Sindromul Alström: Simptome, Cauze, Tratament

Sindromul Alström este o tulburare rară de origine genetică caracterizată printr-o afectare multisistemică care urmează unui curs evolutiv (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin și Martínez Frías, 2008).

Acesta este, de obicei, identificat în stadiul prenatal sau în copilărie și se caracterizează prin prezența unor modificări senzoriale importante (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, Barros Filho, Moura Viana și Marshall, 2014).

Cea mai comună este dezvoltarea progresivă a orbirii și a surzilor senzorineuropene (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin și Martínez Frías, 2008).

La nivel clinic, sindromul Alström cuprinde și un set mai larg de manifestări medicale, incluzând obezitatea, diabetul de tip II, boala miocardică și diferite funcții la nivel hepatic, renal, pulmonar și urologic (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla și Martínez Fernández, 2010).

Originea etiologică a acestei patologii este asociată cu mutații în gena ALMS1 (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, Barros Filho, Moura Viana și Marshall, 2014). Această gena se află pe cromozomul 2, în regiunea 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla și Martínez Fernández, 2010).

Diagnosticul sindromului Alström se bazează pe diferite criterii clinice care se referă la prezența principalelor simptome care îi însoțesc cursul clinic și identificarea modificărilor genetice (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin și Martínez Frías, 2008).

Nu există nici un remediu pentru această boală (Registrul spaniol al sindromului Wolfram, Brardt-Biedl și Alstrom, 2012)

Abordările terapeutice sunt simptomatice și se concentrează pe gestionarea și compensarea modificărilor senzoriale și controlul altor complicații medicale.

Caracteristicile sindromului Alström

Sindromul Alström este o boală rară în populația generală, dar se caracterizează prin complexitatea sa clinică largă (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Cursul său obișnuit poate afecta, în general, mai multe sisteme și organe corporale (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Această boală se caracterizează, de obicei, prin dezvoltarea progresivă a diferitelor modificări vizuale și auditive, însoțite de obezitatea infantilă, diabetul zaharat și alte complicații medicale (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

A fost descris inițial de către dr. Alström în 1959 și de atunci mai mult de 400 de cazuri au fost diagnosticate în întreaga lume (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein și Rivera-Vega, 2009).

În raportul său clinic inițial, el a descris caracteristicile clinice ale acestui sindrom în mai multe familii suedeze cu membri diferiți afectați (Registrul spaniol al Síndromemes de Wolfram, Brardt-Biedl și Alstrom, 2012)

Sindromul Alström nu este, de obicei, clasificat în mod specific cu alte tipuri de patologii care au caracteristici comune.

Cu toate acestea, este clasificat în tulburări sau boli de origine congenitală și în cadrul bolilor rare (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Având în vedere incidența sa scăzută în întreaga lume, aceasta face parte din tulburări sau boli rare, adică acele patologii care suferă de un grup foarte mic de patologii individuale (Richter et al., 2015).

Ca multe altele, originea bolilor rare este asociată cu anomalii și modificări genetice (Richter et al., 2015).

În plus, așa cum am arătat, prezentarea sindromului Alström este congenitală. Prin urmare, modificările primare sunt prezente în persoana afectată din momentul nașterii, deși unele dintre caracteristicile clinice au nevoie de timp pentru a demonstra un curs semnificativ sau identificabil.

Este o patologie frecventă?

Sindromul Alström este o patologie rară. Desi datele statistice exacte sunt necunoscute, se estimeaza ca incidenta sa este mai mica de 1 caz la 10.000-1.000.000 de persoane in intreaga lume (Organizatia Nationala pentru Tulburari Rare, 2016).

Analize clinice și experimentale au identificat aproximativ 900-1200 cazuri diferite de sindrom Alström (Genetics Home Reference, 2016, Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Caracteristicile socio-demografice ale acestui sindrom se referă la o prevalență diferențiată asociată cu sexul, originea geografică sau apartenența la anumite grupuri etnice și rasiale (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Semne și simptome

Caracteristica clinică fundamentală a sindromului Alström este dezvoltarea progresivă a tulburărilor senzoriale, auditive și vizuale.

În plus, acest lucru este însoțit de alte tipuri de complicații medicale pe care le vom descrie mai jos.

Manifestările clinice nu sunt de obicei evidente la momentul nașterii, cele mai frecvente fiind faptul că ele apar progresiv (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla și Martínez Fernández, 2010).

Cursul clinic al sindromului Alström este evolutiv (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla și Martínez Fernández, 2010).

Orbire progresivă

Pierderea capacității și acuitatea vizuală este unul dintre semnele centrale ale sindromului Alström (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin și Martínez Frías, 2008).

Această condiție medicală se datorează în principal unei distrofii semnificative a conurilor și a bastoanelor oculare (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin și Martínez Frías, 2008).

Retina este una dintre structurile esentiale ale ochilor. Este sensibil la stimulentele de lumină, iar funcția sa esențială este de a transforma această informație în semnale electrice, astfel încât nervul optic să le transporte în centrele creierului (National Institutes of Health, 2016).

Această structură este formată din diverse celule, printre care și conurile și bastoanele.

Conurile sunt definite ca fiind celulele fotosensibile: există conuri capabile să detecteze lumina roșie, albastră sau verde.

Pe de altă parte, bastoanele sunt responsabile de percepția luminii înaintea condițiilor de mediu cu lumină redusă.

Incidența factorilor patologici, cum ar fi modificările genetice, poate altera integritatea celulelor retinale, ducând la distrofie și pierderea funcției fotoreceptoare (Hamel, 2005).

La cei afectați de sindromul Alström, această patologie se manifestă de obicei prin alte condiții medicale secundare (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein și Rivera-Vega, 2009):

• Deficitul vizual progresiv : acuitatea vizuală se pierde puțin câte puțin odată cu creșterea vârstei biologice a pacientului. Cea mai comună este degenerarea viziunii periferice, urmată de centrul.
• Fotogfobia : este posibil să se identifice o intoleranță la stimulii lumina. Cei afectați îl descriu ca pe o senzație enervantă sau dureroasă. Ei trebuie să progreseze spre intoleranța totală la lumină.
• Nystagmus orizontal: ochii trebuie să prezinte mișcări involuntare, rapide și spasmodice într-un plan orizontal.
• Orbire : capacitatea vizuală se pierde complet datorită semnelor descrise anterior și dezvoltării amaurozei.

Unii oameni pot dezvolta, de asemenea, grade diferite de cataractă, adică o opacitate în lentilele oculare (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Deși modificările vizuale nu sunt evidente la momentul nașterii, cursul clinic este, de obicei, în întregime stabilit înainte de vârsta de 15 luni (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein și Rivera-Vega, 2009).

Viziunea tinde să se înrăutățească puțin câte puțin, în prima și a doua decadă a vieții. Este comun că în stadiul adolescentului există deja o situație de orbire totală (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Sensibilitate senzorială

Capacitatea de audiere este una din zonele cele mai afectate de sindromul Alström (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

La momentul nașterii și în faza neonatală, acuitatea audierii prezintă niveluri normale sau standard, totuși, în timpul primului deceniu al vieții, se poate identifica o pierdere progresivă a auzului (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

La mai mult de 70% din persoanele diagnosticate, o surzenie senzorineurala care afecteaza ambele urechi este identificata bilateral (Organizatia Nationala pentru Tulburari Rare, 2016).

Termenul de surzenie senzorială se referă la o pierdere a capacității auditive care rezultă din leziuni localizate în buricul intern, în terminalele și fibrele auditive ale nervilor. Nervii auditivi pierd capacitatea de a transmite stimuli senzoriali către creier.

Gradul de surzenie este variabil în rândul celor afectați. Unii copii afectați au o pierdere ușoară sau moderată a auzului, care progresează până la un grad sever în faza finală a copilăriei sau la începutul adolescenței (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

De asemenea, putem identifica și alte tipuri de patologii, cum ar fi inflamația zonelor urechii mijlocii (otita medie) (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Alte modificări

Abilitățile auditive și vizuale reprezintă caracteristicile centrale ale sindromului Alström (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Funcționarea cognitivă și intelectuală nu este de obicei afectată, totuși, unii oameni pot prezenta întârzieri semnificative în dezvoltare (abilități lingvistice, învățare etc.) (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

În plus, putem identifica și alte tipuri de complicații medicale: obezitatea, diabetul de tip II, boala miocardică și diferite funcții la nivelul ficatului, rinichiului, plămânului și urologiei (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla și Martínez Fernández, 2010).

• Obezitatea : deși mărimea și greutatea la naștere sunt normale, copiii afectați de sindromul Alström au de obicei o nevoie anormală de a mânca (hiperfagie), care crește rapid greutatea în primul an de viață. Unele afectează obezitatea trunchiului, o acumulare de grăsime în piept, brațe și picioare abdominale.

• Datorită cardiomiopatiei dilatate : în această patologie cardiacă există o dilatare și hipertrofie a structurilor inimii. Aceasta generează o slăbiciune semnificativă, ceea ce duce la o situație de insuficiență cardiacă gravă. Unele dintre simptomele secundare includ tahipneea, cianoza, dispneea sau anorexia.
• Diabetul de tip II : Deși pancreasul este capabil să producă insulină, organismul celor afectați devine rezistent la acțiunea sa. O absorbție deficitară a glucozei apare și există o creștere anormală și patologică a acesteia în sânge. Unele dintre simptomele secundare includ poliuria, polidipsia, printre altele.
• Tulburări hepatice : zona ficatului poate fi afectată de creșterea dimensiunii hepatice (hepatomegalie) sau de creșterea enzimelor hepatice. Este posibil ca aceste patologii să progreseze spre dezvoltarea cirozei și a disfuncției hepatice.
• Modificări renale : manifestările cele mai frecvente includ dificultatea de a controla mușchii vezicii urinare, incontinența urinară, printre altele. În unele cazuri, este posibilă identificarea unei disfuncții progresive a funcției renale.
• Alterări pulmonare : anomaliile respiratorii sunt legate de infecțiile respiratorii, cum ar fi sinuzita sau bronșita.

cauze

Sindromul Alström se datorează unei mutații în gena ALMS1 aparținând cromozomului 2 și situată în regiunea 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla și Martínez Fernández, 2010).

Această genă joacă un rol important în producerea de instrucțiuni biochimice pentru fabricarea proteinei ALMS1, ale cărei niveluri scăzute determină o pierdere a funcției normale a țesuturilor și structurilor afectate de sindromul Alström (Genetics Home Refrence, 2016).

diagnostic

Diagnosticul sindromului se bazează pe o evaluare clinică completă și completă (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Criteriile de diagnostic cele mai utilizate în domeniul medical vizează identificarea distrofiei vizuale, a surdității senzorineuropene, a cardiomiopatiei, a obezității, a disfuncției renale și a diabetului, printre alte constatări (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Nu există un singur test care să indice prezența acestui sindrom. Obișnuită este utilizarea diferitelor teste clinice: electroretinogramă, audiometrie, rezonanță magnetică, ecocardiogramă, analiză genetică etc. (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Există un tratament pentru sindromul Alström?

Nu există nici un tratament pentru sindromul Alström (Registrul spaniol al Wolfram Sindromes, Brardt-Biedl și Alstrom, 2012)

Cea mai utilizată abordare terapeutică este simptomatică, axată pe controlul modificărilor senzoriale, cardiace și endocrine (Registrul spaniol al sindroamelor Wolfram, Brardt-Biedl și Alstrom, 2012).

Pentru îmbunătățirea modificărilor vizuale și auditive, pot fi utilizate metode compensatorii, cum ar fi lentilele sau implanturile cohleare (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

În timp ce pentru gestionarea unor complicații secundare, cum ar fi diabetul zaharat, tratamentul farmacologic este fundamental (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).