Sindromul Robinow: simptome, cauze, tratamente

Sindromul Robinow este o patologie de origine genetică rară care se caracterizează prin prezența multiplelor modificări și malformații corporale, în special la nivelul oaselor (Genetics Home Reference, 2016).

La nivel clinic, este o boală care poate afecta diferite domenii cum ar fi structura craniofaccială, mușchiul scheletic, oral și urogenital printre altele (Díaz López și Lorenzo Sanz, 1996). În plus, unele dintre cele mai frecvente semne și simptome din această patologie includ: macrocefalie, statură scurtă, hipoplazie genitală și caracteristici faciale atipice printre altele.

Pe de altă parte, în ceea ce privește etiologia sindromului Robinow, în prezent este asociată cu prezența mutațiilor specifice în genele ROR2, WNT5A, DVL1, prezente diferențial în funcție de modelul de heritabilitate specific în fiecare caz ( Genetics Home Reference, 2016).

Nu există teste specifice sau markeri biologici care să indice în mod specific prezența sindromului Robinow, din acest motiv, diagnosticul se bazează pe examinarea imaginii clinice și a studiului radiologic (León Hervert și Loa Urbina, 2013).

Sindromul Robinow este prezent din momentul nașterii, astfel încât nu sa identificat încă un tratament, astfel tratamentul este în principal simptomatic, concentrându-se asupra controlului complicațiilor medicale, cum ar fi modificările respiratorii sau cardiace (Leon Hervert și Loa Urbina, 2013).

Caracteristicile sindromului Robinow

Sindromul Robinow este o boală de origine ereditară, a cărei caracteristică centrală este întârzierea generalizată a dezvoltării fizice, rezultând în prezența unei stări scurte sau reduse, a malformațiilor cranioacial și a altor afecțiuni musculo-scheletice (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2007) .

Această patologie a fost descrisă inițial în anul 1969 de Minhar Robinow. În raportul său clinic, el a descris o serie de cazuri caracterizate prin trăsături caracteristice anormale sau atipice, de statură scurtă sau genitală hipoplastică, a cărei origine etiologică a fost autosomală dominantă (Díaz López și Lorenzo Sanz, 1996).

Cu toate acestea, studiile ulterioare, prin cazurile revizuite, au arătat că sindromul Robinow este o patologie foarte heterogenă, astfel încât trăsăturile sale clinice și morfologice pot varia semnificativ în cazuri diferite.

În plus, această boală este cunoscută și ca sindromul fecal fetal, dwarfismul Robinow, displazia mesomelică Robinow sau acros-disotoza cu anomalii faciale și genitale (León Hervert și Loa Urbina, 2013).

În general, prognosticul medical al sindromului Robinow este bun, deoarece speranța de viață nu este redusă comparativ cu populația generală, însă are un indice de comorbiditate ridicat, astfel că este afectată calitatea vieții într-un mod semnificativ

frecvență

Sindromul Robinow este rar în întreaga lume, deci este considerat o boală rară (Genetics Home Reference, 2016).

Mai exact, în literatura medicală au fost descrise aproximativ 200 de cazuri de sindrom Robinow cu origine ereditară recesivă autosomală, în timp ce forma dominantă a fost identificată în cel puțin 50 de familii (Genetics Home Reference, 2016).

Pe de altă parte, incidența sindromului Robinow a fost estimată la aproximativ 1-6 cazuri la 500.000 de nașteri în fiecare an (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2007).

În plus, nu a fost posibilă identificarea unei frecvențe diferențiale în ceea ce privește sexul, originea geografică sau grupurile etnice și rasiale, deși, în unele cazuri, identificarea clinică este mai rapidă la bărbați, din cauza anomaliilor genitale (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2007).

Semne și simptome

Modul de implicare a sindromului Robinow este larg, deoarece afectează în mod generalizat întreaga structură a corpului și în special zonele craniofaciale, bucale, genitale și musculo-scheletice.

Unele dintre cele mai frecvente modificări includ (Díaz López și Lorenzo Sanz, 1996, Genetics Home Reference, 2016, Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2007):

Afecțiuni craniofaciale

Persoanele care suferă de sindromul Robinow prezintă o afectare gravă a structurii craniene și faciale, ceea ce le conferă o configurație atipică și aspectul atipic. Unele dintre cele mai frecvente anomalii includ:

- Anomalii craniene : cea mai frecventă este observarea unui volum cranial mai mare decât cel așteptat pentru momentul de dezvoltare (macrocefalie), însoțit de o proeminență frontală sau fruntea înfundată și o dezvoltare deficitară sau incompletă a porțiunilor inferioare ale feței (hipoplazia facială) ).

- Hyperteleismul ocular : acest termen se referă la prezența unei separări anormale sau excesive a orbitelor oculare. În plus, dezvoltarea unor ochi anormal de proeminenți cu înclinația fisurilor palpebrale este obișnuită.

- Anomaliile nazale : nasul are, de obicei, o structură redusă sau scurtată, însoțită de o punte nazală prăjită sau modificări în poziția sa.

- Anomalii orale structurale : în cazul gurii, este obișnuită observarea unei structuri triunghiulare, însoțită de o maxilară mică (micrognathia).

Tulburări orale

Acest tip de modificări se referă la o organizare deficitară sau anormală a structurii interne a gurii și a organizării dentare.

- Alterări dentare : dinții sunt, de obicei, nealiniate, cu o grupare posterioară sau erupție întârziată a dinților secundari.

- hiperplazia gingivală : atât gingiile, cât și celelalte țesuturi și structurile moi ale gurii pot prezenta o apariție mărită sau inflamată.

Tulburări musculo-scheletice

La nivelul musculoscheletal, implicarea osoasă este unul dintre cele mai semnificative simptome medicale din sindromul Robinnow.

- Statutul scurt : de la gestație sau de la naștere, este posibil să se detecteze o dezvoltare fizică întârziată, vârsta osoasă este de obicei mai mică decât cronologică, astfel încât alte aspecte sunt afectate, cum ar fi înălțimea, care este de obicei redusă și nu atinge standardele așteptate.

- Modificări vertebrale : structura osoasă a coloanei vertebrale este de obicei slab organizată, este posibil să apară o subdezvoltare a oaselor vertebrale sau o fuziune a unora dintre ele. În plus, prezența scolioză sau o curbura anormală și patologică a ansamblului vertebral este de asemenea foarte comună.

- Brachymelia : oasele care confirmă brațele au de obicei o lungime scurtă, astfel încât brațele să pară mai mici decât în ​​mod normal.

- Kinodactyly : există o abatere laterală a unor degete ale mâinii, afectează mai ales degetul mare și / sau degetul inelar.

Modificări urogenitale

Anomaliile genitale sunt, de asemenea, frecvente la copiii cu sindrom Rainbow, și sunt deosebit de evidente la băieți.

- Hipoplazia genitală : în general, organele genitale nu sunt de obicei dezvoltate pe deplin, este deosebit de obișnuit să se observe organele genitale ambigue, puțin diferențiate ca bărbați sau femei.

- Cryptorchidismul : în cazul bărbaților, subdezvoltarea genitală poate cauza absența parțială sau completă a coborârii testiculelor în scrot.

- Modificări renale: funcția renală este, de asemenea, afectată de obicei, hidronefroza fiind frecventă (acumulare de urină în rinichi).

Alte caracteristici

În plus față de modificările detaliate mai sus, este foarte frecvent observarea dezvoltării anomaliilor și alterărilor cardiace. Cele mai frecvente sunt legate de obstrucția fluxului sanguin din cauza malformațiilor structurale.

Pe de altă parte, în cazul zonei neurologice, nu se găsesc de obicei trăsături semnificative, deoarece inteligența prezintă un nivel standard, la fel ca și funcțiile cognitive. Numai în unele cazuri este posibil să se observe o ușoară întârziere.

cauze

Sindromul Robinow este o boală ereditară de caracter congenital, deci are un caracter etiologic genetic clar.

Deși diferite componente genetice au fost identificate în legătură cu evoluția clinică a sindromului Robinow, în special a genelor ROR2, WNT5A și DVL1, modelul ereditar nu este încă cunoscut cu exactitate, este, de asemenea, diferențial mai multe persoane afectate (Organizația Națională pentru Rare Disorders, 2007).

În mod specific, cazurile de sindrom Robinow asociate cu mutații specifice ale genei ROR2, localizate pe cromozomul 9 (9q22), par să aibă un model autosomal de heritabilitate recesivă (Genetics Home Reference, 2016).

În cazul patologiilor genetice recesive, este necesar să se aibă în materialul genetic individual câte două copii ale genei anormale sau defecte, provenind de la ambii părinți, unul din fiecare dintre ei.

Cu toate acestea, în cazul în care persoana moșteneste doar una dintre ele, aceasta va fi o carieră, adică nu va dezvolta caracteristicile clinice ale sindromului Robinow, dar va fi transmisă copiilor lor (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2007).

Astfel, în acest caz, gena ROR2 are funcția esențială de a genera instrucțiunile biochimice esențiale pentru producerea unei proteine ​​importante pentru dezvoltarea fizică normală în timpul stadiului prenatal. În mod specific, proteina ROR2 este fundamentală pentru formarea structurii osoase a corpului, a inimii și a organelor genitale.

Ca urmare, prezența modificărilor genetice care afectează funcția eficientă a acestei componente va determina întreruperea dezvoltării fizice normale și, prin urmare, apar caracteristicile clinice caracteristice sindromului Robinow (Genetics Home Reference, 2016).

Cu toate acestea, formele dominante ale sindromului Robinow sunt asociate cu prezența mutațiilor specifice în gena WNT5 sau DVL1 (Genetics Home Reference, 2016).

În cazul patologiilor genetice de origine dominantă, cursul lor clinic poate fi dezvoltat dintr-o singură copie a genei defecte de la unul dintre părinți sau din dezvoltarea unei noi mutații (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2007).

În mod specific, proteinele care generează genele WNT5 și DVL1 par să fie implicate în același model funcțional ca ROR2, astfel încât prezența anomaliilor și a mutațiilor în ele modifică căile de semnalizare esențiale pentru dezvoltarea fizică (Genetics Home Reference, 2016).

diagnostic

Diagnosticul sindromului Robinow este fundamental clinic, prin urmare, se bazează pe observarea cursului clinic, studiul istoricului medical individual și de familie și examinarea fizică.

Unele constatări trebuie confirmate prin teste radiologice, în special anomalii osoase (extremități, craniu, coloanei vertebrale etc.) (León Hervert și Loa Urbina, 2013).

În plus față de diagnosticul pe parcursul stadiului infantil sau neonatal, este posibilă și confirmarea acestuia în timpul sarcinii. Este indicat mai ales studiul lungimii diferitelor componente osoase, în ultrasunetele fetale în cazurile de risc genetic (León Hervert și Loa Urbina, 2013).

Pe de altă parte, în ambele cazuri, se efectuează de obicei un studiu genetic pentru a analiza posibila prezență a mutațiilor genetice care explică originea sindromului Robinow (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2007).

În plus, este esențial să se facă diagnosticul diferențial cu alte tipuri de patologii care prezintă caracteristici clinice similare, în special prezența caracteristicilor faciale atipice. În acest fel, principalele patologii care sunt excluse sunt hiperteismul, sindromul Aarskog-Scott sau sindromul Opitz (Orphanet, 2011).

tratament

În prezent, nu există nici un tratament pentru sindromul Robinow, astfel încât tratamentul terapeutic al acestei boli se concentrează asupra rezolvării complicațiilor medicale.

Modificările musculo-scheletice sunt de obicei abordate prin terapie fizică, plasarea protezelor sau corectarea prin proceduri chirurgicale (Orphanet, 2011).

Pe de altă parte, modificările cardiace și genitale sunt de obicei abordate prin tratamente farmacologice și / sau chirurgicale (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2007).

În plus, există și alte tipuri de terapii noi care se bazează pe administrarea hormonilor de creștere, pentru a stimula creșterea înălțimii. Cu toate acestea, poate avea mai multe efecte secundare, cum ar fi înrăutățirea scoliozelor (León Hervert și Loa Urbina, 2013).

Pe scurt, intervenția terapeutică timpurie este fundamentală pentru corectarea tulburărilor musculo-scheletice și pentru controlul complicațiilor medicale, cum ar fi manifestările cardiace.

De asemenea, munca interdisciplinară a echipelor, intervenția fizică, socială și psihologică este fundamentală pentru a promova dezvoltarea abilităților și abilităților la copiii afectați (León Hervert și Loa Urbina, 2013).

În acest fel, obiectivul intervenției este de a permite persoanei afectate să-și atingă potențialul maxim de dezvoltare, dobândirea dependenței funcționale și o calitate optimă a vieții (León Hervert și Loa Urbina, 2013).