare sindrom are caracteristici diferite, toate au următoarele simptome:

• Probleme de respirație
• Slăbiciune și oboseală.
• Paleta pielii (mai mult decât de obicei).
• Umflarea și sângerarea cu ușurință.
• Petechiae (pete pe piele care se formează atunci când apare o hemoragie în apropierea pielii, dar nu există nici o rană prin care să se scurgă sânge).

Tipuri de sindroame mielodisplazice

Sindroamele mielodisplazice sunt diferențiate în tipul de celule sanguine afectate, deci este necesar să se efectueze teste de sânge precise pentru a diagnostica tipul specific de sindrom mielodisplazic pe care pacientul îl suferă.

OMS (Organizația Mondială a Sănătății) diferențiază următoarele sindroame:

• Citopenie refractară cu displazie unilineară (RCUD)
• Anemia refractară cu sideroblaste inelate (RARS)
• Citopenie refractară cu displazie multilinie (RCMD)
• Anemia refractară cu excesul de blaști-1 (RAEB-1)
• Anemia refractară cu excesul de blaști-2 (RAEB-2)
• Sindromul mielodisplazic clasificat (MDS-U)
• Sindromul mielodisplazic asociat cu deleția 5q izolată.

Citopenie refractară cu displazie unilineară (RCUD)

Între 5 și 10% dintre pacienții care suferă de sindromul mielodisplazic au o citopenie refractară cu displazie unilaterală (RCUD).

Termenul RCUD cuprinde un grup de sindroame mielodisplazice în care este afectat un singur tip de celule sanguine, în timp ce celelalte tipuri rămân normale. De asemenea, nu toate celulele sanguine de acest tip sunt afectate, există doar probleme în aproximativ 10% din celule (displazie).

În cadrul acestui grup sunt incluse următoarele sindroame:

• Anemia refractară (RA). RA este cel mai frecvent tip de RCUD, în acest sindrom celulele sanguine afectate sunt celulele roșii din sânge, ale căror nivel în sânge este foarte scăzut. Nivelurile restului de celule sanguine și blaste sunt normale.
• Refractare neutropenie (RN)
• Trombocitopenie refractară (RT)

Uneori, un RCUD poate degenera și poate deveni o leucemie mieloidă acută, dar nu este foarte frecventă, de obicei pacienții cu RCUD trăiesc mult timp și cu o bună calitate a vieții.

Anemia refractară cu sideroblaste inelate (RARS)

Între 10 și 15% dintre pacienții care suferă de un anumit sindrom mielodisplazic au anemie refractară cu sideroblaste inelate (RARS).

Acest sindrom este foarte similar cu anemia refractară, numai celulele roșii sunt afectate. Cu diferența că în celulele roșii de sânge imature prezente în depozitele de fier RARS pot fi observate în jurul nucleelor ​​lor, formând inele, astfel încât aceste celule se numesc sideroblaste inel.

În cazuri rare, ARR poate degenera în leucemie și este normal ca pacienții să trăiască o perioadă prelungită de timp.

Citopenie refractară cu displazie multilinie (RCMD)

Acesta este cel mai frecvent tip de sindrom mielodisplazic, aproximativ 40% dintre pacienții cu DS au o citopenie refractară cu displazie multilinie (RCMD).

RCMD sunt caracterizate deoarece cel puțin două tipuri de celule sanguine sunt afectate, în timp ce celelalte sunt intacte, iar numărul blastelor atât în ​​sânge cât și în măduvă este normal.

În aproximativ 10% din cazurile de pacienți cu RCMD aceasta se termină degenerând o leucemie. Spre deosebire de cele două sindroame mielodisplazice anterioare, pacienții care suferă de acest sindrom au o speranță de viață scurtă, se estimează că aproximativ jumătate dintre pacienți mor în decurs de 2 ani de la stabilirea diagnosticului.

Anemia refractară cu excesul de blaști-1 (RAEB-1)

Acest tip de anemie se caracterizează deoarece unul sau mai multe tipuri de celule sanguine sunt afectate, care se găsesc la niveluri foarte scăzute atât în ​​sânge cât și în măduva osoasă.

În plus, există un exces de blaști în măduva osoasă, deși acestea reprezintă de obicei mai puțin de 10% din celulele sanguine. Celulele explozibile nu conțin bastoane Auer, care reprezintă un material rezidual.

Mulți pacienți cu RAEB-1 duc la apariția leucemiei mieloide acute, aproximativ 25%. Speranța de viață a persoanelor care suferă de RAEB-1 este de aproximativ 2 ani, la fel ca și cei care suferă de RCMD.

Anemia refractară cu excesul de blaști-2 (RAEB-2)

RAEB-2 este foarte similar cu RAEB-1, cu diferența că în primul număr numărul de blastociste din măduva osoasă este mai mare, fiind capabil să se conformeze până la 20% din celulele sanguine ale măduvei.

De asemenea, ele diferă prin faptul că există un exces de blastocist, de asemenea, în sânge, unde între 5 și 19% din celulele albe din sânge nu au putut să se maturizeze și au rămas blastociste. Aceste celule blastice pot conține tije Auer.

Probabilitatea ca un pacient cu RAEB-2 să ajungă la o leucemie mieloidă acută este foarte mare, aproximativ 50%. Prin urmare, pacienții cu acest sindrom prezintă un prognostic nesatisfăcător.

Sindromul mielodisplazic asociat cu del (5q) izolat

Principala caracteristică a acestui sindrom mielodisplazic este faptul că cromozomii celulelor stem din sânge nu au cromozomul 5 și acest lucru duce la dezvoltarea acestora într-un mod anormal.

Nivelurile globulelor roșii sunt puțin scăzute, iar pacienții pot avea anemie, în timp ce nivelurile albe din sânge sunt normale, iar nivelurile trombocitelor pot fi chiar mai mari.

Pacienții cu acest sindrom nu dezvoltă de obicei leucemie și au un prognostic foarte favorabil, cu o lungă durată de viață.

Sindromul mielodisplazic clasificat (MDS-U)

Sindromul este cel mai puțin frecvent dintre toate sindroamele mielodisplastice. MDS-U este diagnosticat ca orice sindrom care îndeplinește criteriile unui MDS, cu celule sanguine anormale, dar nu îndeplinește criteriile pentru un anumit tip de MDS.

În cadrul acestui grup sunt incluse pacienții cu caracteristici foarte diferite, ceea ce face dificilă stabilirea unui prognostic general.

Factori de risc

Există factori care pot crește probabilitatea unei tulburări mielodisplazice, cum ar fi:

• Având tratament cu chimioterapie sau radioterapie, de exemplu, pentru a trata cancerul.
• Au fost expuse anumitor compuși chimici, cum ar fi pesticide, îngrășăminte și / sau solvenți, de exemplu, la locul de muncă.
• Fii fumător
• Au fost expuse la metale grele, cum ar fi mercurul.
• Pentru a avea o vârstă înaintată

Deși se știe că acești factori de risc influențează debutul și dezvoltarea bolii, cauza sindroamelor mielodisplazice nu este cunoscută în majoritatea cazurilor.

tratament

Există diferite tipuri de tratamente pentru a trata sindroamele mielodisplazice. Alegerea unui tratament specific depinde de mai mulți factori printre care se numără, de exemplu, tipul de celulă deteriorată sau simptomele pacientului.

Tratamentele pot fi clasificate în principiu în două grupe, cele tradiționale sau cele standard și cele care sunt în curs de evaluare. Tratamentele tradiționale sunt cele care sunt utilizate în mod normal, dar dacă rezultatele evaluării unui alt tratament sunt obținute și acestea sunt favorabile, tratamentul evaluat devine un tratament standard.

Tratamente standard

În prezent sunt utilizate trei tipuri de tratamente standard:

• Suport pentru îngrijire medicală . Acest tip de tratament include o serie de măsuri care vizează îmbunătățirea problemelor cauzate atât de boală, cât și de alte tratamente primite (cum ar fi radioterapia) și includ:
  • Terapia prin transfuzie . Transfuziile de sânge sunt utilizate pentru a crește nivelurile de celule roșii sanguine sănătoase, celule albe din sânge și trombocite la pacienți. Transfuzia de globule roșii este, de obicei, utilizată atunci când un test de sânge arată niveluri scăzute de celule roșii și pacientul prezintă anemie. Transfuzia de trombocite se efectuează atunci când pacienții au hemoragii sau urmează să fie supuși unei proceduri care este susceptibilă de a sângera și când nivelurile scăzute de trombocite apar într-un analitic. Terapia de transfuzie are o problemă și că pacienții care primesc multe transfuzii de sânge pot fi afectați în unele țesuturi și organe prin acumularea de fier, deși acest exces de fier poate fi tratat cu o terapie de chelare.
  • Administrarea substanțelor care stimulează eritropoieza (ESE). ESS ajută la creșterea nivelului de celule sanguine mature și la diminuarea simptomelor anemice. Uneori sunt combinate cu o substanță numită factor de stimulare a coloniilor de granulocite (FEC-G) pentru a-și crește eficiența.
  • Terapie cu antibiotice . Este foarte frecvent faptul că pacienții cu nivel scăzut de celule albe din sânge suferă de infecții, motiv pentru care de obicei sunt prescrise antibiotice.
• Terapia cu medicamente .
  • Terapie imunosupresoare . Terapia imunosupresoare este utilizată deoarece uneori sistemul imunitar al pacienților se deteriorează și se termină cu celule roșii din sânge. Pentru a atenua acest lucru, se administrează o substanță numită globulină antimocitică (GAT), care slăbește sistemul imunitar. Această măsură ajută la reducerea numărului necesar de transfuzii de celule roșii din sânge.
  • Azacitina și decitabină . Aceste medicamente ucid celulele care se divizează într-un mod necontrolat, și măresc efectele genelor responsabile de maturizarea celulei. Acest tratament poate îmbunătăți în mod semnificativ sindroamele mielodisplazice prin prevenirea sau scăderea probabilității ca aceasta să devină leucemie.
  • Chimioterapia este utilizată la pacienții cu MDS care au un număr excesiv de blaști în măduva osoasă, deoarece sunt destul de susceptibili de a dezvolta leucemie.
  • Chimioterapia cu transplant de celule stem . În multe cazuri, transplanturile de celule stem se efectuează după terminarea chimioterapiei pentru a restabili celulele deteriorate cu tratamentul. Celulele stem sunt obținute din sânge sau din măduva osoasă a unui donator și depozitate înghețate. Când pacientul completează chimioterapia, celulele stem sunt dezghețate și administrate pacientului prin perfuzie.