Sindromul Wolf-Hirschhorn: Simptome, Cauze, Tratament

Sindromul Wolf-Hirschhorn este o patologie genetică rară, ale cărei caracteristici clinice se datorează în principal pierderii de material genetic (Asociația spaniolă a sindromului Wolf-Hirschhorn, 2012).

La nivel clinic, această patologie se caracterizează prin prezența unor modificări legate de malformații faciale, episoade convulsive și o întârziere semnificativă de dezvoltare generalizată (Aviña și Hernández, 2008).

Astfel, la un anumit nivel este asociat cu o serie de complicații medicale importante: leziuni neurologice, cardiace, musculoscheletale, imune, vizuale, auditive, genitourinare etc. (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

În ceea ce privește originea etiologică a sindromului Wolf-Hirschhorn, acesta este asociat cu prezența anomaliilor genetice pe cromozomul 4 (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013).

Pe de altă parte, diagnosticul de sindrom Wolf-Hirschhorn este de obicei confirmat în stadiul copilăriei, datorită recunoașterii caracteristicilor fizice și cognitive. Cu toate acestea, analiza genetică este de importanță vitală (Asociația spaniolă a sindromului Wolf-Hirschhorn, 2012).

În cele din urmă, intervenția terapeutică a acestei patologii se bazează, de obicei, pe reabilitarea fizică, tratamentul logopedic, furnizarea medicamentelor antiepileptice, adaptarea dietei sau intervenția neuropsihologică, printre alte măsuri de susținere (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales și Jaimes, 2008). ).

Caracteristicile sindromului Wolf-Hirschhorn

Sindromul Wolf este o patologie de origine genetică care se caracterizează printr-o afectare mulsystemică, definită de prezența caracteristicilor faciale atipice, de întârziere generalizată a creșterii, de dizabilități intelectuale și de episoade convulsive (Genetics Home Reference, 2016).

Cu toate acestea, cursul clinic este foarte heterogen în rândul persoanelor afectate, datorită caracterului genetic al acestuia, produs al unei ștergeri (Organizația Națională pentru Distrugătoare Rare, 2016).

Astfel, prin deleția cromozomială înțelegem pierderea unuia sau mai multor segmente ale unui cromozom (mutații cromozomiale, 2016). În funcție de gravitatea acestei anomalii și de gradul de implicare genetică, pot apărea caracteristici diferențiate printre cei afectați (Organizația Națională pentru Distrugătoare Rare, 2016).

În acest sens, deficitul de material genetic în sindromul Wolf este asociat cu complicații medicale importante. Astfel, mulți dintre cei afectați mor în timpul fazei prenatale sau neonatale, cu toate acestea, unele cazuri de severitate moderată depășesc primul an de viață (Wolf Hirschhorn, 2013).

Această boală a fost descrisă simultan de cercetătorii Ulrich Wolf și Kart Hirschhon, în paralel în 1965 (Aviña și Hernández, 2008).

În primele rapoarte clinice, sa făcut referire la o tulburare caracterizată prin prezența microcefaliei, cu o configurație craniană asemănătoare unei căști grecești (Aviña și Hernández, 2008).

Cu toate acestea, Zollino și grupul său de lucru au descris în detaliu, în 2001, toate caracteristicile clinice ale sindromului Wolf-Hirshhorn (Aviña și Hernández, 2008).

Până în prezent, au fost identificate mai mult de 90 de cazuri diferite în literatura medicală și experimentală, asociate în general cu sexul feminin (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

În plus, definițiile actuale ale acestei patologii includ atât identificarea manifestărilor majore, cât și a celor cardinale (faciesuri atipice, întârzieri de creștere, întârzieri în dezvoltarea motorie și cognitivă și alterări epileptice), precum și alte manifestări medicale (anomalii cardiace, senzoriale, genitourinare etc.). ) (Asociația spaniolă a sindromului Wolf-Hirschhorn, 2016).

Este o patologie frecventă?

În general, sindromul Wolf-Hirschhorn și caracteristicile sale clinice definitorii sunt considerate condiții medicale rare de origine genetică (Asociația spaniolă a sindromului Wolf-Hirschhorn, 2012).

Cu toate acestea, în ciuda prevalenței reduse, unele studii statistice au reușit să identifice datele asociate cu o incidență de 1 caz la 50.000 de nașteri (Aviña și Hernández, 2008).

Cu toate acestea, alți autori precum Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas și García-Ron (2013) subliniază că sindromul Wolf-Hirschhorn poate atinge o prevalență de aproape 1 caz la 20.000 de nașteri.

Pe de altă parte, în ceea ce privește factorii sociodemografici asociați cu sindromul Wolf-Hirschhorn, o prevalență mai mare a fost identificată la sexul feminin, în special cu un raport de 2: 1 comparativ cu sexul masculin (Medina et al., 2008) .

În plus, nu a fost posibilă identificarea unei frecvențe diferențiale asociate cu anumite regiuni geografice sau grupuri etnice și / sau rase specifice (Medina et al., 2008).

În cele din urmă, referindu-se la factorii ereditori, cercetările au arătat că, la mai mult de 80% dintre cei afectați, această patologie se datorează unei mutații aleatorii. Cazurile de sindrom Wolf-Hirschhorn de origine genetică ereditară sunt rare (Medina et al., 2008).

Semne și simptome

După cum am arătat anterior, simptomele care pot fi observate la persoanele care suferă de sindromul Wolf-Hirschhorn pot fi foarte variabile, cu toate acestea, acest sindrom este o patologie definită de mai multe afecțiuni medicale centrale (Asociația spaniolă a sindromului Wolf-Hirschhorn, 2016).

- Anomalii faciale.

- întârzierea generalizată a dezvoltării.

- Episoade convulsive.

- Întârzierea psihomotorie și cognitivă.

Anomalii ale feței

Caracteristicile cranio-faciale sunt de obicei definite printr-o listă largă de anomalii și modificări. Toate acestea au un aspect facial atipic, similar cu căștile războinicilor greci (Wieckzorek, 2013).

Unele dintre cele mai frecvente descoperiri clinice din această zonă sunt legate de (Asociația spaniolă a sindromului Wolf-Hirschhorn, 2016, Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016, Genetics Home Reference, 2016):

- Microcefalie : perimetrul cranian nu se dezvoltă în mod obișnuit, deci dimensiunea totală a capului este de obicei mai mică decât se aștepta pentru vârsta cronologică a persoanei afectate. În general, diferite asimetrii pot fi de asemenea observate între diferitele structuri care alcătuiesc zona craniofaccială.

- Configurație nazală : nasul are de obicei o dimensiune anormal de mare, a cărui parte superioară se dezvoltă plat, cu o separare largă a regiunii dintre sprâncene. În unele cazuri, nasul adoptă o formă anormală, numită în mod obișnuit un nas "papagal cioc".

- Configurație facială : maxilarul apare, de obicei, slab dezvoltat, fiind capabil să observe o bărbie sau o bărbie mică. În plus, sprâncenele au, de obicei, un aspect arcuit. În plus, alte caracteristici patologice apar de obicei ca pete vasculare, excreții ale pielii, printre altele.

- Implantarea pavilionului auricular : urechile sunt de obicei plasate într-o poziție inferioară decât de obicei. În plus, este posibil să se observe o subdezvoltare a urechilor, aspectul mai mic și mai proeminent decât de obicei.

- Configurația ochilor : ochii apar, de obicei, foarte despărțiți și cu o simetrie semnificativă, fiind mai mici dintre ochi. În plus, putem identifica strabismul, modificări în structura și colorarea irisului, pleoapele căzute sau obstrucția canalelor lacrimale.

- Modificări orale : în cazul configurației bucale, cea mai obișnuită este identificarea unui filtru labial anormal mic, buza despicată, ecloziune dentară întârziată, gură intestinală, printre altele.

Întârzierea generalizată a dezvoltării

În sindromul Wolf-Hirschhorn este posibilă identificarea unei întârzieri generalizate a creșterii și dezvoltării, atât în ​​stadiile prenatale cât și postnatale și în copilărie (Aviña și Hernández, 2008).

În acest sens, copiii care suferă de această patologie tind să crească anormal de încet, de aceea au de obicei o greutate și o înălțime mai mică decât se aștepta pentru sexul lor și vârsta cronologică (Asociația spaniolă a sindromului Wolf-Hirschhorn, 2016 ).

Acest tip de caracteristici nu sunt, de obicei, asociate cu dificultăți de alimentare sau cu deficite de aport caloric, cu toate acestea, atât modificările genetice, cât și dezvoltarea altor tipuri de patologii, cum ar fi modificările cardiace, pot contribui la agravarea acestei afecțiuni medicale (Asociación Española a sindromului Wolf-Hirschhorn, 2016).

În plus, întârzierea generalizată a creșterii este, de obicei, legată de diferite anomalii musculoscheletale:

• Subdezvoltarea musculară : structura musculară nu se dezvoltă, de obicei, datorită faptului că este foarte frecvent să se observe un tonus muscular anormal redus.
• Scolioza și cifoza : structura osoasă a coloanei vertebrale poate fi formată defectiv prezentând o poziție deviată sau cu o curbura anormală.
• Clinodactyly : structura osoasă a degetelor se dezvoltă, de obicei, anormal, astfel încât este posibil să se observe abaterile degetelor. În plus, de asemenea, tinde să

  să identifice modificările în configurația amprentelor digitale.

• Terminale anormal de subțiri : greutatea redusă este observată în special în brațe și picioare.

Episoade convulsive

Convulsiile sunt unul dintre cele mai frecvente și grave simptome ale sindromului Wolf-Hirschhorn (Asociația spaniolă a sindromului Wolf-Hirschhorn, 2016).

În acest sens, convulsiile sunt definite ca un proces patologic care rezultă dintr-o activitate neuronală neobișnuită care este modificată, provocând agitație motorie, spasme musculare sau perioade de comportament și senzații neobișnuite și uneori pot cauza pierderea conștiinței (Clinica Mayo ., 2015).

În cazul sindromului sindromului Wolf-Hirschhorn, cele mai frecvente crize sunt tonico-clonice (Asociația spaniolă a sindromului Wolf-Hirschhorn, 2016).

Astfel, episoadele convulsive se caracterizează prin dezvoltarea tensiunii musculare, tendința de rigiditate generalizată, în special la picioare și brațe, urmată de spasme musculare repetitive și necontrolate. La nivel vizual, ele pot fi observate ca agitare a corpului (Institutul Național de Tulburări Neuropatice și Accident vascular cerebral, 2015).

În plus, severitatea acestui eveniment constă în efectul său asupra țesutului cerebral. Activitatea neuronală anormală și / sau patologică poate afecta o mare parte din structura creierului local sau generalizată, care poate avea consecințe importante și sechele neurologice (Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral, 2016).

Retardarea psihomotorie și cognitivă

În cazul sferei cognitive, mai mult de 75% dintre cei afectați de sindromul Wolf-Hirschhorn prezintă un anumit tip de dizabilitate intelectuală (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales și Jaimes, 2008).

În general, afecțiunea intelectuală este de obicei gravă, de obicei nu dezvoltă abilitățile lingvistice, motiv pentru care, într-o bună parte a cazurilor, comunicarea este limitată la emiterea unor sunete (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales și Jaimes, 2008).

În plus, în cazul achiziționării controlului postural, în picioare, mersul pe jos etc., toate acestea sunt întârziate în mod semnificativ, în principal datorită anomaliilor musculo-scheletice.

Curs clinic

În majoritatea cazurilor, semnele și simptomele tind să se dezvolte treptat, astfel încât să se poată distinge mai multe etape în dezvoltarea acestei patologii (Wieczorek, 2003):

- Primul an de viață : în primele faze, cele mai caracteristice simptome sunt legate de greutatea redusă și de anomaliile craniofaciale. În multe cazuri, la aproximativ 35%, persoanele afectate mor din cauza prezenței paralele a defectelor cardiace congenitale.

- Stadiul copilului : în plus față de întârzierea dezvoltării fizice, deficitele psihomotorii sunt deosebit de evidente, pe lângă malformațiile musculo-scheletice. Împreună cu aceste constatări medicale, apar convulsii recurente. În general, puțini oameni afectați pot să meargă sau să stăpânească limba.

- Copilăria și adolescența târzie : în această fază, caracteristicile legate de dezvoltarea și funcționarea intelectuală sunt cele mai semnificative, cu toate acestea, caracteristicile tipice ale feței devin evidente menos.

cauze

După cum am observat în descrierea inițială a sindromului sindromului Wolf-Hirschhorn, această tulburare se datorează unei ștergeri genetice situate pe cromozomul 4 (Genectis Home Reference, 2016).

Desi volumul pierderii de material genetic poate varia considerabil intre indivizii afectati, cu atat este mai severa si mai semnificativa, cu atat mai severa este simptomatologia asociata cu aceasta boala (Genectis Home Reference, 2016).

Deși nu toate genele implicate sunt cunoscute exact, diferite studii au legat absența genelor WHSC1, LEMT1 și MSX1 la cursul clinic al sindromului Wolf-Hirschhorn (Genectis Home Reference, 2016).

diagnostic

Este posibil să se facă un diagnostic al sindromului Wolf-Hirschhorn înainte de naștere (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Ecografiile de control gestational permit identificarea tulburarilor de crestere intrauterina si a altor tipuri de malformatii fizice (Organizatia Nationala pentru Tulburari Rare, 2016).

Cu toate acestea, este esențial să efectuați un studiu genetic pentru confirmarea stării dumneavoastră, fie prin analiză celulară pre sau postnatală (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

tratament

În prezent, nu există nici un remediu pentru sindromul Wolf-Hirschhorn și nici o abordare terapeutică standard, astfel încât tratamentul este conceput în mod specific în funcție de caracteristicile individuale și de evoluția clinică a patologiei (Wolf Hirschhorn, 2013).

Astfel, intervenția medicală se concentrează, de regulă, pe tratamentul crizelor prin administrarea medicamentelor antiepileptice, suplimentarea nutrițională, corecția chirurgicală a malformațiilor fizice, reabilitarea cognitivă și educația specială (Wolf Hirschhorn, 2013).