CHARGE Sindrom: Simptome, Cauze, Tratament

Sindromul CHARGE este o boală rară de origine genetică care are complicații congenitale importante fizice și medicale (Asociația spaniolă a familiilor de persoane cu surdocecitate, 2016).

Cursul său clinic se caracterizează printr-un model larg de modificări: colobom, anomalii cardiace, atrezia coloanelor (orificiile nazale), întârzierea semnificativă a creșterii, hipoplazia genitală și malformațiile auditive (Asociația spaniolă a familiilor de persoane cu surdocecitate din 2016).

Imagine sursă: www.chargeacrosseurope.com

La un nivel clinic, copiii afectați de sindromul CHARGE prezintă modificări grave vizuale și auditive (Asociación Charge España, 2014), dintre care mulți sunt surdoceți.

Originea etiologică a acestei boli este asociată cu mutații specifice în gena CHD7 în mai mult de jumătate din cazurile diagnosticate (Genetics Home Reference, 2016).

Cu toate acestea, aproximativ o treime din pacienți nu prezintă modificări genetice identificate (Genetics Home Reference, 2016).

În suspiciunea diagnosticului, identificarea caracteristicilor clinice este fundamentală. este necesar să se efectueze anumite teste specifice pentru confirmarea prezenței: studiu genetic, evaluare intelectuală etc. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral și Madero Barrajón, 2016).

Nu există nici un remediu pentru sindromul CHARGE. Abordarea terapeutică include un tratament multidisciplinar axat pe controlul complicațiilor medicale, al intervenției neuropsihologice, al educației speciale etc. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral și Madero Barrajón, 2016).

Caracteristicile sindromului CHARGE

Sindromul CHARGE este considerat un tip de afecțiune malformativă care prezintă modificări congenitale importante.

Modificările sau afecțiunile congenitale se referă la un set larg de patologii care sunt prezente în persoana afectată de la naștere (Organizația Mondială a Sănătății, 2015).

Acest tip de anomalii pot provoca invalidități cronice importante, cu un impact puternic asupra celor afectați (Organizația Mondială a Sănătății, 2015).

Este o tulburare neobișnuită care tinde să-și manifeste cursul clinic în timpul dezvoltării fetale timpurii (Genetics Home Reference, 2016).

În sindromul CHARGE, complicațiile medicale sunt asociate cu o mare varietate de sisteme și structuri corporale.

Denumirea sa derivă din acronimul celor mai caracteristice condiții medicale (Genetics Home Reference, 2016).

C : Coloboma (afectează în mod obișnuit zona retinocoridă).
H (inima) : modificări cardiace.
A : atrezia din Choanae.
R : întârzierea semnificativă în creșterea și dezvoltarea maturațională.
G: subdezvoltare genitală.
E (ureche): modificări auditive și malformații în pavilioanele auditive.

Acest sindrom a fost descris inițial de Hall și echipa sa în 1979. Acestea s-au referit la un grup de 17 pacienți a căror imagine clinică a fost definită prin prezența anomaliilor congenitale multiple asociate într-o manieră ne-aleatoare cu atrezie choanal (Blake și Prasad, 2006).

În același an, un alt cercetător a descris în mod independent aceeași patologie. Hittner a raportat 10 cazuri suplimentare caracterizate prin anomalii congenitale multiple și coloboame oculare (Blake and Prasad, 2006).

Primele descrieri s-au referit la o asociere specifică între anomalii multiple și malformații congenitale cu prezența colorectului și atreziei colanomului (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral și Madero Barrajón, 2016).

Pago și colaboratorii (1981) au inventat numele acestui sindrom prin acronimul principalelor sale manifestări medicale (Blake și Prasad, 2006).

În prezent, această patologie este asociată cu o rată ridicată a mortalității, în special în primii doi ani de viață datorită varietății mari de probleme de sănătate (Asociación Charge España, 2014)

Este, de obicei, parte din grupul de tulburări caracterizate ca surdocecită , deși modificările acuității vizuale și auditive ale celor afectate sunt de obicei foarte variabile.

CHARGE statistica sindromului

Sindromul CHARGE este considerat o boală rară și poate apărea în mai puțin de 1 caz la 10.000 de copii născuți vii în întreaga lume (Asociația spaniolă a familiilor persoanelor cu surdocecitate, 2016).

Se estimează că în Spania există aproximativ 3800 de persoane cu sindromul CHARGE (Asociația spaniolă a familiilor de persoane cu surdocecitate, 2016).

În ceea ce privește caracteristicile sociodemografice, prezentarea sa nu este asociată sexului. Bărbații și femeile au o prevalență similară (Tegay, 2016).

Nu sa constatat o incidență diferențială asociată rasei, originii geografice sau participării la anumite grupuri etnice (Tegay, 2016).

Sindromul CHARGE poate fi identificat în faza prenatală sau neonatală (Tegay, 2016). Cu toate acestea, unele instituții, cum ar fi Organizația Națională pentru Tulburări Rare (2016) subliniază faptul că există un număr mare de cazuri care nu au fost identificate sau misdiagnosticate deoarece prezintă manifestări clinice nespecifice sau subtile.

Semne și simptome ale sindromului CHARGE

După cum am observat în descrierea inițială, sindromul CHARGE este asociat cu un model bine definit de afecțiuni medicale.

Cele mai frecvente includ (Genetics Home Reference, 2016, Hefner, 1999, Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016):

Coloboma oculară

Anomaliile și malformațiile congenitale pot afecta sistemul oftalmologic prin dezvoltarea de fisuri sau perforații în unele structuri oculare.

Este comună afectarea retinei, irisului sau coroidului. Acestea apar de obicei în timpul primelor etape de dezvoltare în unul sau ambii ochi.

Acestea pot avea un impact semnificativ asupra abilității și acuității vizuale a persoanei afectate. Severitatea va depinde de locație și de extensie.

La nivel vizual, putem identifica acest tip de anomalie ca o zonă întunecată cu marginile neregulate.

Colobomul ocular este una dintre cele mai frecvente manifestări clinice ale sindromului CHARGE. Acesta este identificat în mai mult de 80% din cazurile diagnosticate.

În plus, cei afectați pot dezvolta alte modificări oftalmologice:

Microftalmia : este o malformație orbitală care produce o formare incompletă sau deficitară a globulelor oculare . În mod normal, acest lucru va dobândi un volum mai mic decât de obicei.
Anophthalmia : se referă la absența completă a unuia sau a ambelor globule oculare .
Fotofobia : sensibilitate exagerată la lumină și stimuli luminoși.

Acest tip de anomalii duce de obicei la pierderea parțială sau completă a funcției vizuale. Este posibil să existe o pierdere semnificativă de vizibilitate, creșteri ale punctelor orb, deficit de percepție în profunzime sau orbire totală.

Modificări cardiace

Între 75-80% dintre copiii care suferă de sindromul CHARGE au un anumit tip de anomalie și malformații cardiace congenitale.

Pot apărea o mare varietate de modificări, cele mai frecvente fiind tetralogia lui Fallot, defectul septal ventricular, defectul canalului atriventricular și anomaliile arcului aortic.

Unele dintre aceste patologii produc aritmii ușoare sau complicații minime. Cu toate acestea, altele pot deveni patologii care pun în pericol viața.

Defectele cardiace sunt, de obicei, principala cauză a decesului în sindromul CHARGE.

Atresia Coanal

Coana este termenul folosit pentru a se referi la nări.

În sindromul CHARGE se poate identifica atât dezvoltarea îngustă, cât și incompletă (stenoza choanal) și obstrucția sau blocarea completă a orificiilor (atrezia conală).

Acest tip de anomalie poate apărea unilateral sau bilateral. Este nevoie de asistență medicală urgentă din cauza posibilității insuficienței cardiace.

Întârzierea în creștere și dezvoltare

Chargeul sindromului are de obicei o întârziere semnificativă în creșterea fizică și dezvoltarea intelectuală.

Din faza fetală este posibil să se identifice o creștere lentă concretizată în greutate redusă, statură scurtă și perimetru cranial mai mic decât se aștepta pentru sex și timp de dezvoltare biologică.

Achiziționarea reperelor evolutive, în special cele legate de funcțiile psihomotorii, prezintă de obicei un ritm lent.

Aceste tipuri de anomalii sunt legate de un deficit semnificativ al hormonului de creștere. În alte cazuri, se poate datora alterărilor nutriționale sau cardiace.

Tulburări genitourinare

Putem identifica anomalii în dezvoltarea anatomică a organelor genitale, precum și modificări legate de maturizarea pubertală.

În cazul bărbaților, cea mai comună este identificarea criptorhidismului (absența coborârii testiculelor), micropenis sau hipospadias (localizarea defectuoasă a deschiderii uretrei).

Pe de altă parte, majoritatea femeilor dezvoltă buze genitale sau uter cu o extensie redusă.

Extinderea dezvoltării puberale este de obicei absentă sau întârziată, motiv pentru care mulți dintre cei afectați necesită tratament hormonal.

Modificări auditive

Cea mai comună este identificarea diferitelor malformații în pavilioanele auditive, adică în urechi:

Absența lobului sau dezvoltarea parțială a acestuia.
Urechi largi și scurte.
Pliuri cutanate în formă de triunghi.
Implantarea este scăzută și detașată.
Asimetrie bilaterală.

La nivelul urechii medii există și alte tipuri de modificări legate de malformații în structura osoasă. Este posibil să se identifice o dezvoltare secundară a surzeniei transmisiei .

În urechea interioară putem identifica defectele cohleare și absența parțială sau completă a canalelor semicirculare, astfel încât cei afectați să aibă probleme de echilibru.

Alte tipuri de complicații

Spectrul clinic al sindromului CHARGE poate cuprinde alte sisteme și structuri (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016):

Modificări ale nervilor cranieni : de obicei afectează nervii cranieni IX, X, VIII, VII și I. De obicei, generează o pierdere semnificativă a acuității vizuale, alterări la înghițire, paralizie facială, printre altele.
Tulburări renale : cea mai comună este identificarea problemelor legate de dezvoltarea slabă a structurii renale (ageneză și / sau hipoplazie).
Configurație facială atipică: în plus față de malformațiile oculare, auditive și nazale, putem identifica o frunte proeminentă și largă. De obicei, este însoțită de sprâncene arcuite, pleoape îndesate, nas gros și proeminent, gură mică și obraji plate.
Trăsături comportamentale : la pacienții vârstnici este posibil să se identifice anumite trăsături obsesiv-compulsive și un model larg de comportamente perseverente.
Structura corpului : în partea superioară și inferioară pot apărea anomalii musculo-scheletice (degetele scurte, pliurile de piele, polidactil, gâtul scurt, hipoplazia osoasă etc.9.

cauze

Mutațiile specifice genei CHD7 reprezintă mai mult de jumătate din cazurile diagnosticate cu sindromul CHARGE (Genetics Home Reference, 2016).

Majoritatea cazurilor se datorează mutațiilor sau anomaliilor de novo în diferite mecanisme care afectează regiunea q12.2 a cromozomului 8, unde este localizată gena CHD7 (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Această componentă genetică este responsabilă pentru generarea de instrucțiuni biochimice, astfel încât organismul nostru este capabil să producă o proteină esențială pentru a reglementa diferite activități și expresia genelor (Genetics Home Reference, 2016).

Un rol important al genei CHD7 a fost identificat în formarea structurii retinei și dezvoltarea componentelor neuronale motorii (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Alții afectați pot avea anomalii la alte gene, cum ar fi sema3E sau deleții cromozomiale cum ar fi 22 la locul q11.2 (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

diagnostic

Diagnosticul sindromului CHARGE se face de obicei pe baza diferitelor criterii de diagnosticare (Hefner, 1999):

Caracteristici principale

coloboma
Atresia Coanal
Disfuncția nervoasă asociată cu nervii cranieni.
Anomalii auditive

Caracteristici secundare

Setări facial
Anomalii musculoscheletale
Tulburări cardiace congenitale
Întârzierea creșterii

Pentru a confirma aceste condiții medicale este esențial să se efectueze o examinare fizică, neurologică, o analiză a funcției auditive și vizuale, un studiu cardiologic etc.

În plus, în plus, este necesar să se efectueze un studiu genetic pentru a confirma prezența modificărilor genetice.

tratament

Abordarea medicală a sindromului CHARGE include de obicei o mare varietate de terapii (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016):

Corecție chirurgicală (malformații cardiace, atrezie, fosti atipice etc.).
Alimente și respirație mecanică.
Audiologice, oftalmologice, urinare, endrocinologice etc.

În plus, este esențial să se utilizeze stimularea timpurie, abordarea neuropsihologică și educația specială pentru a obține o dezvoltare maximă și o independență funcțională a celor afectați.