Sindromul de Bloom: Simptome, Cauze și Tratament

Sindromul Bloom (BS) este o boală rară a moștenirii recesive autosomale, caracterizată în principal de trei aspecte: întârzierea creșterii, hipersensibilitatea la soare și telangiectasia în față (dilatarea vaselor capilare). Acești pacienți au o instabilitate genomică care le predispune să dezvolte cu ușurință cancerul.

A fost descoperită de dermatologul David Bloom în 1954, prin observarea mai multor pacienți care prezentau narkism și eritem telangiectativ (pielea înroșită datorită dilatării capilarelor sanguine) (Elbendary, 2015).

Acest sindrom poate fi denumit și eritem congenital telangiectativ sau sindrom Bloom-Torre-Machacek.

Cauzele sindromului Bloom

Sindromul Bloom este o boală recesivă autosomală, adică o mutație trebuie să apară atât în ​​alele ale genei BLM, atât de la mamă, cât și de la tatăl (Ellis et al., 1995). Părinții nu trebuie să aibă neapărat această boală, dar pot fi purtători ai genei mutante fără simptome.

Mai mult de 60 de mutații au fost găsite în gena BLM în sindromul Bloom, cea mai frecventă fiind ștergerea a 6 nucleotide în poziția 2281 și înlocuirea cu alte 7 (Elbendary, 2015).

În conformitate cu Genetics Home Reference (2016), gena BLM este responsabilă pentru trimiterea de instrucțiuni pentru crearea proteinei RecQ, care face parte din familia de helicaze.

Ceea ce fac helicaze este să se alăture ADN-ului și să-i separă temporar cele două fire, care de obicei sunt legate într-o spirală, cu scopul de a dezvolta procese cum ar fi replicarea (sau copia ADN), pregătirea pentru divizarea și repararea celulară. a daunelor ADN.

Pe scurt, helicazele RecQ sunt importante pentru a menține structura ADN-ului și, prin urmare, sunt cunoscute ca "îngrijitori genomi".

De exemplu, atunci când o celulă se va diviza pentru a forma două celule noi, ADN-ul care este în cromozomi trebuie să fie copiat astfel încât fiecare nouă celulă să aibă două copii ale fiecărui cromozom: unul dintre tatăl și altul al mamei.

ADN-ul copiat din fiecare cromozom conține două structuri identice numite chromatids sora și sunt legate la început, înainte de a avea loc divizarea celulelor.

În această etapă, schimbă unele fragmente de ADN între ele; ceea ce este cunoscut sub numele de schimb de sora cromatide. Se pare că acest proces este modificat în boala lui Bloom, deoarece proteina BLM este deteriorată și acest lucru controlează schimburile adecvate între cromatidele sora și ADN-ul rămâne stabil în momentul copierii.

De fapt, există o medie de 10 ori mai mare decât schimburile normale dintre cromatide în sindromul Bloom (Seki et al., 2006).

Pe de altă parte, există și pauze în materialul genetic al acestei boli, care determină deteriorarea activităților celulare normale care, datorită lipsei proteinei BLM, nu pot fi reparate.

De fapt, unii experți clasifică acest sindrom ca fiind "sindromul de rupere a cromozomilor", deoarece este legat de un număr mare de pauze și rearanjamente ale cromozomilor.

Această instabilitate a cromozomilor determină o probabilitate mai mare de a dezvolta boli. De exemplu, datorită lipsei proteinei BLM, ele nu se pot recupera de la deteriorarea ADN care poate cauza lumină ultravioletă și, prin urmare, acești pacienți sunt fotosensibili.

În plus, cei afectați au o deficiență imună care îi face mai sensibili la infecție.

Pe de altă parte, au o mare probabilitate de a dezvolta cancer în orice organ prin diviziunea necontrolată a celulelor, aparând în principal leucemie (este un tip de cancer de sânge caracterizat printr-un exces de celule albe din sânge) și limfom (cancer în ganglionul limfatic al sistemului). imun).

S-au constatat și defecțiuni în acțiunea genei FANCM, care este responsabilă de codificarea proteinelor MM1 și MM2, care servesc, de asemenea, la repararea leziunilor ADN.

Acestea sunt cele care au fost legate atât de acest sindrom, cât și de anemia Fanconi. De aceea vedem că aceste două boli sunt similare în fenotipul lor și în predispoziția la tumori hematologice și insuficiența măduvei osoase.

Oricum, mecanismele moleculare care afectează cromozomii în sindromul Bloom sunt încă în curs de investigare.

Care este prevalența acesteia?

Sindromul Bloom este relativ rar, doar aproximativ 300 de cazuri descrise în literatura medicală sunt cunoscute. Deși această tulburare apare în multe grupuri etnice, se pare că este mult mai frecventă în evreii din Ashkenazi, reprezentând 25% dintre pacienții cu acest sindrom.

De fapt, în cadrul acestui grup etnic frecvența de prezentare a sindromului poate atinge 1%. De asemenea, a fost găsit, deși mai puțin frecvent, în familiile japoneze.

În ceea ce privește sexul, bărbații par a fi oarecum mai susceptibili de a avea boala decât femeile, proporția fiind de 1, 3 bărbați pentru 1 femeie.

Care sunt simptomele sale?

Această condiție apare deja în primele luni de viață și, deocamdată, nici unul dintre pacienți nu a trăit mai mult de 50 de ani.

- Tumorile maligne : cauzate de instabilitatea genomică, așa cum sa explicat mai sus, sunt principala cauză a decesului la cei afectați de acest sindrom. Potrivit Organizației Naționale pentru Tulburări Rare (2014), aproximativ 20% dintre cei afectați de sindromul Bloom vor dezvolta cancer. Acești pacienți au între 150 și 300 de ori mai mult risc de a dezvolta cancer decât persoanele fără această tulburare.

- Imunodeficiența care variază în funcție de severitate în funcție de pacient și predispune la diferite infecții. Aceasta se datorează deficiențelor în proliferarea limfocitelor (celule albe din sânge), problemelor legate de sinteza imunoglobulinei (anticorpi ai sistemului imunitar) și răspunsului scăzut la stimularea mitogenilor (care controlează divizarea și creșterea celulelor).

- Defectele limfocitelor T și B sunt frecvente, care afectează dezvoltarea sistemului imunitar.

- funcționarea defectuoasă a sistemului imunitar poate determina o infecție a urechii (în principal otita medie), pneumonie sau alte semne, cum ar fi diareea și vărsăturile.

- Fotosensibilitatea : este o sensibilitate excesivă a ADN-ului la razele ultraviolete, fiind deteriorată. Este considerată o formă de fototoxicitate sau moarte celulară care afectează pielea afectată atunci când soarele lovește.

- Reducerea fertilității sau infertilității . De fapt, la bărbați există o incapacitate de a produce așteptare. La femei există o menopauză foarte timpurie.

- manifestări cutanate : în plus față de fotosensibilitate, apare și poikiloderma, o afectare a pielii care apare în principal în gât, zone hipopigmentate, alte zone hiperpigmentate, telangiectazii și atrofie. Se observă frecvent pete roșii pe piele care sunt asociate cu expunerea la soare (mai ales pe față).

- O altă problemă cutanată observată este telangiectasia, care este văzută ca erupții roșiatice pe față cauzate de dilatarea vaselor mici de sânge. Apare ca un model "fluture" care acoperă nasul și obrajii.

- Petele de culoare brună sau gri pot apărea și pe alte părți ale corpului (pete "café au lait").

- Întârzierea în dezvoltarea care se manifestă deja la copii. Cei mici au de obicei un cap și o față distinctă, mai îngust și mai mici decât în ​​mod normal.

- Aproximativ 10% dintre cei afectați se termină cu dezvoltarea diabetului (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2014).

- Voce foarte clară .

- Modificări ale dinților .

- Anomalii ale ochilor, urechilor ( urechilor proeminente), mâinilor sau picioarelor (cum ar fi polidactilă, care apare atunci când pacientul are mai multe degete decât cel normal).

- Chisturi pilonide.

- Probleme de hrănire : ele sunt observate mai ales la copii și copii mici, manifestând o lipsă de interes pentru mâncare. Este însoțită de mai multe ori de reflux gastroesofagian sever.

- Capacitățile intelectuale sunt variabile, astfel încât la unii pacienți acestea sunt mai deteriorate, iar în altele sunt în limite normale.

Cum este diagnosticat?

Acesta poate fi diagnosticat prin oricare dintre următoarele teste:

- Teste citogenetice care măsoară aberațiile cromozomiale și nivelul de schimb al cromatidelor soratice.

Este posibil să se observe prezența asocierilor cu patru radiații (schimbul de cromatide cu patru brațe) în limfocitele cultivate în sânge, pentru a se verifica dacă există niveluri ridicate de schimbare a cromatidelor sora în orice celulă, decalaje cromatice, pauze sau rearanjamente; Sau, vedeți direct dacă există mutații în gena BLM.

Aceste teste pot detecta un individ sănătos care poartă mutații în gena BLM și poate să le transmită descendenților lor.

Administrația pentru Alimentație și Medicamente din Statele Unite (FDA) a anunțat în februarie 2015 comercializarea unui test genetic prin "23andMe", care poate fi utilă pentru detectarea precoce a prezenței acestei boli.

Prezența acestui sindrom trebuie suspectată dacă există aceste condiții clinice:

- Întârzierea în creșterea semnificativă înregistrată de la perioada intrauterină.

- Prezența eritemelor pe pielea feței după expunerea la soare.

Nu confunda cu ...

Următoarele sindroame trebuie luate în considerare pentru a le exclude înainte de diagnosticarea sindromului Bloom:

- Alte sindroame de instabilitate cromozomiale recesive autosomale asociate cu rupturile și rearanjamentele cromozomilor, făcând obiectul mai vulnerabil la anumite tipuri de cancer, cum ar fi: anemia Fanconi, ataxia telangiectasia sau xeroderma pigmentosa care implică alte gene și nu BLM .

- sindromul Cockayne, care constă într-o tulburare ereditară manifestată prin dezvoltarea întârziată, fotosensibilitatea și apariția îmbătrânirii la o vârstă fragedă. Este o formă rară de ngism.

- Sindromul Rothmund-Thomson : extrem de neobișnuit și manifestat prin anomalii tipice ale pielii, defecte ale părului, cataractă juvenilă, statură scurtă și alterarea scheletului, cum ar fi malformațiile craniofaciale. Se aseamănă cu sindromul Bloom în inflamația pielii, poikiloderma, degenerarea pielii (atrofia) și telangiectasia.

tratament

Nu există un tratament specific pentru sindromul Bloom, adică pentru numărul excesiv de mutații. Mai degrabă, intervențiile vizează atenuarea simptomelor, oferirea de sprijin și prevenirea complicațiilor.

- Încercați să nu vă expuneți direct sub soare.

- Folosiți o protecție solară adecvată.

- Urmărirea de către un dermatolog, pentru a trata pete, roșeață și inflamarea pielii.

- Utilizați antibiotice pentru infecții.

- Verificări periodice medicale pentru a detecta posibilele cazuri de cancer, în special atunci când acești pacienți ajung la maturitate. Trebuie să încercăm să fim atenți la posibilele simptome, deoarece există tumori care necesită o îndepărtare chirurgicală timpurie pentru recuperarea lor. Unele metode pentru diagnosticarea precoce a cancerului sunt mamografia, Papanicolaou sau citologia vaginală sau colonoscopia.

- Controlați-vă că acești copii primesc substanțele nutritive necesare încercând să intervină în refluxul digestiv. Pentru aceasta, un tub poate fi plasat în partea superioară a tractului intestinal pentru alimentația complementară în timpul somnului. Acest lucru poate crește ușor cantitatea mică de grăsimi, dar nu pare să aibă un efect asupra creșterii în sine.

- Examinați existența diabetului zaharat pentru ao trata cât mai curând posibil.

- Dacă individul are cancer, se poate lua în considerare transplantul de măduvă osoasă.

- Familii și alte grupuri de asistență și asociații cu boli similare, astfel încât individul afectat să se dezvolte ca persoană, cu cea mai înaltă calitate a vieții posibile.

- Dacă familia a avut cazuri de această boală sau de către soția, consilierea genetică ar fi utilă pentru a obține informații despre natura, moștenirea și consecințele acestui tip de tulburări pentru a contribui la luarea deciziilor medicale și personal.