Sindromul Costello: Simptome, Cauze, Tratament

Sindromul Costello ( SC ) este o patologie genetică rară care este definită de prezența diferitelor tulburări de dezvoltare și a mai multor malformații fizice (Martínez-Glez și Lapunzina, 2016).

Din punct de vedere clinic, se caracterizează prin: o întârziere generalizată a creșterii fizice prenatale și postnatale, o configurație facială atipică, o întârziere semnificativă a dezvoltării psihomotorii, modificări cardiace, anomalii endocrine, modificări ectodermice și scheletice și o predispoziție crescută la dezvoltarea tumorilor (Martínez- Glez și Lapunzina, 2016).

Cei afectați pot prezenta diferite deficite cognitive și / sau dizabilități intelectuale variabile. Cu toate acestea, caracteristica caracteristică a sindromului Costello este gradul înalt de sociabilitate a persoanelor care suferă (Maldonado Martínez, Torres Molina și Duran Lobaina, 2016).

La nivel etiologic, prezintă un model autosomal recesiv asociat cu mutații specifice într-o genă situată pe cromozomul 11 ​​(Hernández-Martín și Torrelo, 2011).

Având în vedere modelul larg al semnelor și simptomelor care definesc cursul clinic al sindromului Costello, diagnosticul său necesită o abordare multidisciplinară. Examinarea fizică, neurologică, cardiologică etc. este fundamentală.

De asemenea, tratamentul va fi conceput individual pentru controlul anumitor complicații medicale. Cea mai comună este că aceasta include tratament farmacologic, chirurgical și de reabilitare.

Caracteristicile sindromului Costello

Sindromul Costello este o boală de origine genetică congenitală care produce un model larg de implicare organică (Genetics Home Reference, 2016).

Acesta este de obicei definit de anomalii în creșterea fizică și dezvoltarea cognitivă, modificările cranio-faciale și alte tipuri de malformații (Genetics Home Reference, 2016).

Cele mai frecvente tind să afecteze inima sau structura musculo-scheletică (Genetics Home Reference, 2016).

În plus, este o afecțiune caracterizată prin dezvoltarea sistematică a formărilor tumorale (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Diferiți autori, precum Martínez-Glez și Lapunzina (2016), subliniază faptul că sindromul Costello face parte din tulburările care prezintă o predispoziție genetică și / sau ereditară la suferința cancerului și a proceselor neoplazice.

Are multe caracteristici comune cu alte tipuri de boli cum ar fi sindromul Noonan sau sindromul cardio-facial (Genetics Home Reference, 2016).

Toți aceștia prezintă semne comune, stabilind astfel un diagnostic diferențial este costisitor în stadiile incipiente ale vieții (Genetics Home Reference, 2016).

Primele descrieri ale acestui sindrom sunt situate între 1971 și 1977 (Proud, 2016).

În rapoartele sale medicale inițiale, Costello sa referit la unele dintre caracteristicile cele mai caracteristice ale acestui sindrom (Proud, 2016).

El a descris doi pacienți a căror evoluție clinică este definită de prezența unei greutăți anormal de mari la momentul nașterii, prezintă probleme semnificative pentru hrănire, configurație facială grosieră, piele elastică și hiperpigmentată, deficite cognitive și o personalitate "plină de umor" (Maldonado Martínez, Torres Molina și Duran Lobaina, 2016).

Ulterior, der Kalustian (1991) a adăugat caracteristicile clinice ale pacienților examinați suplimentar (Proud, 2016).

În primele studii experimentale, sindromul Costello a fost considerat o tulburare rară. Caracteristicile sale au fost fundamental legate de întârzierea dezvoltării fizice și intelectuale (Maldonado Martínez, Torres Molina și Duran Lobaina, 2016).

Cu toate acestea, caracteristicile etiologice specifice au fost identificate în 2005 (Hernández-Martín și Torrelo, 2011).

statistică

Sindromul Costello este clasificat ca boli rare sau rare. Bolile rare sunt definite prin prevalența lor scăzută în populația generală (Ziua Rarei Bolilor, 2016).

Deși cifrele exacte variază între țări, se estimează că au o prevalență mai mică de 1 caz la 200.000 de persoane, Ziua Rarei Bolilor, 2016).

Analizele epidemiologice și rapoartele clinice indică faptul că nu există mai mult de 200 sau 300 de cazuri de sindrom Costello în întreaga lume (Genectics Home Reference, 2016).

Se estimează că prevalența sa variază de la 1 caz la 300.000 de persoane / 1, 25 milioane de persoane (Genectics Home Reference, 2016).

Semne și simptome

După cum am subliniat, sindromul Costello se caracterizează printr-un model amplu de implicare multi-sistemică.

Grupul de lucru privind cancerul în sindroamele genetice polimorfe (2016), evidențiază unele dintre cele mai frecvente persoane afectate:

Generalizarea întârzierii creșterii

• Macrosomia neonatală : la momentul nașterii, cei afectați prezintă de obicei o greutate mai mare decât se aștepta. Această afecțiune are de obicei implicații importante în dezvoltarea ulterioară a obezității infantile sau a diabetului zaharat.
• Dimensiuni reduse : înălțimea persoanelor afectate de acest sindrom nu atinge, de obicei, media așteptată pentru grupul de vârstă și sex în ultimele etape de dezvoltare. În cele mai multe cazuri este vorba de un produs alimentar prost.
• Probleme legate de hrănire : procesul de hrănire este adesea afectat semnificativ datorită dificultăților semnificative de supt și înghițire.
• Vârsta osoasă întârziată: structura osoasă se dezvoltă paralel cu restul corpului. Există mai multe etape care pot fi asociate vârstei biologice a individului. În sindromul Costello sunt identificate oasele imature, puțin dezvoltate pentru vârsta persoanei afectate.

Modificări neurologice

• Malformații Chiari : malformații în zonele cerebelului și brainstemului pot determina deplasări ale altor structuri, presiune mecanică, blocaje ale fluxului sanguin etc.
• Distria : anomalii maxilare și leziuni neurologice pot provoca modificări în producerea și articularea sunetelor limbii.
• Polyhydromnios : atunci când un embrion în timpul fazei de gestație ingera lichidul amniotic care o protejează de mediul exterior, acesta poate suferi tulburări gastrointestinale, anencefalie, distrofie miotică, achondroplasie sau sindrom Beckwith.
• Hidrocefalie: o acumulare anormală și patologică a fluidului cefalorahidian poate fi identificată în mai multe zone ale creierului. Această afecțiune poate provoca lărgirea sau strivirea diferitelor structuri nervoase. Simptomele variază de obicei, deși cele mai frecvente sunt legate de confuzie, somnolență, cefalee, vedere încețoșată, convulsii etc.
• Convulsii: se pot produce episoade de agitație motorie, spasme musculare, pierderea conștienței sau senzații anormale datorate activității neuronale dezorganizate.
• Insuficiență intelectuală : prezența modificărilor cognitive și a unui nivel intelectual variabil este comună în rândul celor afectați.

Afecțiuni craniofaciale

• Macrocefalie: structura generală a capului prezintă de obicei o dimensiune anormal de mare. Perimetrul cranian depășește de obicei valorile medii așteptate pentru vârsta și sexul persoanei afectate.
• Tosca facies : caracteristicile faciale sunt de obicei foarte accentuate. Structurile care alcătuiesc fața sunt de obicei mai mari decât în ​​mod normal. În plus, ele sunt însoțite de diverse malformații.
• Depresia nazală deprimată: linia mediană a nasului prezintă, de obicei, o configurație plană și scufundată.
• Nările anteversate: orificiile nasului prezintă o poziție modificată. Acestea sunt plasate în planul frontal.
• Nasul scurt : structura generală a nasului este, de obicei, mică și prezintă puțină dezvoltare față de față.
• Sprâncenele groase : sprancenele dobândesc o configurație dură, prezintă o structură largă și populată.
• Pstoza : ochii și prizele de ochi pot fi amplasate la o distanță mai mare decât se așteaptă. La nivel vizual, am observat ochi foarte despărțiți.
• Nistagmo : ochii pot prezenta mișcări involuntare, repetitive, spasmodice și asincrone.
• Picioarele epicanțiale : pe terminalele pleoapelor superioare pot apărea pliuri sau exces de piele.
• Strabismul : unul dintre ochii ochilor poate fi arătat deviat de la planul sau linia de vedere. Cea mai obișnuită este observarea unui ochi întors sau ieșit din linia mediană a feței.
• Gura lungă : gura și buzele au de obicei o dimensiune mare. Ele prezintă o structură mai largă decât în ​​mod normal.
• Hiperplazia gingivală : gingiile prezintă o dimensiune umflată sau mai mare decât de obicei. Aceasta poate afecta întreaga structură orală sau anumite regiuni ale gingiei.
• Malocluzie dentară : Datorită malformațiilor craniofaciale, dinții sunt, de obicei, nealiniate și nestructurate. De obicei, hrănirea este dificilă.
• Palatul ogival : palatul sau acoperișul gurii au sunet pentru a prezenta o configurație foarte îngustă. Această patologie împiedică dezvoltarea și plasarea limbii și creșterea dentară.
• Urechi de implantare scăzută : urechile sunt de obicei situate într-o poziție inferioară decât de obicei.
• Pavilioane mari de urechi : structurile globale ale urechilor trebuie să fie supra-dezvoltate, arătând o dimensiune extinsă.
• Dysphonia : Este probabil ca multe persoane afectate să aibă o voce îngrozitoare sau foarte serioasă. În multe cazuri, acestea se datorează anomaliilor din corzile vocale.

Manifestări musculo-scheletice

• Gât scurt : structura gâtului nu se dezvoltă normal. Prezentând o distanță redusă între trunchi și cap.
• Hipotonie musculară : prezența unui tonus muscular redus produce o flasciditate semnificativă în membrele și alte grupuri musculare.
• Flanșe distal largi : structura osoasă a degetelor și degetelor de la picioare este de obicei largă. În plus, poate fi observată o hiperextensibilitate la nivelul degetelor.
• Scolioza : structura osoasă a coloanei vertebrale poate prezenta o curbură sau o abatere anormală.
• Scurtarea tendonului lui Ahile : tendonul situat în partea din spate a gleznei prezintă o lungime insuficientă generând probleme de durere și mobilitate.

Modificări epiteliale

• Unghiile hipoplazice : unghiile mâinilor și picioarelor nu se formează deloc. O structură foarte subțire și o textură anormală apar de obicei.
• Pielea hiperpigmentată : prezența petelor pe piele este o altă caracteristică centrală a acestui sindrom. Acestea prezintă de obicei o colorare întunecată, ușor de identificat.
• Înroșirea pielii pe mâini și picioare : un exces de piele poate fi observat în diferite zone ale corpului, în special pe mâini și picioare.
• Papiloame : este posibilă identificarea formărilor tumorale benigne în zonele din apropierea gurii. Ele sunt de obicei mici și asimptomatice.
• Parul părului: părul prezintă de obicei o distribuție anormală sau redusă în unele zone. Cea mai comună este că cei afectați au păr curat.

Anomalii cardiace

• Disitmia : este posibil să se identifice o modificare semnificativă a ritmului cardiac.
• Defecte cardiace congenitale : prezența variabilă a stenozei aortice, comunicarea interaciculară sau interventriculară, printre altele.
• Cardiomiopatia hipertrofică : se observă o îngroșare a miocardului cardiac care generează o modificare a circulației și a pompării sângelui.

Formarea tumorii

O altă caracteristică cardinală a sindromului Costello este apariția tumorilor, benigne și a proceselor maligne.

Unele dintre cele mai frecvente tumori la această boală sunt neuroblastoamele, radobomiosarcomul și carcinomul vezicii urinare.

cauze

Cauza sindromului Costello este genetică și este asociată cu o mutație specifică pe cromozomul 11, la locul 12p15.5 (Hernández-Martín și Torrelo, 2011).

Prezența unor factori ereditori sau a unei mutații de novo în gena HRAS este responsabilă pentru cursul clinic caracteristic acestei boli (Genetics Home Reference, 2016).

Gena HARAS este responsabilă pentru generarea unor instrucțiuni biochimice diferite pentru producerea unei proteine ​​numite H-RAS, cu un rol fundamental în creșterea și divizarea celulelor (Genetics Home Reference, 2016).

diagnostic

Diagnosticul sindromului Costello implică o evaluare medicală multidisciplinară largă:

• Istoric medical
• Examenul fizic.
• Examen neurologic.
• Examen cardiologic.

În general, sunt necesare lucrări coordonate de numeroși specialiști și teste de laborator: tomografie computerizată, rezonanță magnetică, raze X convenționale, biopsie cutanată, ultrasunete cardiace etc.

În plus, studiul genetic este important pentru a detecta mutații specifice și modele de heritabilitate.

tratament

Tratamentul sindromului Costello este îndreptat spre controlul simptomelor și a complicațiilor medicale specifice asociate fiecărei zone.

Ca și în cazul diagnosticului, intervenția medicală necesită participarea unor specialiști: cardiologi, ortopediști, dermatologi, oftalmologi, terapeuți de vorbire, dieteticieni, neuropsihologi etc.

Nu există un protocol terapeutic conceput special pentru acest sindrom. Toate intervențiile variază considerabil între cei afectați.

Pe lângă tratamentul pur fizic, farmacologic și chirurgical, persoanele care suferă de sindromul Costello pot beneficia foarte mult de programe educaționale speciale, terapie psihologică, stimulare timpurie, terapie ocupațională și reabilitare neuropsihologică.