Sindromul Cockayne: simptome, cauze, tratamente

Sindromul Cockayne (SC) este o tulburare de origine genetică care produce îmbătrânirea prematură în stadiul copilăriei și / sau adolescentului (Iyama și Wilson, 2016)

Din punct de vedere clinic, sindromul Cackayne se caracterizează printr-un spectru larg de modificări, incluzând anomalii în creșterea și dezvoltarea psihomotorie, regresia neurologică, fenotipul fizic caracteristic, fotosensibilitatea, anomaliile oftalmologice și auditive, printre altele (Bayon Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

În ceea ce privește originea etiologică a sindromului Cockayne, majoritatea cazurilor se datorează în principal prezenței mutațiilor specifice în genele ERCC8 și ERCC6, situate pe cromozomii 5 și, respectiv, 10 (Laugel, 2013).

Pe de altă parte, diagnosticul de sindrom Cokayne este confirmat prin analiza genetică și analiza ARN, deși este esențial să se efectueze o examinare fizică extensivă și să se studieze caracteristicile clinice ale celor afectați (Dollfus și Laugel, 2009).

Deși nu există nici un remediu pentru această patologie, există diferite abordări terapeutice simptomatice bazate pe intervenții medicale și reabilitare: corecție chirurgicală, stimulare timpurie, motor, electrostimulare, administrare de medicamente, terapie fizică etc. (Bayon Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Caracteristicile sindromului Cockayne

Sindromul Cockayne ( SC ) este o boală rară de origine ereditară, a cărei manifestare fundamentală este dezvoltarea îmbătrânirii prematură (Iyama și Wilson, 2016)

Deși severitatea acestei afecțiuni poate varia în funcție de complicațiile medicale, anomaliile genetice generează o serie de manifestări compatibile cu îmbătrânirea prematură și, prin urmare, cu o reducere semnificativă a speranței de viață (Iyama și Wilson, 2016 ).

Astfel, în mare parte din literatura medicală, sindromul Cockayne este considerat un tip de progerie segmentată (Iyama și Wilson, 2016).

În general, termenul progeria este utilizat pentru a se referi la un grup de boli definite clinic prin prezența îmbătrânirii accelerate / prematură la populația copilului (Institutul Național de Sănătate, 2015).

Acest tip de modificări sunt produsul factorilor genetici și au tendința de a produce semnele și simptomele fiziologice ale vârstei înaintate (Genetics Home reference, 2016).

Astfel, sindromul Cockayne a fost descris inițial de Cokayne în 1936. În raportul său clinic el sa referit la descrierea a două cazuri

definită clinic de narkismul cachectic, atrofia retiniană și surditatea (Laugel, 2013).

În plus, mai târziu, și-a extins descrierile cu noi cazuri clinic similare, ale căror simptome au început să se dezvolte într-o manieră evidentă în copilăria timpurie (Laugel, 2013).

În cele din urmă, în jurul anilor 80 și 90, datorită progreselor tehnice, această patologie ar putea fi descrisă la nivel celular, în timp ce în 1990 a fost posibilă identificarea principalelor gene implicate în această patologie (Laugel, 2013).

În acest fel, sindromul Cokayne este definit de trei constatări fundamentale (Organizația Națională pentru Distrugătoare Rare, 2016):

1. Întârzierea semnificativă a creșterii (statură scurtă, greutate mică etc.).

2. Sensibilitate anormal exagerată la stimulii lumina (fotosensibilitate).

3. Aspect fizic în vârstă.

În plus, diferiți autori subliniază prezența diferitelor subtipuri clinice în cadrul sindromului Cokayne (Conchello-Monleón et al., 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli și Stefanini, 2013; Laugel, 2013):

- Tipul I : acest tip este forma clasică și cea mai frecventă de prezentare a sindromului Cockayne. În acest caz, simptomele cardinale tind să apară după vârsta de 2 ani.

- Tipul II : în acest caz, caracteristicile clinice apar devreme. Astfel, este posibil să se observe simptome semnificative de la naștere și de obicei prezintă un statut clinic grav.

- Tipul III : acest tip este caracterizat printr-o prezentare clinică mai blândă. În plus, în comparație cu subtipurile anterioare, acesta prezintă de obicei un început întârziat.

- Tipul XP / CS : un subtip clinic al sindromului Cockayne caracterizat printr-o prezentare comună cu xeroderma pigmentosa. Caracteristicile sale sunt definite prin dezvoltarea stării reduse, a retardului mental și a cancerului de piele.

statistică

Sindromul Cockayne este considerat o boală rară sau rară, cu o incidență estimată de 1 caz la 200.000 de locuitori în regiunile europene (Dollfus și Laugel, 2009).

În ansamblu, în Statele Unite și Europa, sindromul Cockay vă poate prezenta în aproximativ 2 sau 3 cazuri la un milion de nașteri (Genetics Home Reference, 2016).

În ceea ce privește caracteristicile socio-demografice ale celor afectați, investigațiile epidemiologice nu au identificat o frecvență mai mare asociată cu sexul, locul de origine sau grupul etnic și / sau rasial (Organizația Națională pentru Distrugătoare Rare, 2016).

Semne și simptome caracteristice

Sindromul Cockayne se caracterizează clinic printr-un model heterogen al manifestărilor clinice, toate definite printr-un deficit generalizat de dezvoltare și o degenerare multisistem severă (Iyama și Wilson, 2016).

Astfel, unele dintre cele mai frecvente semne și simptome din sindromul Cockayne includ de obicei (Bayon Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005, Genetics Home Reference, 2016, Organizația Națională pentru Distrugătoare Rare, 2016):

a) Întârzierea creșterii

Una dintre cele mai caracteristice caracteristici medicale ale sindromului Cockayne este prezența dezvoltării lente sau întârziate a creșterii fizice.

Deși, în unele cazuri, este posibilă identificarea ei în stadiul prenatal, prin ultrasunetele de rutină ale controlului sarcinii, este mai frecvent să se observe acești parametri în primii ani de viață.

În general, la persoanele afectate este posibil să se observe atât o statură cât și o greutate mai mică decât cea normală sau așteptată pentru sexul și vârsta cronologică.

În plus, unele studii clinice clasifică sindromul Cockayne ca o formă de nubism (Conchello-Monleón et al., 2012), adică o tulburare de creștere în care înălțimea adulților nu depășește de obicei 125cm (National Institutes of Health, 2016).

Pe de altă parte, ca o consecință a întârzierii generalizate a creșterii, este posibilă și observarea prezenței microcefaliei. Astfel, capul persoanelor afectate prezintă, de obicei, o dimensiune mai mică sau mai mică decât se aștepta pentru sexul și grupul de vârstă (Centrul pentru Controlul și Prevenirea Bolilor, 2016).

Astfel, caracteristicile de creștere în sindromul Cockayne sunt definite prin:

- Greutate redusă.

- Dimensiune redusă, compatibilă cu diagnosticul de tulburare de creștere sau dwarfism.

- Microcefalie

b) Tulburări musculo-scheletice

Sindromul Cockayne este, de asemenea, caracterizat, de obicei, prin dezvoltarea diferitelor trăsături scheletale, musculare și cutanate:

Astfel, configurația facială este caracterizată ca atipică datorită prezenței unei mici dimensiuni a capului, gurii și bărbie subdezvoltate sau înguste și îngrădite.

De asemenea, dispunerea pieselor dentare este de obicei anormală, generând într-o parte a cazurilor o ocluzie proastă și dezvoltarea unui număr semnificativ de carii și anomalii în proiecția mandibulară.

În ceea ce privește caracteristicile pielii, se poate observa că părul și pielea prezintă un aspect uscat și fin. În general, pielea prezintă un aspect în vârstă cu riduri, pierderea țesutului adipos sau anomalii în pigmentare.

Pe de altă parte, la persoanele care suferă de sindromul Cockayne este posibil să se identifice o disproporție în mărimea extremităților lor, astfel, este obișnuit să se observe atât mâinile și picioarele anormal de mari, cât și brațele și picioarele mai lungi comparativ cu dimensiunea totală a picioarelor. corp.

În plus, este posibil ca articulațiile să se dezvolte anormal, să prezinte o dimensiune mai mare decât este necesară și să ducă la o poziție fixă ​​a diferitelor grupuri osoase și musculare.

Pe de altă parte, în ceea ce privește modificările musculare, cea mai frecventă este observarea dezvoltării spasticității, adică o creștere anormală și patologică a tonusului muscular, însoțită, în unele cazuri, de prezentarea suplimentară a hipo sau hiperreflexie (reflexe crescute).

osteo-tendinos).

Astfel, caracteristicile musculoscheletale ale sindromului Cockayne sunt definite prin prezența:

- Configurație facială atipică.

- malocluzie dentară.

- îmbătrânirea cutanată.

- Disproporția anatomică la nivelul extremităților superioare și inferioare.

- Dezvoltarea spasticității și a hiper / hiporeflexiei.

c) Modificări senzoriale

Diferitele anomalii senzoriale care apar în sindromul Cockayne sunt în mod fundamental legate de modificările sensibilității la anumiți stimuli și de prezența patologiilor oftalmologice și auditive.

În acest fel, una dintre trăsăturile cardinale ale acestei patologii este prezența fotosensibilității, adică o sensibilitate exagerată la lumină care poate provoca sentimente de disconfort și durere.

Astfel, în multe persoane afectate, este posibil să se observe dezvoltarea arsurilor și a flăcărilor atunci când sunt expuse la lumina soarelui.

Pe de altă parte, o altă descoperire tipică medicală este dezvoltarea anomaliilor oftalmologice și vizuale, legate în principal de degenerarea retinei, prezența cataractei, atrofia optică sau retinopatia pigmentară progresivă.

În plus, din punct de vedere al capacității de auz, este destul de comună identificarea unei pierderi semnificative a auzului (pierderea auzului) sau a dezvoltării surzeniei senzorineuropene.

Astfel, caracteristicile senzoriale ale sindromului Cockayne sunt definite prin prezența:

- Fotosensibilitate

- Patologii oftalmologice.

- Deficiențe auditive.

d) Degenerarea neurologică

În ceea ce privește caracteristicile neurologice, este posibil să se observe o afectare generalizată a sistemului nervos central și periferic, caracterizată printr-o degenerare progresivă a materiei albe, cenușii și a prezenței atrofiei cerebeloase.

În general, persoanele cu sindrom Cockayne vor prezenta diferite caracteristici cum ar fi:

- Deficitul intelectual generalizat : atât dezvoltarea incompletă a unor structuri ale creierului, cât și degenerarea celulară ulterioară vor duce la prezența unor deficite cognitive diferite.

Toate acestea sunt în mod fundamental legate de o performanță intelectuală mai mică decât cea estimată pentru grupul de vârstă al persoanei afectate.

- Retardarea psihomotorie : în zona motorului, dezvoltarea diferitelor tulburări legate de ataxie, dizartrie și prezența tremurului va împiedica în mod semnificativ dobândirea unor abilități diferite.

Astfel, persoanele afectate vor prezenta diferite modificări asociate dobândirii în picioare, ședinței, schimbări în postură, gamă de obiecte etc.

- Tulburări de limbă : abilitățile lingvistice tind să se dezvolte prost și incomplet. Limba persoanelor care suferă de sindromul Cockayne se caracterizează printr-un discurs discurs, cu utilizarea unor fraze scurte și câteva cuvinte.

cauze

Originea sindromului Cockayne se găsește în prezența modificărilor genetice, în special în dezvoltarea mutațiilor genei ERCC sau CBS și a genei ERCC sau CSA (Genetics Home Reference, 2016).

Ambele gene au un rol fundamental in productia de proteine ​​responsabile pentru repararea ADN-ului deteriorat sau deteriorat. Astfel, înainte de deteriorarea externă sau internă, ADN-ul nu poate fi reparat în mod normal, iar celulele care prezintă o funcționare deficitară vor muri exponențial (Genetics Home Reference, 2016).

Astfel, deficitele în repararea ADN-ului pot contribui atât la caracteristicile fotosensibilității, cât și la alte caracteristici clinice tipice ale sindromului Cockayne.

diagnostic

Deși analiza istoricului medical și examinarea fizică sunt fundamentale pentru a susține suspiciunea de sindrom Cockayne, utilizarea unor alte tipuri de abordări medicale este fundamentală.

În acest caz, folosirea testelor neuroimagistice, cum ar fi imagistica prin rezonanță magnetică sau tomografia computerizată, sunt utile pentru determinarea tulburărilor neurologice (Organizația Națională pentru Distrugătoare Rare, 2016).

În plus, studiul genetic pentru detectarea anomaliilor în repararea modificărilor genetice este fundamental pentru confirmarea definitivă a diagnosticului sindromului Cockayne (Dollfus și Laugel, 2009).

Există un tratament?

Tratamentul sindromului Cockayne și complicațiile medicale secundare este fundamental simptomatic (Bayon Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Intervenția chirurgicală a anomaliilor musculo-scheletice și dentare.

- Adapții nutriționale și alimentare.

- Tratamentul fizic de reabilitare: stimularea aptitudinilor psihomotorii, controlul spasticității și tulburărilor cerebeloase.

- Tratamentul farmacologic al spasticității.

- Adaptare posturală.

- Electrostimulare musculară.

- Tratamentul chirurgical și farmacologic al anomaliilor oftalmologice

- Adaptarea auditivă.