Sindromul Usher: Simptome, Cauze, Tratament

Sindromul Usher este constituit dintr-un grup de tulburări de origine ereditară congenitală caracterizată prin modificări neurosenzoriale (Nàjera, Baneyto și Millán, 2005).

La nivel clinic, această patologie este definită de prezența surzilor bilaterale, a retinitei pigmentoase și a diferitelor modificări vestibulare (Nàjera, Baneyto și Millán, 2005).

În funcție de gravitatea și zonele afectate, sindromul Usher este de obicei împărțit în trei forme clinice: sindromul Usher I (USH1), sindromul Usher II (USH2) și sindromul Usher III (USH3) (Jaijo, Aller, Beneyto, Nájera și Millán, 2005).

Cauza etiologică a acestui sindrom este asociată cu un model autosomal recesiv definit de o eterogenitate genetică largă (Dyce Gordon, Mapolón Arcedor, Santana Álvarez, 2011).

Au fost identificate mai mult de 8 gene diferite legate de apariția sindromului Usher. Aceștia sunt responsabili pentru fiecare dintre subtipurile clinice (López, Gelvez și Tamayo, 2011).

Diagnosticul acestei boli necesită utilizarea diferitelor analize oftalmologice și audiologice. În plus, se efectuează, de obicei, un studiu genetic pentru analiza mutațiilor specifice (Sabaté Cintas, 2009).

Nu există o abordare terapeutică curativă a acestei tulburări. Cea mai obișnuită este utilizarea metodelor de adaptare fizică, reabilitare, orientare / mobilitate și educație specială (Sabaté Cintas, 2009).

În plus, prognoza medicală a celor afectați este, de obicei, caracterizată de evoluția progresivă a alterărilor psihiatrice și / sau neurologice care le vor afecta în mod semnificativ calitatea vieții (Dyce Gordon, Mapolón Arcedor, Santana Álvarez, 2011 ).

Caracteristicile sindromului Ushser

Sindromul Usher (SU) este una dintre cele mai frecvente cauze de orbire și surditate de origine genetică (Academia Americană de Oftalmologie, 2013).

Este o boală caracterizată prin prezentarea clinică a deteriorării auditive a caracterului senzorial, pierderea acuității vizuale și anomaliilor vestibulare (Academia Americană de Oftalmologie, 2013).

Cursul clinic este asociat cu (Nàjera, Baneyto și Millán, 2005):

• Leziuni și anomalii ale urechii interne (afectarea auzului și echilibrul).
• Retinită pigmentară (vedere defectuoasă)

Această tulburare este definită mai ales prin variabilitatea sa clinică și genetică. Studiile clinice tind să utilizeze termenul Sindromul Usher ca o grupare de tulburări (USH1, USH2 și USH3) (Genetics Home Reference, 2016).

Este o boală cu un mare interes medical și psihologic, datorită gradului de izolare senzorială și socială pe care o au persoanele afectate (Jaijo et al., 2005).

Primele descrieri clinice ale acestei tulburări se datorează lui Von Graefe și lui Libreich, care au identificat o asociere medicală semnificativă între surditate și retinită pigmentosa (Braga Norte, Cortez Juares, Nardi, Dell'Aringa și Kobari, 2007).

Caracterul său ereditar a fost identificat în 1914, datorită studiilor oftalmologului britanic Usher, de la care și-a luat numele (Cleveland Clinic, 2016).

Cu toate acestea, Bell (1933) a fost unul dintre pionierii în identificarea marii eterogenități clinice care definește acest sindrom (Dyce Gordon, Mapolón Arcedor, Santana Álvarez, 2011).

statistică

Majoritatea studiilor clinice, epidemiologice și / sau experimentale consideră că sindromul Usher face parte din bolile rare sau rare (Wallber, 2009).

Cu toate acestea, sindromul Usher este cea mai frecventă cauză de orbire a surdo-ului la om (Wallber, 2009).

La starea de sindrom Usher (López, Gelvez și Tamayo, 2011) se datorează originea caracteristicilor clinice ale 6% dintre persoanele surde congenitale și 18% dintre persoanele care suferă de retinită pigmentoasă.

Prevalența generală a acestui sindrom este estimată la aproximativ 3-4 cazuri la 100.000 de persoane din populația generală, dacă există o asociere specifică la sex, rasă sau origine geografică (Sabaté Cintas, 2009).

Cu toate acestea, alți autori, cum ar fi López, Gelvez și Tamayo (2011), plasează prevalența la 3, 5-6, 2 cazuri la 100 000 de persoane.

În cazul Spaniei, cifrele prevalenței pot ajunge la 4, 2 cazuri la 100 000 de locuitori, presupunând că aproximativ 1600 au fost afectate pe întreg teritoriul (Jaijo, Aller, Beneyto, Nájera și Millán, 2005).

În Statele Unite, aceasta a fost localizată în aproximativ 5 cazuri la 100.000 de locuitori; în regiunile scandinave, la 3 la 100.000 și în Columbia, cu o cifră apropiată de 3, 2 cazuri la 100.000 de persoane (López, Gelvez și Tamayo, 2011).

În cele din urmă, în ceea ce privește distribuirea cazurilor pe subtipuri, putem evidenția următoarele date (Genetics Home Reference, 2016):

• Tipurile I și II sunt cele mai frecvente forme ale sindromului Usher.
• Tipul III, cel mai puțin frecvent, reprezentând 2% din totalul cazurilor.

Semne și simptome

Caracteristicile clinice ale sindromului Usher sunt în mod fundamental legate de surditatea senzorineurală, pierderea acuității vizuale și modificarea sistemului vestibular.

Sensibilitate senzorială

Nivelul acuității auditive poate varia considerabil între cei afectați și în funcție de subtipul sindromului Usher care este suferit (Sabaté Cintas, 2009).

Persoanele fizice pot suferi de surditate congenitală totală, de probleme moderate de auz sau de acuitate normală sau eficientă (Sabaté Cintas, 2009).

Toate problemele asociate cu zona auditivă au originea lor în prezența unui tip de alterare neurosenzorială. Astfel, cea mai comună este observarea unui tip de surzenie senzorială sau pierderea auzului (Genetics Home Reference, 2016).

Această patologie se referă la prezența leziunilor congenitale la nivelul urechii interne și la modificarea variabilă a fibrelor și a terminalelor nervoase asociate cu nervul auditiv (Cochlear, 2016).

Pierderea acuității vizuale

Tulburările vizuale sunt de obicei modificările clinice de bază ale sindromului Usher (Academia Americană de Oftalmologie, 2016).

Persoanele afectate prezintă un curs caracterizat printr-o reducere progresivă a acuității vizuale, definită de următorul model (Genetics Home Referințe, 2016):

• Pierderea vederii nocturne.
• Pierderea vederii laterale.
• Aspectul petelor orb.
• Dezvoltarea opacității în lentile (cataractă).

Toate aceste anomalii oftalmologice au originea în prezentarea retinitei pigmentoase (RP).

Retinita pigmentoasă este o afecțiune care se referă la dezvoltarea progresivă a leziunilor în celulele oculare sensibile la lumină (Academia Americană de Oftomologie, 2016).

Aceste celule, numite conuri și tije, se află în retină și sunt capabile să transforme stimulii lumina în semnale electrice interpretabile la nivelul cerebral (Academia Americană de Oftalomologie, 2016).

Incidența diferiților factori, cum ar fi anomaliile genetice, poate duce la moartea acestor celule (Academia Americană de Oftalomologie, 2016).

Inițial afectează bastoanele, responsabile în principal de vizibilitate pe timp de noapte și periferice. Ulterior, există o deteriorare a conurilor, responsabilă de viziunea centrală și de percepția culorilor (Academia Americană de Oftalomologie, 2016).

Modificarea sistemului vestibular

Anomaliile congenitale prezente în urechea interioară pot provoca, de asemenea, unele modificări semnificative ale sistemului vestibular (Nàjera, Baneyto și Millán, 2005).

Sistemul vestibular este format din diferite structuri care au un rol fundamental în echilibrul și menținerea eficientă a posturii corpului.

Acest sistem grupează mai multe componente periferice (terminale nervoase vestibulare și ureche internă) și altele de natură centrală la nivelul cerebral și spinal.

În sindromul Usher, implicarea unora dintre aceste componente va determina diverse simptome în esență legate de echilibru (Genetics Home Reference, 2016).

În consecință, este obișnuit să observăm problemele de orientare, pierderea frecventă a echilibrului, dobândirea ședințelor și starea târzie, printre altele (Genetics Home Reference, 2016).

Care sunt diferitele subtipuri?

Sindromul Usher poate fi clasificat în mai multe subtipuri în funcție de vârsta la care apar primele simptome, de caracteristicile clinice și de severitatea afecțiunii medicale (Jaijo, Aller, Beneyto, Nájera și Millán, 2005).

Sindromul Usher de tip I

Primul subtip al sindromului Usher poate fi identificat de la naștere, deși unele dintre caracteristicile specifice sunt progresive (Sabaté Cintas, 2009):

Anomaliile auditive sunt caracterizate de prezența unei profunde surdități a naturii congenitale, adică de la naștere. În plus, nu este posibil să se utilizeze adaptări specifice, cum ar fi aparatele auditive pentru a îmbunătăți această capacitate.

Modificările vizuale tind să apară insidios. Primele probleme de vedere apar în jur de 10 ani și pot progresa până la orbire cu vârsta în creștere.

De asemenea, este posibilă identificarea anomaliilor legate de sistemul vestibular. Acestea sunt fundamental prin problemele grave ale echilibrului.

Sindromul Usher de tip II

Subtipul II al sindromului Usher prezintă un debut ulterior. Vârstele tipice ale apariției primelor simptome sunt de obicei situate în stadiul adolescentului (Sabaté Cintas, 2009):

Modificările auditive prezintă de obicei un caracter mai puțin grav. Deși este posibilă dezvoltarea deficitelor moderate ale auzului, este posibil să se utilizeze aparate auditive pentru a-și îmbunătăți eficiența.

În plus, prezența unei audiții reziduale îi permite să folosească limba orală ca mijloc fundamental de comunicare.

Deficitele vizuale tind să fie asociate cu dezvoltarea progresivă a retinitei pigmentoase, în timp ce echilibrul nu este afectat în mod semnificativ.

Sindromul Usher de tip III

Al treilea și ultimul subtip al sindromului Usher are o prezentare tipică în timpul maturității. Deși unele caracteristici clinice pot apărea mai devreme (Sabaté Cintas, 2009):

Auduitatea acuității se caracterizează printr-un debut normal sau standard care trebuie redus la vârsta adultă, ducând la surzenie.

Anomaliile vizuale sunt definite prin prezentarea pigmentii retinite adolescente și dezvoltarea orbirii în etapele intermediare ale stadiului adult.

În cele din urmă, sistemul vestibular este de asemenea afectat, ceea ce duce la dezvoltarea unor probleme importante de coordonare și echilibrare.

cauze

După cum am arătat în descrierea inițială, sindromul Usher are o origine ereditară autosomală recesivă (López, Gelvez și Tamayo, 2011).

Modificările genetice sunt în esență definite prin eterogenitate, deoarece anomalii diferite corespund fiecăruia dintre diferitele subtipuri (López, Gelvez și Tamayo, 2011).

A fost posibilă identificarea a mai mult de 12 locații cu modificări genetice diferite, însoțite de mai mult de 8 mutații specifice: MYO7A, USH3, USH1C, VLGR1, CDH23, SANS, CLRN1, OCDH15 (Nàjera, Baneyto și Millán, 2005).

Majoritatea cazurilor de tip I sunt asociate cu mutații ale genei MYO7A și CDH12. În timp ce tipul II este mai înrudit cu mutații specifice în gena USH2A. În cele din urmă, tipul III se datorează mutațiilor genei CLRN1 (Genetics Home Reference, 2016).

diagnostic

Caracteristicile clinice ale sindromului Usher își determină diagnosticul spre o explorare a sistemului auditiv, oftalmologic și vestibular (Academia Americană de Oftalmologie, 2016).

Prin urmare, este esențial să se evalueze capacitatea auditivă, acuitatea vizuală și prezența posibilelor modificări ale echilibrului și coordonării corporale (Academia Americană de Oftalmologie, 2016).

• Audiometrie: audiometrie, emisii otoacoustice, potențiale evocate cohlear și otoscopie (Sabaté Cintas, 2009).
• Examen oftalmologic : fundus, campimetrie, electroretinogramă, electrooculogramă și electroni-stogram.
• Examenul vestibular : deși unele dintre testele anterioare pot identifica unele modificări ale sistemului vestibular, cea mai obișnuită este efectuarea unui test de echilibru.

Pe lângă abordările descrise mai sus, este foarte important să se efectueze un studiu genetic datorită naturii ereditare a acestei patologii.

Obiectivul fundamental al acestui tip de teste este de a identifica mutația genetică specifică care dă naștere subtipului clinic pe care pacientul îl suferă și pentru a-și identifica modelul de heritabilitate.

tratament

Nu există nici un tratament sau o abordare terapeutică concepută special pentru sindromul Usher (Sabaté Cintas, 2009).

Diferiți specialiști și instituții, cum ar fi Academia Americană de Oftalmogie (2016), subliniază că cea mai bună abordare sanitară este identificarea și diagnosticarea precoce.

Terapiile clasice includ:

• Dispozitive de compensare auditivă, cum ar fi implantul cohlear.
• Dispozitive de compensare vizuală, cum ar fi lentile sau adaptări.
• Tratamentul cu vitamine bazat pe administrarea de vitamina A pentru controlul retinitis pigmentosa.
• Reabilitarea fizică pentru îmbunătățirea echilibrului corporal și a problemelor de coordonare.
• Terapie de comunicare pentru generarea unor forme alternative de comunicare.

În plus, se desfășoară și cercetări privind terapiile alternative de generație următoare, toate asociate cu înlocuirea genetică.