Fragil X Sindrom: Simptome, Cauze, Tratament

Sindromul fragil X (SXF) este una dintre cele mai comune forme de dizabilități intelectuale de origine ereditară (Glover López, 2006).

La nivel genetic, este o patologie legată de cromozomul X, motiv pentru care este mai frecvent afectată de sexul masculin. În mod specific, sindromul Fragile X se datorează unei mutații a genei FMR1 (Robles-Bello și Sánchez-Teruel, 2013).

La nivel clinic, cea mai caracteristică constatare a sindromului fragil X este prezența dizabilității sau a retardării intelectuale variabile sau moderate (Molina, Pié Juste și Ramos Fuentes, 2010).

În plus, a fost însoțită și dezvoltarea unor semne fizice caracteristice, cum ar fi fața alungită, pavilioanele auditive externe mari sau strabismul, printre altele (del Barrio del Campo, Zubizarreta și Buesas Casaus, 2016).

În plus, ca parte a cursului său clinic, este posibil să se observe alte tipuri de modificări legate de manifestările musculo-scheletice, neurologice, cognitive și comportamentale (del Barrio del Campo, Zubizarreta și Buesas Casaus, 2016).

În ceea ce privește diagnosticul, se efectuează de obicei pe baza rezultatelor clinice (examen fizic și neurologic) împreună cu prezența unui istoric familial compatibil cu starea sindromului fragil X sau cu un studiu pozitiv genetic (Robles-Bello și Sánchez-Teruel, 2013 ).

În prezent, ca și în cazul altor boli de origine genetică, nu sa identificat încă un tratament. Deși măsurile terapeutice sunt orientate spre tratarea și compensarea deficitelor subiacente, există unele abordări experimentale bazate pe compensarea proteinelor.

Caracteristicile sindromului fragil X

Sindromul Fragile X este o patologie genetică care produce o mare varietate de complicații medicale și cognitive, incluzând retard mental, dizabilități de învățare, fenotip fizic caracteristic etc. (Genetics Home Reference, 2016).

Primele descrieri ale trăsăturilor legate de acest sindrom au început în 1943, în rapoartele clinice ale lui Martín și Bell. În ele, au existat 11 cazuri în cadrul aceleiași familii, toate caracterizate prin prezența retardului mental și a unor caracteristici fizice anormale. În acest fel, a fost sugerată o moștenire legată de cromozomul X (Glover López, 2006).

În momentele sale inițiale, această condiție medicală a fost botezată cu numele de sindrom Martin-Bell, în onoarea autorilor săi (Martin și Bell, 1943, Glover López, 2006).

Nu a fost până în 1969, când Lubs a arătat existența reală a unei corelații semnificative între caracteristicile clinice ale acestei patologii și o alterare genetică asociată cu o "fragilitate" a cromozomului X, în locația q27.3 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez y López Pérez, 2003).

În plus, în 1991, Verker și echipa sa au reușit să identifice defectul genetic specific care stă la baza modificării cromozomului X, constând într-o mutație a genei FMR1 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez și López Pérez, 2003).

Pe de altă parte, în 1993, modelul molecular al acestei patologii a fost identificat tocmai, o modificare a proteinei FMRP codificată de gena FMR1. Mai exact, producția și / sau absența ei limitate conduc la dezvoltarea imaginii clinice caracteristice sindromului fragil X (del Barrio del Campo, Zubizarreta și Buesas Casaus, 2016).

Astfel, modificările legate de acest model genetic sunt asociate cu o afectare multisistem severă, într-o mare parte a persoanelor afectate.

Deși întârzierea mentală este una dintre constatările clinice cardinale în sindromul fragil X, cursul său clinic este asociat cu o mare varietate de afecțiuni medicale, astfel încât independența funcțională și calitatea vieții acestor oameni sunt de obicei găsite grav deteriorate.

Cu toate acestea, speranța de viață a persoanelor care suferă de sindromul fragil X nu este, de obicei, diferită de cea a populației generale, deoarece acestea nu dezvoltă probleme sau complicații medicale care amenință viața (Fragile X Foundation Foundation, 2016).

statistică

Sindromul Fragil X este considerat una dintre cele mai frecvente tulburări cu retard mintal de origine genetică (Institutul Național pentru Sănătatea Copilului și Dezvoltarea Umană, 2013), plasând al doilea după sindromul Down.

Deși această patologie poate afecta ambele sexe, ca o consecință a modelului său genetic, este mult mai răspândită la bărbați decât la femei (Centrul de Control și Prevenire a Bolilor, 2015).

Deși numărul persoanelor care suferă de această boală nu este cunoscut, diferite studii și instituții estimează că aproximativ un copil de sex masculin la 5.000 de nașteri suferă de sindromul fragil X (Centrul pentru Controlul și Prevenirea Bolilor, 2015).

Pe de altă parte, în ceea ce privește prevalența la femei, se estimează că, la fiecare 4000 de nașteri, poate fi observat un caz de sindrom X fragil la femei (Seltzed et al., 2012).

În plus, nu a fost identificată o prevalență a acestei patologii asociate cu anumite regiuni geografice sau grupuri rasiale și / sau etnice specifice (Institutul Național de Cercetare a Genomului uman, 2013).

Simptomele și simptomele

Sindromul Fragile X este o patologie care cauzează semne și simptome asociate cu diferite zone (Institutul Național pentru Tulburări Rare, 2010, Ribate Molina, Pié Juste, sursa Ramos, 2010, del Barrio del Campo, Zubizarreta și Buesas Casaus, 2016).

Manifestări fizice

Deși caracteristicile fizice nu sunt specifice și / sau exclusive ale acestui sindrom, vom descrie acum unele dintre cele mai frecvente constatări la persoanele care suferă de sindrom fragil X:

- Malformații craniofaciale: unul dintre cele mai frecvente semne din sindromul Fragile X sunt dismorfismele faciali. Vedem o față alungită și îngustă, cu o frunte largă, pavilioane mari auditive externe, bărbie proeminentă și buze groase cu partea inferioară inversată.

- Tulburări musculo-scheletice: dezvoltarea unui tonus sau a hipotoniei slabe, creșterea anormală a mobilității articulațiilor (hipermobilitatea articulară), picioarele plate sau prezența unui țesut cutanat extrem de subțire, sunt câteva trăsături caracteristice ale sindromului X. fragil.

- Modificări oftalmologice: în cazul manifestărilor legate de ochi și de capacitatea vizuală, strabismul sau alinierea necorespunzătoare a ochilor sunt de obicei cele mai frecvente constatări.

- Modificări cardiace: în cele mai multe cazuri, persoanele dezvoltă modificări legate de dilatarea aortică și prolapsul valvei mitrale cardiace.

- Alterarea endocrină: la persoanele afectate este posibilă observarea dezvoltării pubertății timpurii sau precoce, care la bărbați se caracterizează prin prezența unei creșteri semnificative a mărimii testiculelor (macroorhidism) și la femei, prin prezența Insuficiență ovariană și / sau menopauză precoce.

Manifestări cognitive

- Disabilitate intelectuală: caracteristica cea mai caracteristică a sindromului fragil X este handicapul intelectual. Cu toate acestea, toți indivizii nu prezintă același grad de afectare. În general, cei afectați de bărbați au o întârziere intelectuală moderată, în timp ce la femei este ușoară.

- întârzierea generalizată a învățării: persoanele care suferă de fragil X au un nivel și un ritm de dezvoltare a învățării mai mici decât se așteptau pentru vârsta lor cronologică, în principal ca urmare a prezenței altor manifestări cognitive.

- Tulburări de limbă: în acest domeniu, cea mai izbitoare este întârzierea în obținerea limbajului. În plus, odată achiziționate, mai multe deficite apar în legătură cu limbajul expresiv, cu timpul de vorbire sau cu limbajul contextual. Astfel, este posibil să se observe absența interacțiunii sociale sau utilizarea limbajului în anumite situații sau contexte.

- Modificarea integrării senzoriale: o parte dintre persoanele afectate prezintă, de obicei, o dificultate semnificativă de a executa activități și sarcini legate de discriminare și integrare senzorială. Astfel, este adesea afectată capacitatea de a organiza senzații, de a le coordona, de a le modula sau de a le discrimina.

- tulburări de atenție: este posibil să se observe deficiențele atenționale legate de întreținerea sau alternarea acestora, în plus, este de obicei asociată cu prezența hiperactivității, astfel încât nu este neobișnuit să se găsească cazuri de diagnostic paralel de sindrom X fragil și tulburare de deficit de atenție și hiperactivitate (ADHD).

Manifestări psihomotorii

- Întârzierea generalizată a dezvoltării motorii: prezența modificărilor musculo-scheletice, cum ar fi laxitatea sau hipotonia musculară din stadiile incipiente ale vieții, face dificilă dobândirea unei părți sau a unei părți importante a aptitudinilor legate de activitatea motrică.

- Întârzierea în obținerea ședinței și a mersului pe jos: capacitatea de a rămâne așezată independent și autonom nu se dezvoltă de obicei până la aproximativ 10 luni, în timp ce abilitatea de a merge și abilitatea de a merge nu se dezvoltă înainte 20 luni

- Insuficiență motorie fină: apare de regulă un control slab al musculaturii extremităților superioare și inferioare, în special în mâini, datorită cărora manipularea obiectelor este de obicei inadecvată sau deficientă.

Manifestări comportamentale

- Interacțiunea socială deficitară: de obicei, evită interacțiunea socială, prezintă dificultăți în menținerea contactului vizual sau a protocoalelor de comunicare. În plus, ele folosesc adesea comportamente lingvistice necorespunzătoare, cum ar fi creșterea tonului, perseverența sau uzurparea cuvântului de schimbare.

- Slaba autoreglementare: multe situații pot declanșa episoade de anxietate sau nervozitate, de aceea, de obicei, trebuie să urmeze rutina.

- comportamente de apărare: apărarea tactilă este semnificativă la persoanele care suferă de fragilul X. Mai exact, evită contactul fizic sau se simt inconfortabil în jurul altor persoane.

cauze

Această patologie este o afecțiune asociată cu o modificare a cromozomului X (Genetics Home Reference, 2016).

Cromozomii poartă informația genetică a fiecărei persoane și sunt localizați în nucleul celulelor organismului. Astfel, oamenii au 46 de cromozomi, organizați la nivel structural în 23 de perechi. În plus, în cadrul acestora, avem două cromozomi care vor defini trăsăturile noastre sexuale.

În mod specific, perechea de cromozomi de sex masculin este formată dintr-un cromozom X și Y, în timp ce perechea de cromozomi de sex feminin este formată din două cromozomi X.

Combinația și împărțirea întregului material genetic vor determina caracteristicile noastre fizice, cognitive și sexuale. Cu toate acestea, dacă în timpul fazei de dezvoltare embrionară există o eșec în diviziunea celulară care afectează o parte sau tot un cromozom X, sindromul fragil X poate apărea.

În această patologie, prin urmare, a fost identificată o îngustare a părții sau a celui mai distal al cromozomului X, în zona Xq27.3 (Ribate Molina, Pié Juste, Ramos Fuentes, 2010).

În plus, în cadrul fiecărui cromozom poate exista o infinitate de gene. Astfel, în cazul sindromului fragil X, modelul său clinic este asociat cu o mutație a genei FMR1 (Genetics Home Reference, 2016).

Această gena FMR1 este responsabilă pentru furnizarea instrucțiunilor biochimice esențiale pentru producerea unei proteine ​​numite FMRP. Printre alte funcții, această proteină este responsabilă în principal de producerea altor componente care joacă un rol esențial în dezvoltarea conexiunilor sau sinapselor, între celulele nervoase specializate (Genetics Home Reference, 2016).

În acest fel, absența sau deficiența nivelurilor acestei proteine ​​poate modifica funcțiile de bază ale sistemului nervos și, prin urmare, poate duce la dezvoltarea spectrului clinic caracteristic în sindromul fragil X (Genetics Home Reference, 2016).

În plus, s-au identificat și cazuri de sindrom X fragil în care există o permutare, adică modificarea genetică nu este completă, astfel că multe dintre ele au un nivel intelectual normal așteptat pentru vârsta lor (Genetics Home Reference, 2016 ).

diagnostic

Suspiciunea diagnostică a sindromului Fragile X începe cu observația unor caracteristici fizice distinctive, totuși, atunci când există un istoric familial compatibil cu această patologie, este posibilă efectuarea diagnosticului înainte de naștere.

Deoarece sindromul Fragile X are o natură genetică, utilizarea unor teste prenatale, cum ar fi amniocenteza sau eșantionarea villusului corionic, permite identificarea mutației FMR1 (Child Health and Human Development, 2013).

Cu toate acestea, cea mai comună este observarea sinusurilor după naștere și, prin urmare, diagnosticul se face în stadiul sugarilor.

În mod normal, se efectuează un examen fizic și neurologic, însoțit de un studiu genetic pentru a determina natura caracteristicilor clinice (Sănătatea Copilului și Dezvoltarea Umană, 2013).

tratament

Abordările terapeutice clasice în sindromul fragil X sunt constituite, în mod fundamental, prin atenția medicală, educația specială, stimularea cognitivă, terapia logopedică sau programele de modificare a comportamentului și îngrijirea psihologică.

Deși nu există nici un remediu pentru sindromul fragil X, au fost concepute numeroase abordări medicale pentru a trata simptomele și complicațiile medicale derivate din această patologie.

În plus, în prezent sunt în curs de desfășurare diferite studii clinice legate de terapiile cu proteine, adică suplimentul farmacologic al FMRP.