Epitop: caracteristici, tipuri și funcții

Un epitop, cunoscut și ca un determinant antigenic, este situsul specific al legării antigenului sau a imunogenului cu anticorpul sau receptorul unei celule a sistemului imunitar.

Pentru a înțelege acest concept, trebuie descris că un imunogen este o macromolecule capabilă să inducă un răspuns imun, adică este o substanță exogenă sau endogenă pe care organismul o recunoaște ca substanță străină sau nu, fiind capabilă să stimuleze activarea celulară B și T.

În plus, se poate lega de componentele sistemului imunitar generate. În cazul antigenului, el are, de asemenea, determinanți antigenici sau epitopi capabili de legare la anticorpi și celule imunitare, dar nu generează un răspuns imun.

Realitatea este că imunogenul servește ca un antigen, dar nu fiecare antigen se comportă ca un imunogen. Totuși, în ciuda acestor diferențe, așa cum fac ceilalți autori, subiectul va fi continuat folosind termenul antigen ca sinonim pentru imunogen.

Apoi, sub această reflecție se descrie că răspunsul imun va genera formarea de anticorpi specifici care vor merge în căutarea antigenului care le-a provocat, pentru a forma un complex antigen-anticorp, a cărui funcție este neutralizarea sau eliminarea antigenului.

Când anticorpul găsește antigenul, el se leagă de el într-un mod specific, ca o cheie cu blocarea sa.

Uniunea epitopului la paratop

Legarea epitopilor poate avea loc cu anticorpi liberi sau se leagă la o matrice extracelulară.

Locul antigenului care este contactat cu anticorpul se numește un epitop și situsul anticorpului care se leagă de epitop se numește paratop. Paratoful este la vârful regiunii variabile a anticorpului și va fi capabil să se lege la un singur epitop.

O altă formă de legare este atunci când antigenul este procesat de o celulă prezentatoare de antigen și acest lucru expune determinanții antigenici pe suprafața sa, care se vor lega de receptorii de celule T și B.

Aceste regiuni de legare specifice deja menționate mai sus numite epitopi sunt formate de secvențe specifice de aminoacizi complexe, în care numărul de epitopi reprezintă valența antigenului.

Dar nu toți determinanții antigenici prezenți induc un răspuns imun. Prin urmare, este cunoscută ca imunodominanță la subsetul mic de potențiali epitopi (TCE sau BCE) prezent într-un antigen capabil să provoace un răspuns imun.

Recunoașterea epitopilor de către celulele B și T

Dacă antigenul este liber, epitopii au o configurație spațială, în timp ce în cazul în care antigenul a fost procesat de o celulă prezentatoare de antigen, epitopul expus va avea o altă conformație, prin urmare, se pot distinge mai multe tipuri.

Imunoglobulinele de suprafață legate la celulele B și anticorpii liberi recunosc epitopii de suprafață ai antigenilor în forma lor tridimensională nativă.

În timp ce celulele T recunosc epitopii de antigeni care au fost procesați de celule specializate (prezentând antigenul) care sunt cuplate cu molecule ale complexului histocompatibilității majore.

Tipuri de epitopi

- Epitopi continuu sau liniar: secvențe scurte de aminoacizi contiguați ai unei proteine.

- epitopi discontinui sau conformaționali: există numai atunci când proteina este pliată într-o anumită conformație. Acești epitopi conformaționali sunt compuși din aminoacizi care nu sunt contigue în secvența primară, dar care sunt plasați în imediata vecinătate în structura proteinei pliate.

Epitopii în formarea de vaccinuri

Epivopozitivul va face posibilă o mai bună gestionare a reactivității încrucișate dorite și nedorite.

T limfocitele T joacă un rol important în recunoașterea și eliminarea ulterioară a tumorilor intracelulare și a agenților patogeni.

Inducerea răspunsurilor celulelor T specifice epitopilor poate ajuta la eliminarea bolilor pentru care nu există vaccinuri convenționale.

Din păcate, lipsa metodelor simple disponibile pentru a identifica epitopii majori ai celulelor T, rata mare de mutație a multor agenți patogeni și polimorfismul HLA au împiedicat dezvoltarea vaccinurilor eficiente bazate pe epitopi ai celulelor T sau cel puțin induse de epitopi.

În prezent, am investigat instrumentele de bioinformatică împreună cu anumite experimente cu celule T pentru a identifica epitopii acestor celule procesate în mod natural din mai mulți agenți patogeni.

Se crede că în viitor aceste tehnici vor accelera dezvoltarea vaccinurilor bazate pe epitopi ai celulelor T de nouă generație împotriva mai multor agenți patogeni.

Printre agenții patogeni se numără și unii viruși, cum ar fi virusul imunodeficienței umane (HIV) și virusul West Nile (WNV), bacterii cum ar fi Mycobacterium tuberculosis și paraziți cum ar fi Plasmodium.

Epitopi ca determinanți tumorali

Sa demonstrat că tumorile pot induce răspunsuri imune, de fapt, unele experimente efectuate cu cancere induse chimic au dezvăluit un răspuns imun împotriva acestei tumori, dar nu și împotriva altor tumori produse de același cancerigen.

Între timp, tumorile induse de viruși oncogeni se comportă diferit, deoarece pe suprafața tuturor celulelor neoplazice care au genomul virusului sunt procesate peptide virale, astfel încât celulele T generate împotriva unei tumori vor reacționa încrucișat cu toate altele produse de același virus.

Pe de altă parte, s-au identificat numeroase epitopi de zaharidă asociate cu comportamentul tumorii și cu reglarea răspunsului imun, astfel că în acest moment dobândesc interes din cauza utilizării lor potențiale în diverse aspecte, cum ar fi terapia, profilaxia și diagnosticul .

Obiectele criptice

Celulele prezentatoare de antigen posedă auto-epitopi în general în concentrație ridicată legată de molecule ale complexului histocompatibilității majore.

Acestea au o funcție foarte importantă, deoarece stimulează mecanismele naturale de eliminare a celulelor T autoreactive, printr-un proces numit selecție negativă.

Acest proces constă în detectarea celulelor T în curs de dezvoltare capabile să reacționeze împotriva propriilor antigene. După identificare, aceste celule sunt eliminate printr-un proces programat de moarte celulară numit apoptoză. Acest mecanism previne bolile autoimune.

Cu toate acestea, auto-epitopii care există în cantități foarte mici într-o celulă prezentatoare de antigen se numesc criptici, deoarece nu sunt în măsură să elimine celulele T autoreactive, permițându-le să treacă în circulația periferică și să producă autoimunitate.

referință

1. El-Manzalawy Y, Dobbs D, Honavar V. Predicarea epitopilor liniari flexibile cu lungime liniară. Comput Syst Bioinformatică Conf . 2008; 7: 121-32.
2. Gorocica P, Atzín J, Saldaña A, Espinosa B, Urrea F, Alvarado N, Lascurain R. Comportamentul tumorilor și glicozilarea. Rev Inst Nal Enf Resp Mex . 2008; 21 (4): 280-287
3. Participanți Wikipedia. Cryptic auto epitopes. Wikipedia, Enciclopedia Liberă. 31 octombrie 2017, ora 11:30 UTC. Disponibil la: //en.wikipedia.org/
4. Lanzavecchia A. Cum poate epitopii criptici să declanșeze autoimunitatea? J. Exp Med . 1995; 181 (1): 1945-1948
5. Ivan Roitt. (2000), Fundamente pentru imunologie. (Ediția a 9-a). Pan American Madrid-Spania.