Sindromul Dravet: Simptome, Cauze, Tratamente

Sindromul Dravet este un tip de copil prezentând epilepsie, caracterizată prin rezistență la tratament și evoluție clinică față de alte tipuri de crize epileptice și insuficiență cognitivă severă (Sánchez-Carpinterio, Núñez, Aznárez și Narbona García, 2012).

La nivel etiologic, sindromul Dravet este o boală de origine genetică asociată cu mai mult de 500 de mutații diferite, cu toate acestea, aproximativ 70% dintre cei afectați au o modificare specifică în gena SCN1A, localizată pe cromozomul 2 (Mingarro Castillo, Carmona de la Morena, Latre Martínes și Aras Portilla, 2014).

În ceea ce privește cursul clinic, această tulburare se caracterizează prin dezvoltarea convulsiilor epileptice recurente în timpul primului an de viață. În general, crizele sunt de natură mioclonică generalizată și de obicei sunt însoțite de episoade febrile (Jiang, Shen, Yu, Jiang, Xu, Xu, Yu, Gao, 2016).

În plus, sindromul Dravet este considerat unul dintre cele mai grave tipuri de epilepsie, deoarece aproape toți copiii afectați progresează până la deteriorarea neurologică severă sau severă (Nieto-Barrera, Candao și Nieto-Jiménez, 2003).

Diagnosticul acestui tip de patologie este similar cu cel al altor epilepsii, pe baza examinării clinice, a caracteristicilor episoadelor de convulsii și a utilizării testelor de laborator, cum ar fi electroencefalografia.

În plus, un tratament pentru sindromul Dravet nu a fost încă identificat, este un tip de epilepsie care rezistă tratamentului medicamentos, totuși combinația de abordări medicale diferite poate încetini progresia sa (Mingarro Castillo et al., 2016).

Caracteristicile sindromului Dravet

Sindromul Dravet, cunoscut și ca epilepsie mioclonică severă în copilărie (IMGI), este definită ca o formă catastrofică și rare de epilepsie rezistentă la tratament care are un debut tipic în stadiul copilăriei (Dravet Sindrom Foundation, 2016).

După cum știm, epilepsia este una dintre cele mai frecvente tulburări neurologice ale cursului conic în populația generală. Astfel, această patologie este caracterizată de prezența recurentă a convulsiilor (Fundația Epilepsie, 2016).

În epilepsie, modelele obișnuite și funcționale ale activității electrice a creierului sunt modificate, ducând la apariția spasmelor musculare, la pierderea conștiinței, la alterarea comportamentului sau la percepția unor senzații ciudate (Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral, 2016) .

Deși există o varietate de tipuri de epilepsii și tipuri de crize convulsive, sindromul Dravet este clasificat drept epilepsie mioclonică, caracterizată prin crize sau episoade de mișcare bilaterală a mușchilor (Asociación Andaluza de Epilepsia, 2016).

Mai exact, acest sindrom a fost identificat inițial de Charlotte Dravet în 1978 (Pérez and Moreno, 2015). În raportul său clinic, el sa referit la identificarea mai multor cazuri de epilepsie severă, rezistente la tratamentul medicamentos și cu unele caracteristici clinice comune cu sindromul Lennox-Gastaut (Nieto-Barrera, Candao și Nieto-Jiménez, 2003).

În paralel cu Dravet, alți cercetători, precum Scheffer și Bervic, descriu un sindrom epileptic cu origine genetică caracterizat prin prezența crizelor febrile, în care sindromul Dravet este considerat cel mai frecvent fenotip (Pérez și Moreno, 2015).

Cu toate acestea, până în 1985, Liga Internațională a Epilepsiei a inclus aceasta în "Epilepsiile și sindroamele nedeterminate în legătură cu localizarea prin prezentarea crizelor generalizate și focale" (Pérez și Moreno, 2015).

În plus, cele mai recente cercetări indică faptul că sindromul Dravet este o afecțiune gravă și debilitantă care trebuie afectată pe toată durata vieții și care afectează în mod semnificativ calitatea vieții persoanei afectate, pe lângă cea a familiei sale (Dravet Sindromul Fundației, 2016).

În plus față de semnele și simptomele caracterizate prin episoade convulsive, acest sindrom tinde să evolueze spre prezența întârzierilor semnificative de dezvoltare, tulburări comportamentale, deficite cognitive etc. În plus, aceasta prezintă o mare comorbiditate cu alte tipuri de afecțiuni medicale, cum ar fi moartea subită (Fundația Dravet, 2016).

statistică

Studiile epidemiologice indică faptul că sindromul Dravet are o incidență de aproximativ 1 caz la 20.000.40.000 nașteri. Cu toate acestea, protocoalele de diagnosticare și procedurile medicale noi pot crește semnificativ această cifră, deoarece permit în mod progresiv un diagnostic din ce în ce mai devreme (Sindromul Dravet UK, 2016).

În plus, prevalența sa este estimată la aproximativ 7% din tipurile de epilepsii care apar în stadiul de vârstă fragedă, adică cei sub vârsta de trei ani (Mingarro Castillo et al., 2014).

În ceea ce privește distribuția demografică, sindromul Dravet afectează bărbații și femeile într-un mod similar și nu a fost identificată o prevalență mai mare asociată cu anumite regiuni geografice și / sau grupuri etnice sau rasiale speciale (Mingarro Castillo et al. 2014).

Pe de altă parte, dacă ne referim la datele referitoare la cursul lor clinic, între 3-7% dintre cei afectați au primii episoade de convulsii înainte de a ajunge la vârsta de un an, în timp ce 7% îl dezvoltă de obicei în cei 3 ani ( Pérez și Moreno, 2015).

În plus, în familiile afectate de diferite cazuri de epilepsie, sindromul Dravet apare, de obicei, într-unul dintre membrii săi, mai mult de 25% (Pérez și Moreno, 2015).

Semne și simptome

După cum am subliniat, constatările medicale fundamentale din sindromul Dravet sunt crize de natură epileptică și convulsii febrile:

a) Convulsii

Episoadele episoadelor se dezvoltă ca urmare a activității neuronale anormale, fie generalizate, fie focale. De obicei, provoacă spasme musculare și / sau pierderea conștienței, deși există tipuri diferite. În cazul sindromului Dravet, cele mai frecvente sunt (Institutul Național de Tulburări Neuropatice și Accident vascular cerebral, 2015):

- Criza tonică : în acest caz, episoadele se caracterizează prin dezvoltarea tensiunii musculare, tendința de rigiditate generalizată, în special în picioare și brațe.

- Crizele mioclonice : în acest caz, episoadele se caracterizează prin dezvoltarea spasmelor musculare repetitive și necontrolate, la nivel vizual, acestea putând fi observate ca agitare a corpului.

- Criza tonico-clonică : în acest caz, episoadele se caracterizează printr-o combinație a celor precedente, în plus, ele tind să prezinte în paralel o pierdere temporară a conștiinței.

b) Criza febrilă

Împreună cu crizele descrise în secțiunea anterioară, este obișnuit să observăm dezvoltarea episoadelor de febră mare, adică o creștere anormală a temperaturii corpului, în general de peste 37 de grade.

Astfel, diferiți autori numesc această afecțiune medicală ca o criză febrilă, pot face parte dintr-o patologie epileptică sau pot să apară în imagine alte boli care apar cu febră mare.

Pe lângă aceste simptome cardinale, sindromul Dravet prezintă un curs clinic specific pe care îl vom descrie în continuare (Dravet Sindrom UK, 2016, López, Varela și Marca, 2013, Sánchez-Campiertero, Núñez, Aznárez și Narbona García, 2012):

Primele semne și simptome apar, de obicei, înaintea primului an de viață, adică în faza neonatală sau lactație. Astfel, convulsiile apar de obicei împreună cu episoadele febrile, tind să fie generalizate tonico-clonice și să afecteze organismul bilateral sau unilateral.

În plus, primele crize au, de obicei, o durată prelungită, chiar mai mult de 5 minute, de aceea necesită de obicei intervenții medicale urgente. Pe de altă parte, în primele momente de dezvoltare a sindromului Dravet, dezvoltarea neurologică nu este inițial afectată inițial.

Pe măsură ce această boală progresează, după câteva luni de la prezentare, crizele devin, de obicei, mai frecvente și mai intense, cu toate acestea, episoadele de febră mare trebuie să dispară. În acest caz, crizele sunt de obicei mioclonice, deși pot exista unele crize de absență, caracterizate de lipsa de răspuns a individului.

Pe de altă parte, când persoana atinge vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani, crizele epileptice prelungite devin un risc grav pentru integritatea neurologică.

În această fază, este deja posibil să se identifice întârzieri semnificative de dezvoltare, deficiențe cognitive și alte simptome, cum ar fi ataxia, tulburările de somn sau tulburările de comportament.

Astfel, evoluția obișnuită a sindromului Dravet este îndreptată spre o epilepsie rezistentă la tratamentul farmacologic, cu o întârziere și o stagnare severă a dezvoltării psihomotorii și suferinței diferitelor deficite cognitive într-un spectru moderat până la sever.

În mod normal, odată cu trecerea timpului, a fost identificată o tendință spre stabilizare, care permite dezvoltarea unor capacități diverse, cum ar fi limbajul sau mersul funcțional.

cauze

Sindromul Dravet este o epilepsie de origine genetică, deși poate fi asociată cu o mare varietate de anomalii genetice, în mod specific mai mult de 500 de mutații specifice, cele mai multe fiind asociate cu mutații ale genei SCN1A (Organizația Națională Pentru tulburări rare, 2016).

La un nivel specific, această genă este localizată pe cromozomul 2 și este responsabilă pentru codificarea unei subunități alfa 1 a canalelor de sodiu dependente de tensiune, în care funcționarea eficientă este fundamentală pentru transmiterea corectă a impulsurilor nervoase între neuroni (Mingarro Castillo și colab., 2014).

Deși formele specifice ale mutației genetice nu se corelează, de obicei, complet cu spectrul clinic specific, este mult mai probabil ca persoana afectată să prezinte o simptomatologie mai gravă dacă pare a fi o mutație de novo (aleatorie), că dacă boala lor este produs al unui transfer ereditar (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

In plus, mutatii specifice in gena SCN1A sunt, de asemenea, legate de alte cursuri epileptice, inclusiv:

- Epilepsie generalizată cu convulsii febrile.

- Epilepsie multifocală severă infantilă.

- efuze infantile epileptice sporadice.

- Crizele de copilărie tonico-clonice intractabile.

diagnostic

În general, diferitele subtipuri de epilepsie sunt diagnosticate pe baza caracteristicilor clinice ale episoadelor de convulsii: este esențial să se cunoască timpul prezentării inițiale, frecvența, durata și forma convulsiilor.

În plus, un alt aspect important este examinarea fizică și neurologică, identificarea altor tipuri de simptome care însoțesc criza, cum ar fi febra, tulburări cognitive, printre altele.

Pe de altă parte, o altă măsură de bază este studiul electroencefalografic, deoarece ne va oferi informații despre organizarea activității creierului persoanei afectate.

În plus, în sindromul Dravet se efectuează un studiu genetic pentru identificarea anomaliilor compatibile cu mutațiile genetice și alte tipuri de modificări.

tratament

Sindromul Dravet este un tip de epilepsie rezistentă la medicamente, adică rezistentă la toate abordările farmacologice clasice sau combinate (Pérez and Moreno, 2015).

Cu toate acestea, diferite au fost concepute pe baza combinației unor medicamente, cum ar fi valproat, clobazan sau sitirioentol, care sunt capabile să încetinească progresul crizelor. Cu toate acestea, ele au efecte adverse semnificative (Pérez and Moreno, 2015).

În plus, alte tipuri de medicamente sunt de asemenea utilizate pentru a reduce intensitatea și durata episoadelor, cum ar fi clonazepam, leviteracetam, acid valproic sau tipiramat (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

Pe de altă parte, s-au identificat și unele abordări care tind să agraveze starea clinică, acestea includ: cabarmazepina, fosfenitoina, lamotrigină, oxcarbazepină, fenitoină și vigabatrin (Fundația pentru sindrom Dravet, 2016).