Sindromul Pallister-Killiam: Simptome, Cauze, Tratament

Sindromul Pallister-Killian ( SPK ), cunoscut și sub denumirea de tetrasomie 12, este o boală rară de origine genetică, caracterizată printr-un spectru larg de implicare în mai multe organe.

La nivel clinic, această patologie este definită de dizabilitate intelectuală, retardare psihomotorie, hipotonie musculară, fenotip facial atipic, anomalii pigmentare ale pielii și alopecie (Toledo-Bravo de la Laguna, Campo-Casanelles, Santana-Rogríguez, Santana -Artiles, Sebastían-Garcñua, Cabrera-López, 2014).

În plus, alte tipuri de complicații medicale pot apărea, de asemenea, legate de malformații în diferite sisteme corporale sau episoade convulsive (Toledo-Bravo de la Laguna și colab., 2014).

Originea etiologică a acestei boli este asociată cu o modificare genetică distribuită în mozaic. În mod specific, se datorează prezenței unui cromozom în plus în unele celule ale organismului (Înțelegerea tulburărilor cromozomiale, 2016).

Diagnosticul sindromului Pallister-Killiam poate fi efectuat atât în stadiile prenatale cât și postnatale. Obiectivul principal este identificarea caracteristicilor clinice și utilizarea unui studiu genetic de confirmare (Méndez, Rodríguez, Boluarte, Cartolin, Valdéz și Matheus, 2013).

Acest sindrom are o rată ridicată a mortalității (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007). Cu toate acestea, abordarea farmacologică medicală și tratamentul de reabilitare pot aduce beneficii importante în calitatea vieții și în starea clinică a celor afectați (Méndez et al., 2013).

Caracteristicile sindromului Pallister-Killiam

Sindromul Pallister-Killiam (SPK) este un tip de boală genetică mozaică. În acest caz, modificarea cromozomului afectează numai unele celule ale organismului.

Unele instituții, cum ar fi Genectis Home Reference (2016) clasifică această patologie în așa-numitele tulburări de dezvoltare.

La nivel general, tulburările de dezvoltare sau tulburările de dezvoltare în termenul lor internațional se referă de obicei la un set larg de modificări și anomalii fizice și cognitive. Toate acestea conduc la o abatere sau o întârziere semnificativă a dezvoltării în ceea ce privește modelele normale sau așteptate (Institutul Național de Tulburări neurologice și Stroke, 2015).

În sindromul Pallister-Killiam, se identifică o afectare largă a diferitelor sisteme și organisme ale organismului (Genectis Home Reference, 2016)

Aceasta se caracterizează în principal prin dizabilități intelectuale, hipotonie musculară, dezvoltarea unor trăsături distinctive ale feței, alterarea pigmentării pielii sau creșterea părului, printre alte modificări congenitale (Genectis Home Reference, 2016).

În plus, sindromul Pallister-Kiliam este o boală rară congenitală (Turleau, 2009) care poate primi un număr mare de nume în literatura medicală (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016):

Sindromul mozaic Pallister-Killiam.
Sindromul ischromozomului 12p.
Sindromul Killiam.
Sindromul Nicola-Teschler
Sindromul mozaicului Pallister.
Tetrasomia 12p.
Sindromul Killiam-Tescheler-Nicola.

Această boală a fost descrisă inițial de Pallister în 1977 (Toledo-Bravo de la Laguna și colab., 2014).

În primele publicații sa indicat două cazuri de pacienți adulți a căror evoluție a fost caracterizată de diverse constatări: convulsii, hipotonie musculară, deficit intelectual, malformații musculo-scheletice și organice, configurație facială grosieră și modificări ale culorii pielii (Méndez et al. al., 2013).

În paralel, Teschler-Nicola și Killiam în 1981 au descris aceeași imagine clinică la o fetiță de trei ani (Méndez et al., 2013).

De aceea, în primele rapoarte clinice sa făcut o referire generalizată la o stare medicală caracterizată prin combinarea crizelor, dizabilității intelectuale și a unui fenotip fizic caracteristic (Toledo-Bravo de la Laguna și alții, 2014).

În plus, deja în 1985, Gilgenkratz a fost capabil să identifice în primul caz în timpul fazei de gestație, ceea ce este frecvent în zilele noastre datorită tehnicilor moderne de diagnostic (Méndez et al., 2013).

statistică

Valorile prevalenței pentru sindromul Pallister-Killiam nu sunt cunoscute cu exactitate. Nu s-au făcut multe diagnostice definitive și cele mai multe dintre acestea nu au fost publicate în literatura medicală (Înțelegerea tulburărilor cromozomiale, 2016).

Astfel, toți autori și instituții definesc acest sindrom ca o patologie genetică rară sau rară în populația generală (EuRed, 2016).

Acum 15 ani, sindromul Pallister-Killiam a fost identificat în numai aproximativ 100 de cazuri în întreaga lume. În prezent, această cifră a depășit 200 afectate (Înțelegerea tulburărilor cromozomiale, 2016).

Investigațiile epidemiologice au estimat incidența acestei boli în aproximativ 5.1 cazuri la un milion de copii nou-născuți (Înțelegerea tulburărilor cromozomiale, 2016), deși autorii cum ar fi Toledo-Bravo de la Laguna și colaboratorii (2014) o plasează la 1 / 25.000.

O prevalență mai mare asociată cu caracteristicile socio-demografice ale celor afectați nu a fost identificată. Sindromul Pallister-Killian poate apărea în orice sex sau grup tehnic și / sau rasial.

Semne și simptome

În cursul clinic al sindromului Pallister-Killian, pot fi identificate o mare varietate de semne și simptome. Toate acestea au fost asociate cu anomalii craniofaciale și / sau modificări ale mușchilor scheletici și cognitive.

Setări facial

Dezvoltarea malformațiilor craniofaciale de la faza de gestație până la creșterea postnatală și infantila reprezintă unul dintre cele mai caracteristice semne medicale ale sindromului Pallister-Killiam.

Cele mai frecvente semne și simptome includ anomalii ale diferitelor structuri craniene și faciale care vor da naștere la un aspect atipic și atipic (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014;

Brachycephaly: acest termen se referă la o configurație craniană care are ca rezultat o creștere a lățimii capului și o aplatizare a ariilor occipital și posterior.
Configurația craniană frontală: zonele anterioare și frontale ale capului trebuie să se dezvolte mai mult decât de obicei. O frunte proeminentă sau înfiptă poate fi văzută.
Configurația craniană posterioară: zona cea mai posterioară a capului sună să prezinte o stare subdezvoltată. Un occiput plat poate fi văzut.
Hyperteleismul: ochii trebuie să fie localizați la o distanță mai mare decât de obicei. La nivel vizual, ochii sunt foarte despărțiți.
Forma nazală: nasul are, de obicei, un volum mare, cu o rată sau o punte largă. Nările trebuie orientate spre partea din față (nările anteverse).
Configurația bucală și maxilară: structurile orale trebuie să prezinte o dimensiune anormală. Falla este mai mică decât de obicei (micrognathia). Buza superioară are un aspect subțire și redus, în timp ce buza inferioară este groasă. Limba este mai mare decât se aștepta și canelura lungă de nasolabiere.
Pavilioane auditive: urechile prezintă o poziție joasă și se rotește înapoi.
Alopecia: creșterea părului este anormală în diferite zone. Cea mai obișnuită este observarea unor mici zone de chelie în sprâncene, gene sau cap.
Piele acromică și hiperchimică: este posibilă identificarea dezvoltării petelor mici pe zonele feței. Acestea se caracterizează prin pierderea de culoare sau aspectul întunecat.

Malformații musculoscheletale

În ciuda faptului că sunt mai puțin semnificative decât modificările faciale, este foarte frecvent observarea mai multor anomalii musculoscheletale la pacienții afectați de sindromul Pallister (Înțelegerea tulburărilor cromozomiale, 2016):

Gât: distanța dintre cap și trunchiul corpului este de obicei redusă. La nivel vizual se poate vedea un gât scurt sau mai mic decât de obicei.
Coloana vertebrală: deși nu este foarte frecventă identificarea modificărilor spinale, este posibil ca spina bifida, apendicele sacale, scolioza sau cifoza să apară.
Extremitățile: brațele și picioarele prezintă, de asemenea, o creștere anormală, fiind mai mici decât se preconizase pentru sexul și vârsta biologică a persoanei afectate.
Polidactil: pot apărea și modificări legate de numărul de degete și de degetele de la picioare. Cea mai obișnuită este observarea mai multor degete pe mâini

Hipotonia musculară și retardarea psihomotorie

Anomaliile legate de structura și mobilitatea musculară sunt alte caracteristici clinice cardinale ale sindromului Pallister-Killian (Înțelegerea tulburărilor cromozomiale, 2016):

Hipotonia musculară se referă la identificarea unui ton muscular sau a tensiunii anormal reduse. La un nivel vizual, flaciditatea și labilitatea pot fi observate în diferite grupuri musculare, accentuate în special la nivelul extremităților.

Astfel, patologia musculară și scheletică va provoca o întârziere semnificativă în dobândirea de abilități motorii diferite, atât în perioadele neonatale cât și în copilărie.

Deși perioadele de dezvoltare sunt variabile printre cei afectați, calendarul cel mai comun include următoarele etape:

Sedestación : capacitatea de a dobândi poziții în mod independent, de a sta sau de a se roti cu propriul corp poate începe să se dezvolte de la 3 luni. Cu toate acestea, la persoanele afectate de acest sindrom poate fi amânată până la vârsta de 8 ani.
Primii pași : este obișnuit ca copiii să înceapă primii pași în jur de 12 luni, totuși, în această patologie această etapă evolutivă poate fi amânată până la 9 ani. În plus, în multe cazuri, sunt esențiale unele metode compensatorii, cum ar fi atelierele sau încălțămintea specializată.

Modificări neurologice

O altă zonă puternic afectată este sistemul nervos. În majoritatea cazurilor, semnele și simptomele sunt în principal legate de convulsii și dizabilități intelectuale (Toledo-Bravo de la Laguna și alții, 2014; Înțelegerea tulburărilor cromozomiale, 2016):

Crizele convulsive: prezența și dezvoltarea unei activități electrice neuronale neobișnuite, modificate și dezorganizate pot duce la prezența evenimentelor recurente definite de spasme musculare, agitație motorie sau absența conștienței. Structura creierului este sever afectată, ceea ce duce la o deteriorare semnificativă a cognitivului și a țesutului.
Insuficiență intelectuală: deși nivelul de afectare cognitivă este variabil, în majoritatea cazurilor se identifică un coeficient intelectual scăzut sau limită. Zonele cele mai afectate sunt psihomotorul și lingvistica, criteriile clinice ale tulburărilor de spectru autist care îndeplinesc unul dintre cei afectați.
Întârzierea generalizată a dezvoltării: ritmul învățării diferitelor abilități zilnice și academice este de obicei lent într-o mare parte a celor afectați. Sunt necesare adaptări și sprijin școlar specializat.

Alte anomalii

Deși sunt mai puțin frecvente, pot apărea și alte tipuri de complicații medicale (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016) (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014):

Anomalii și malformații cardiace, gastrointestinale, renale și genitale.
Stenoza auditivă.
Hipoplazie pulmonară.
Strabism și cataractă.
Reducerea acuității vizuale și auditive.

cauze

Originea sindromului Pallister-Killian este asociată cu o anomalie genetică în mozaicul de pe cromozomul 12. Aceasta afectează numai materialul genetic al unor celule ale organismului (Inage et al., 2010).

Cromozomii fac parte din nucleul tuturor celulelor găsite în corpul uman. Acestea sunt compuse dintr-o mare varietate de componente biochimice și conțin informații genetice ale fiecărui individ (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Oamenii au 46 de cromozomi diferiți, organizați în perechi și numerotați de la 1 la 23. În plus, la nivel individual, fiecare cromozom are o zonă sau un braț scurt denumit "p" și un alt numit "q" (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Anomalia afectează cromozomul 12 și conduce la prezența unui cromozom cu o structură anormală numită izocromozom (Genetics Home Reference, 2016).

Astfel, acest cromozom tinde să aibă două brațe scurte în loc de una din fiecare configurație p (scurtă) și lungă (q) (Genetics Home Reference, 2016).

Ca o consecință, prezența materialului genetic extra și / sau anormal va altera cursul normal și eficient al dezvoltării fizice și cognitive a persoanei afectate, dând naștere la caracteristicile clinice ale sindromului Pallister-Killian (Genetics Home Reference, 2016) .

diagnostic

Sindromul Pallister-Killian poate fi identificat în timpul sarcinii sau în stadiul postnatal, pe baza caracteristicilor clinice și a rezultatelor diferitelor teste de laborator (Turleau, 2009).

În timpul sarcinii, cele mai frecvent utilizate teste sunt ecografia cu ultrasunete, amniocenteza sau eșantionarea villusului corionic (Turleau, 2009).

În acest sens, analiza materialului genetic al embrionului ne poate oferi o confirmare a acestei patologii prin identificarea anomaliilor compatibile (Turleau, 2009).

Pe de altă parte, dacă diagnosticul se face după naștere, este fundamental (Înțelegerea tulburărilor cromozomiale, 2016):

Biopsie cutanată.
Analiza sângelui
Studiul limfocitelor din sânge.
Hibridizarea fluorescentă in situ.
Hibridizare genomică comparativă.

tratament

Nu au fost concepute terapii specifice pentru tratamentul persoanelor cu sindrom Pallister-Killian (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Sindromul Pallister-Killian este de obicei asociat cu un prognostic slab și cu rate mari de mortalitate (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007).

Cu toate acestea, tratamentul de reabilitare, educația specială și terapia ocupațională pot oferi un bun prognoze funcționale și o creștere a calității vieții celor afectați.

De exemplu, Méndez și echipa sa (2013) descriu un caz de tratament de reabilitare caracterizat prin:

Îmbunătățiri în abilitățile psihomotorii: controlul capului, șederea independentă și în picioare.
Îmbunătățirea nivelului alertei, a atenției, a reglementării comportamentale.
Îmbunătățirea abilităților motorii fine, cum ar fi presiunea manuală.
Emisiunea de sunete și zâmbetul contextual.
Urmărirea vizuală, fixarea și discriminarea stimulilor auditivi.