Sindromul DiGeorge: simptome, cauze, tratament

Sindromul DiGeorge (SDG) este o patologie de origine genetică care se manifestă prin dezvoltarea malformațiilor legate de structura inimii, a feței, a timusului și a glandelor paratiroidiene (Aglony et al., 2004).

La nivel clinic, acestea vor produce o mare varietate de complicații medicale, printre care se remarcă deficiențele imunologice, hipocalcemia, patologiile cardiace și modificările psihiatrice (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

În ceea ce privește originea etiologică, ea este asociată cu o modificare genetică a cromozomului 22. Datorită acestui fapt, ea primește și denumirea Sindromului de Deleție 22q11.2 (Sainz de los Terreros și Cecilio, 2010).

Diagnosticul se bazează pe identificarea semnelor clinice cardinale prin examinare fizică și prin diverse teste de laborator: analiză analitică, imunologică, ultrasunete abdominale, ecocardiograme și studii genetice bazate în principal pe hibridizarea fluorescentă in situ (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno și Martín Guitiérrez, 2014).

În cele din urmă, tratamentul acestei patologii se concentrează pe corectarea malformațiilor organice și pe controlul complicațiilor medicale. Astfel, terapia cu limfocite T, suplimentele de calciu, chirurgia corectivă etc. sunt de obicei utilizate. (PrimaryInmune, 2011).

Caracteristicile sindromului DiGeorge

Sindromul DiGeorge, cunoscut și ca sindromul de ștergere 22q11.2, este o boală cauzată de un defect genetic care are ca rezultat dezvoltarea diferitelor malformații corporale și organice (Clinica Mayo, 2014).

În acest sens, acest sindrom derivă fundamental din procese de dezvoltare defectuoase în timpul fazei prenatale sau de gestație, localizat în principal în săptămâna 3 și 8 de gestație (Vera de Pedro, Salado Martín, Botella Astorqui, Rogriguez Estévez, Díez López și Gamarra Cabrerizo, 2007).

Mai exact, în jurul celei de-a 5-a săptămâni de gestație, structurile embrionare încep un proces de formare și dezvoltare a diferitelor structuri și organe (Vera de Pedro et al., 2007).

Astfel, un grup de celule determinate va determina dezvoltarea feței, a diferitelor părți ale creierului, timusului, inimii, aortei și glandelor paratioride (PrimaryInmune, 2011).

Acest "câmp celular" este situat, de obicei, în jurul zonei sau zonei după gâtul embrionului în perioada de gestație. În acest fel, pentru ca restul structurilor să înceapă să formeze și să se diferențieze, este esențial ca aceste celule să se îndrepte spre diferitele zone specifice pentru fiecare structură (PrimaryInmune, 2011).

În această fază de dezvoltare se formează pungile, arcurile și cleștele faringiene, timusul și glandele paratiroidiene, iar ulterior, o parte a structurilor craniene și faciale sau diferite porțiuni ale țesutului conjunctiv (Vera de Pedro et al., 2007).

În acest fel, anomaliile genetice caracteristice sindromului DiGeroge conduc la o modificare sistematică a acestui proces de formare prenatală, cauzând eșecuri grave în dezvoltare (Vera de Pedro et al., 2007).

În consecință, zonele cele mai afectate sunt de obicei:

- Inima : această structură este unul dintre organele vitale pentru supraviețuirea noastră. Este o parte a sistemului circulator și funcția sa esențială este pomparea sângelui către restul corpului.

- Configurație facială : formarea structurii faciale depinde de formarea corectă a craniului, a globilor oculari, a sistemului oral, a urechilor etc.

- Thymus : această structură joacă un rol fundamental în sistemul imunitar, deoarece este responsabilă pentru maturarea limfocitelor sau a celulelor T.

- Glandele paratiroidiene : sunt constituite dintr-un set de glande endocrine care au un rol important în reglarea calciului, printre alți factori.

Astfel, zonele cele mai afectate din sindromul DiGeorge sunt legate de defectul formării embrionare în zonele asociate cu gâtul și regiunile adiacente.

Această patologie a fost descrisă inițial de specialistul pediatru american Angelo M. DiGeorge în 1965 (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

În raportul său clinic, DiGeroge a descris o patologie a caracterului congenital definită de dezvoltarea deficitară sau absența glandei paratiroide și a timusului (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Ulterior, Chapelle în 1918, a descris în mod specific defectele congenitale derivate din această patologie. Astfel, sindromul DiGeorge a fost menționat ca a doua cauză a defectelor cardiace congenitale după sindromul Down (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno și Martín Guiérrez, 2014).

În final, această patologie a fost caracterizată clinic prin triada clasică de imunodeficiență, endocrinopatie cu hipocalcemie și boală cardiacă (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

În plus, în multe cazuri, larga eterogenitate simptomatică a ștergerilor localizate pe cromozomul 22 implică diferențierea a trei tipuri diferite de patologii la nivel clinic (McDonald-McGinn și Zackay, 2012).

- sindromul DiGeorge

- Sindromul Velocardiofacial

- Sindromul cardiofaciale

statistică

Sindromul DiGeroge are o prevalență estimată de 1 caz la 4.000 de persoane din populația generală (Genetics Home Reference, 2016).

Cu toate acestea, numeroase studii epidemiologice indică o prevalență mai mare datorată în principal eterogenității cursului său clinic și dificultății de stabilire a unui diagnostic precoce (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

În plus, în Statele Unite, precum și pe plan internațional, sindromul DiGeorge este considerat una dintre cele mai frecvente cauze ale anomaliilor cardiace congenitale și malformațiilor feței (Bawle, 2016).

Pe de altă parte, în ceea ce privește caracteristicile epidemiologice de natură sociodemografică, a fost identificată o prevalență de 1 caz la 6.000 de persoane de origine caucaziană, asiatică și afro-descendentă, în timp ce în cazul Hispanicilor prevalența se ridică la un caz pe fiecare 3.800 persoane (Ramírez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Madrid și Saldarriaga, 2016).

Simptomele și simptomele

În cazul celor mai frecvente semne și simptome din sindromul DiGeorge, trebuie să subliniem că prezintă un curs clinic cu expresivitate variabilă (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

În acest caz, în unele complicații medicale afectate prezintă o stare severă, care poate duce la moartea precoce. În alte cazuri, caracteristicile prezintă de obicei un angajament minim pentru supraviețuirea și funcționalitatea persoanei afectate (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Prin urmare, nu toți cei afectați de sindromul Di George vor prezenta aceeași afectare, totuși, acestea includ, de obicei, una sau mai multe afecțiuni asociate (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016; Primary Immune, 2011

Anomalii în configurația feței

Modificările legate de configurația facială sunt una dintre cele mai izbitoare trăsături vizuale ale sindromului DiGeorge, în general ele fiind definite de Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016, PrimaryInmune, 2011:

- Microcefalie : capul se dezvoltă cu o dimensiune mai mică sau mai mică decât se aștepta pentru nivelul de dezvoltare și vârsta cronologică a persoanei afectate. În plus, se dezvoltă o structură nazală tubulară însoțită de obraji plate sau ușor accentuate.

- Hipoplazia mandibulară și retrognetică : structura maxilarului nu se dezvoltă complet. Astfel, în multe cazuri prezintă o dimensiune redusă sau o poziție modificată, situată mai departe decât de obicei.

- Alterarea oculară : în general, ochii sunt, de obicei, incluși în planul inferior, în plus, microftalmia (subdezvoltarea unuia dintre globulele oculare), pot apărea în jurul ochilor cataractă (opacitatea lentilei oculare) sau cianoza (colorarea albastră).

- Modificarea auriculei : este posibil să se identifice o asimetrie în configurația urechilor. Acestea prezintă, de obicei, o implantare scăzută, cu prezența malformațiilor în lobi și în alte zone exterioare ale pavilionului auricular.

- malformații ale gurii : configurația gurii prezintă, de obicei, un aspect arcuit spre planul supiorior, caracterizat prin prezența unui sulus nasolabial lung și accentuat și a palatului crăpăturilor.

Malformații și defecte cardiace

Anomaliile cardiace includ de obicei o mare varietate de defecte. Cu toate acestea, zonele cele mai afectate sunt legate de aorta și structurile cardiace asociate (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016; PrimaryInmune, 2011):

- Defectele septului : peretele sau structura care separă cavitățile cardiace responsabile de pomparea sângelui pot fi formate incomplet sau defectuos.

- Malformația arcului aortic : diverse anomalii pot fi de asemenea descrise în segmentul aortic situat între calea ascendentă și descendentă.

- Tetralogia lui Fallot : această patologie se referă la prezența modificărilor în defectul septal ventricular, îngustarea semnificativă a arterei pulmonare, poziția anormală a aortei și îngroșarea zonei ventriculare drepte.

imunodeficientei

Persoanele afectate de sindromul DiGeorge tind să aibă o susceptibilitate semnificativă de a contracta diverse tipuri de patologii, în principal de natură infecțioasă (virusuri, fungi, bacterii etc.) (PrimaryInmune, 2011).

Aceasta se datorează prezenței unei disfuncții a sistemului imunitar, datorită dezvoltării deficitare a tipului și producerii de limfocite și celule T (PrimaryInmune, 2011).

Sistemul imunitar este compus dintr-o mare varietate de organe, structuri, țesuturi și celule care, în ansamblu, ne protejează de agenții patologici de mediu și interni (National Institutes of Health, 2016).

În acest sens, sindromul DiGeorge produce o formare slabă sau incompletă a timusului, dând naștere unor modificări în funcționalitatea și locația sa finală (PrimaryInmune, 2011).

În general, cea mai proeminentă anomalie este hipofuncționalitatea limfocitelor T, esențială în producerea de imunoglobuline și anticorpi (PrimaryInmune, 2011).

hipocalcemie

În acest caz, persoanele afectate de sindromul Digeorge au de obicei niveluri anormal de scăzute de calciu în organism și în fluxul sanguin (Primary Immune, 2011).

Această afecțiune provine în mod fundamental din prezența anomaliilor în glandele paratiroide, datorită unei subdezvoltări a componentelor sale (PrimaryInmune, 2011).

Aceste glande sunt situate în gât și se află într-o poziție aproape de tiroidă. Cu toate acestea, în acest caz, ele prezintă un volum redus, care va avea un impact semnificativ asupra controlului metabolismului și al echilibrului calciului în organism (PrimaryInmune, 2011).

Astfel, în acest caz, nivelul calciului din sânge este de obicei sub 2, 1-8, 5 mm / dl, provocând diferite complicații medicale cum ar fi crampe, iritabilitate musculară, amorțeală, schimbări de dispoziție, deficite cognitive etc. (Chemocare, 2016).

Tulburări neurologice și psihiatrice

În plus față de semnele și simptomele descrise mai sus, este posibil să se identifice și alte aspecte legate de sfera cognitivă și intelectuală a celor afectați (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015, Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016, Primary Immune, 2011).

În special, în cazurile diagnosticate, au fost descrise dificultăți de învățare, deficit intelectual moderat, deficit de atenție, modificări ale dispoziției, tulburări de anxietate, printre altele (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015).

cauze

Originea genetică a sindromului DiGeorge este asociată cu prezența modificărilor în cromozomul 22, în special în locația 22q11.2 (Genetics Home Reference, 2016).

În mod specific, se datorează absenței unei secvențe ADN, compusă dintr-un număr de 30 până la 40 de gene diferite (Genetics Home Reference, 2016).

În ciuda faptului că o mare parte din genele implicate nu au fost încă identificate în detaliu, absența acestui grup mare apare în mai mult de 90% din cazuri ca o mutație de novo, în timp ce aproximativ 7% se datorează Efectele ereditare (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016)

diagnostic

Pentru stabilirea diagnosticului de sindrom DiGeorge, este esențial să se identifice semnele clinice cardinale ale acestei patologii:

- Defectele facial.

- Defectele cardiace.

- Imunodeficiență.

- Hipocalcemie.

În acest sens, împreună cu analiza istoricului clinic și a examenului fizic, este esențial să se efectueze diverse teste de laborator cum ar fi ecocardiografia, ultrasunetele, examenul imunologic și analizele serice analitice (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno și Martín Guitiérrez, 2014).

În plus, un aspect important îl reprezintă examenul genetic, acest lucru fiind efectuat fundamental prin hibridizarea fluorescentă in situ (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno și Martín Guitiérrez, 2014).

tratament

Așa cum am subliniat în descrierea inițială, tratamentul este destinat în primul rând pentru a controla și corecta semnele și simptomele pe care le provoacă acest tip de boală (PrimaryInmune, 2011).

În cazul hipocalcemiei, aceasta se tratează, de obicei, prin administrarea suplimentelor de calciu și / sau vitamina D (Clinica Mayo, 2014).

Pe de altă parte, în cazul deficienței imunologice, deși trebuie să se îmbunătățească odată cu vârsta, pot fi utilizate diverse abordări, cum ar fi transplantul unei părți din țesutul timus, terapia cu limfocite T sau transplantul de măduvă osoasă Mayo Clinic, 2014).

În ceea ce privește malformațiile faciale și bucale, se folosesc adesea reparații chirurgicale, care îmbunătățesc aspectul fizic și funcționalitatea acestor oase (Clinica Mayo, 2014).

În cele din urmă, în cazul modificărilor cardiace, ambele medicamente pot fi administrate pentru tratamentul lor, precum și corecția prin intervenție chirurgicală (Mayo Clinic, 2014).

prognoză

În cele mai multe cazuri, persoanele afectate ating, de obicei, vârsta adultă, totuși, un procent semnificativ dintre acestea încep să dezvolte anomalii imunologice și / sau cardiace importante provocând moartea prematură, în special în primul an de viață (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).