Sindromul Li-Fraumeni: Simptome, Cauze, Tratamente

Sindromul Li-Fraumeni (SLF) se referă la o boală de origine genetică care generează o predispoziție familială spre dezvoltarea diferitelor forme de cancer (Alonso Sánchez, 2016).

Cu alte cuvinte, acest sindrom Li-Fraumeni este o afecțiune care produce cancer ereditar în orice moment al vieții (infantilă, juvenilă sau adultă) (Alonso Sánchez, 2016).

La nivel clinic, persoanele afectate au o predispoziție mare de a dezvolta procese tumorale asociate cu diferite tipuri de cancer: sarcom, cancer mamar, leucemie, limfoame sau tumori cerebrale (Peña Ros, Candel Arenas, Marín Blázquez, 2016).

Cauza etiologică a acestei boli este asociată, în majoritatea cazurilor, cu o mutație a genei supresoare tumorale P53 în germline. Acesta este situat pe cromozomul 17, la locul 17p13.1 (Alonso-Cerezo și Pérez-Pérez, 2011).

Diagnosticul se bazează în principal pe studiul familiei și antecedentelor medicale individuale, examenul oncologic și analiza genetică. Este esențial să se identifice modelele de heritabilitate și existența rudelor afectate de cancer (Rossi Giacomazzi et al., 2015).

Nu există nici un tratament pentru cancer sau anomalii genetice asociate cu sindromul Li-Fraumeni. Abordarea terapeutică se bazează, de obicei, pe tratamentul standard conceput pentru diferite tipuri de cancer (Ossa, Molina și Cock-Rada, 2016).

Este esențial să se utilizeze o intervenție medicală interdisciplinară cu scopul de a trata diferitele complicații medicale și de a efectua o monitorizare permanentă a persoanei afectate (Ossa, Molina și Cock-Rada, 2016).

Caracteristicile sindromului Li-Fraumeni

Sindromul Li-Fraumeni este o tulburare ereditară rară care duce la creșterea riscului de apariție a diferitelor tipuri de cancer (Institutul Național al Cancerului, 2014).

Deși pot apărea în orice stadiu al vieții, acest sindrom este, de obicei, asociat cu prezența proceselor tumorale în stadii foarte timpurii. În special la copii și adulți tineri (Genetics Home Reference, 2016).

Tumorile sunt definite ca o acumulare anormală și patologică a diferitelor celule care trebuie să formeze o masă în orice loc din organism (Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral, 2016). (Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral, 2016).

Celulele sunt unitățile de bază ale corpului nostru. Ele ne oferă structură și suport funcțional. În plus, ele sunt capabile să îndeplinească toate funcțiile vitale (Cells, 2016).

Suntem formați de o infinitate a acestora, care tind să fie divizată și înlocuită în mod constant (Institutul Național al Cancerului, 2014).

Procedura de bază pentru generarea de celule noi este diviziunea (Institutul Național al Cancerului, 2014). Prin intermediul căreia o celulă inițială este capabilă să genereze celule fiice prin împărțirea sau împărțirea lor (Cells, 2016).

În condiții optime, atunci când o celulă prezintă un anumit tip de leziune sau calendarul biologic estimează dispariția acesteia, se generează noi celule (Institutul Național al Cancerului, 2014).

Prezența evenimentelor anormale sau a factorilor patologici, cum ar fi modificările genetice, poate duce la diviziunea necontrolată a celulelor, formând mase tumorale (Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral, 2016).

Aceste mase celulare pot fi localizate în orice parte a organismului, generând leziuni importante sau modificări funcționale (Johns Hopkins Medicine, 2016).

În mod normal, formațiunile tumorale sunt clasificate, de obicei, în două tipuri de bază:

  • Tumorile benigne : acumularea de celule este limitată la o anumită zonă, de obicei nu invadează alte zone ale corpului și nu arată o creștere necontrolată. Procedurile chirurgicale permit eliminarea eficientă a acestora (Johns Hopkins Medicine, 2016).
  • Tumori maligne sau canceroase : de asemenea, acumularea de celule este rapidă și necontrolată. Zona de expansiune este largă, fiind nevoită să invadeze o bună parte a țesuturilor și a organelor vitale. Utilizarea chirurgiei, chimioterapiei sau radioterapiei nu asigură controlul acestui eveniment patologic (Johns Hopkins Medicine, 2016).

În acest sens, sindromul Li-Fraumeni este în esență asociat cu apariția sistematică a tumorilor maligne asociate cu cancerul.

Institutul Național al Cancerului (2016), parte a Departamentului de Sănătate și Servicii Umane al Guvernului Statelor Unite, definește cancerul ca un grup de boli asociate cu o diviziune celulară necontrolată care trebuie să se răspândească în toate țesuturile corpului adiacente originii sale .

Formațiile tumorale maligne pot apărea în orice locație a corpului. Cele mai afectate structuri sunt țesuturile moi și osoase. Deși celulele maligne pot fi generate și în sânge (Institutul Național al Cancerului, 2014).

Acest tip de celule sunt capabile să invadeze aproape orice locație a corpului nostru. Acestea influențează celulele sănătoase, sistemul imunitar, sângele, țesuturile și organele interne etc. (Institutul Național al Cancerului, 2014).

Ca și în cazul sindromului Li-Fraumeni, cancerul are de obicei o origine genetică. Există diferite componente genetice responsabile de reglarea diviziunii celulare, moartea programată a celulelor sau suprimarea tumorilor. O modificare a activității poate crește riscul apariției cancerului sau a altor formațiuni benigne.

statistică

Sindromul Li-Fraumeni este considerat o tulburare rară sau rară în populația generală (Chompret, 2004).

Prevalența globală a acestei boli nu este exact cunoscută. În Statele Unite, au fost asociate aproximativ 400 de cazuri cu 64 de familii diferite (Genetics Home Reference, 2016).

Nu s-au constatat factori sociodemografici, cum ar fi sexul sau proveniența asociată cu o creștere a numărului de cazuri. Cu toate acestea, vârsta este de obicei determinantă.

Deși este o boală care poate apărea în orice stadiu al vieții, ea este mai asociată cu copilăria, tinerețea și vârsta adultă (Societatea Americană de Oncologie Clinică, 2016).

Înregistrările clinice indică faptul că persoanele afectate au de obicei un diagnostic definitiv de cancer înainte de vârsta de 30 de ani (Societatea Americană de Oncologie Clinică, 2016).

Semne și simptome

Caracteristica definitorie a sindromului Li-Fraumeni este formarea tumorilor maligne de diferite tipuri (Rarediseases Info, 2016).

De obicei, aceasta nu este asociată cu semne sau simptome specifice. Acestea vor depinde de varietatea cancerului suferit de persoana afectată (Rarediseases Info, 2016).

Prezența tumorilor maligne produce indicatori medicali generali (Clinica Mayo, 2016):

  • Persistență oboseală și oboseală.
  • Dezvoltarea unei zone înfundate situate la originea tumorii
  • Modificări drastice ale greutății. Pierdere sau câștig semnificativ.
  • Anomaliile cutanate, cum ar fi rănile neîncălzite, colorarea galbenă sau întunecată, zonele înroșite, modificările molilor etc.
  • Anomaliile intestinale și ale vezicii urinare.
  • Dificultăți în respirație și / sau înghițire
  • Disconfort abdominal după ingerarea alimentelor.
  • Dureri musculare și articulare persistente.
  • Prezența episoadelor de febră, transpirații, sângerări sau vânătăi.

Cele mai frecvente tipuri de cancer în sindromul Li-Fraumeni

Anomaliile genetice asociate cu sindromul Li-Fraumeni pot genera o mare varietate de procese canceroase

Cele mai frecvente sunt sarcoamele, cancerul de sân, leucemia, limfoamele sau tumorile cerebrale cerebrale (Peña Ros, Candel Arenas, Marín Blázquez, 2016).

sarcom

Sarcomul este un tip de cancer care afectează în principal țesuturile conjunctive și de susținere ale corpului nostru (DMedicina, 2016).

Aceasta poate afecta domenii foarte variate, cum ar fi structura musculară, țesuturile grase, vasele de sânge, tendoanele și structura osoasă sau cartilaj (DMedicina, 2016).

În ceea ce privește locația specifică, este cel mai frecvent să apară în țesuturile moi ale brațelor sau picioarelor, reprezentând 60% din total (Societatea Americană de Oncologie Clinică, 2014).

Restul tind să fie localizat în abdomenul trunchiului (30%), urmat de cap și gât (10%) (Societatea Americană de Oncologie Clinică, 2014).

A fost identificată o mare varietate de sarcoame (sociologia spaniolă a ocluziei medicale, 2016):

  • Sarcame sarace: osteosarcom, sarcom de Edwing, adamantimom, chordom, etc. Dintre acestea, cele mai frecvente sunt cele ale lui Edwing și osteosarcomului clasic (Soeciedad Española de Ocología médica, 2016).
  • Sarcoame de țesut moale : cercetarea clinică a identificat mai mult de 50 de tipuri diferite. Cele mai frecvente sunt liposarcomul, angiosarcomul, rabdomiosarcomul, leiomiosarcomul, histicitomul fibros malign sau tumora gastrointestinală, printre altele (Asociația spaniolă împotriva cancerului, 2016).

Simptomele specifice ale sarcomului vor varia în funcție de locație. Cea mai frecventă este apariția de bulgări sau zone inflamate, dureri localizate sau eșecuri funcționale asociate cu structurile afectate (Asociația spaniolă împotriva cancerului, 2016).

Cancerul de sân

Cancerul de sân este un proces patologic asociat cu creșterea celulelor tumorale maligne din zonele mamare (Cancerul de sân, 2016).

În mod normal, tumorile sunt de obicei situate în (Cancerul de sân, 2016):

  • Canalele mamare.
  • Glandele responsabile pentru producția de lapte.
  • Țesuturile grase și fibroase care alcătuiesc structura sa

In plus, celulele maligne pot extinde cresterea lor la ganglionii limfatici, cauzand complicatii medicale importante. (Cancerul de sân, 2016).

Cel mai frecvent tip de cancer este carcinomul, care provine din conductele mamare (Institutul National al Cancerului, 2016).

Simptomele specifice ale cancerului de sân includ dezvoltarea de bucăți sau bulgări, dureri persistente, inflamații ale sânului, iritații, retragerea mamelonului, secreții, umflarea axilarelor etc. (DMedicina, 2016).

leucemie

Leucemia este termenul medical folosit pentru a se referi la un tip de cancer care afectează fluxul sanguin al organismului (Josep Carreras Against Leukemia Foundation, 2016).

Acest cancer produce o proliferare necontrolată a celulelor canceroase în sânge. Ei pot invada întregul organism și pot afecta producția de celule sănătoase sau normale de către măduva osoasă (Josep Carreras Against Leukemia Foundation, 2016).

Aceasta poate afecta toate celulele care alcătuiesc sângele, celulele albe din sânge, celulele roșii și trombocitele (Institutul Național al Cancerului, 2016).

Simptomele specifice ale leucemiei sunt legate de: oboseală, febră, pierderea poftei de mâncare, transpirație persistentă, febră, dificultăți la respirație, anemie, pete cutanate, amețeli, infecții, sângerări recurente, dezvoltarea vânătăilor, ganglionii limfatici sau stomacul umflate, durere localizată etc. (Institutul Național al Cancerului, 2016).

limfom

Limfomul este un tip de cancer care afectează în principal setul de celule ale sistemului limfatic, o parte fundamentală a sistemului imunitar al corpului nostru (Institutul Național al Cancerului, 2016).

Ceea ce va produce acest tip de proces canceros este proliferarea necontrolată a limfocitelor. Un tip de celula responsabila de apararea corpului nostru impotriva agentilor daunatori (DMedicina, 2016).

Poate afecta ganglionii limfatici și ganglionii limfatici, dar poate și să se extindă la diferite țesuturi moi, cum ar fi ficatul sau splina (DMedicina, 2016).

Simptomele specifice ale limfomului sunt asociate cu inflamația ganglionilor limfatici în gât, gât sau axilină, prezența durerii și a funcționării deficitare a sistemului imunitar (DMedicina, 2016).

Brain Tumor

Cu termenul de tumoare pe creier se referă la dezvoltarea formațiunilor tumorale în țesutul nervos (Institutul Național de Cancer, 2015).

Acestea pot fi benigne sau maligne, dar ambele pot provoca leziuni semnificative ale țesuturilor datorate invaziei și presiunii mecanice în diferite structuri (Institutul Național de Cancer, 2015).

Au fost descrise o mare varietate de tumori cerebrale și spinale: gliomii, astrocitoamele, ependimoamele, chordomii, papiloamele plexului coroid, neuroepitelialele desembioplazice, carniofaringiomii, meningioamele, meduloblastoamele, neuroblastoamele, vascularele etc. Institutul Național de Tulburări neurologice (2016).

Simptomele specifice vor fi diferite în funcție de zona nervoasă afectată. Cele mai frecvente sunt legate de dezvoltarea tulburărilor cognitive și psihomotorii.

cauze

Majoritatea cazurilor diagnosticate cu sindrom Li-Fraumeni sunt asociate cu anomalii genetice identificate clar.

Gena TP53 este responsabilă pentru cursul său clinic cu 70%, în timp ce gena CHEK2 joacă, de asemenea, un rol proeminent în alte persoane afectate (Genetics Home Reference, 2016).

Gena TP53 este un supresor tumoral, adică ajută restul componentelor organismului să controleze diviziunea celulară și creșterea (Genetics Home Reference, 2016).

Prezența modificărilor în structura sa poate genera o proliferare necontrolată a celulelor, contribuind la formarea tumorilor canceroase (Genetics Home Reference, 2016).

La rândul său, gena CHEK2 are aceeași funcție ca cea anterioară. Unii cercetători evidențiază o influență mai mare în creșterea bolii cancerului decât în ​​controlul proliferării celulare (Genetics Home Reference, 2016).

diagnostic

Identificarea formărilor tumorale și a proceselor carcinogene presupune o examinare medicală extensivă și detaliată.

Adesea se utilizează un grup foarte mare de teste medicale, care indică localizarea și tipul de cancer.

Pentru a diagnostica sindromul Li-Fraumeni în plus față de identificarea cancerului, este esențial să se identifice alte rude afectate, să se stabilească o linie de herabilitate și să se identifice mutații genetice specifice.

Prin urmare, examinarea de bază în diagnosticul sindromului Li-Fraumeni este studiul genetic familial și individual.