Sindromul neuroleptic malign: simptome, cauze și tratament

Sindromul neuroleptic malign (NMS) este o reacție la un anumit tratament cu medicamente neuroleptice sau o creștere a dozei. Este o condiție rară, dar foarte periculoasă, deoarece poate duce la moarte.

În majoritatea cazurilor, sindromul se dezvoltă în primele două săptămâni de tratament; deși se poate întâmpla în orice moment al terapiei. Simptomele includ febră, transpirație, rigiditate musculară, stare mentală modificată și modificări ale sistemului nervos autonom.

Neuroleptice (numite și antipsihotice) sunt medicamente care sunt prescrise pentru tulburări psihotice, cum ar fi schizofrenia sau simptome severe de agitație.

Atunci când aceste medicamente nu sunt bine tolerate, acest sindrom poate să apară, ceea ce este idiosincratic. Aceasta înseamnă că există persoane care o dezvoltă și altele nu, chiar dacă primesc aceeași doză de medicament sau au aceeași tulburare.

Toate neurolepticele pot provoca acest sindrom, chiar și cele mai actuale antipsihotice atipice. Se pare că poate apărea și cu alte medicamente atunci când acestea sunt oprite brusc. De exemplu, medicamentele care afectează căile dopaminergice (cum ar fi cele utilizate pentru tratamentul bolii Parkinson)

Această condiție necesită diagnosticare și tratament rapid, deoarece cu cât acționați mai repede, cu atât va fi mai bine recuperarea. Tratamentul constă în oprirea medicației, reducerea febrei și administrarea relaxanților musculare și a agoniștilor de dopamină. În curând, pacientul va putea relua tratamentul antipsihotic, dar începând cu doze foarte mici; sau, înlocuind medicamentul problematic cu un alt medicament neuroleptic.

Primul caz documentat al sindromului neuroleptic malign a fost descris în 1956, după introducerea clorpromazinei neuroleptice (Berman, 2011). De acolo au început să apară mai multe cazuri.

În 1960, clinicienii francezi au dat sindromului numele actual. Descrierea efectelor adverse ale unui alt antipsihotic cunoscut, haloperidol.

În acest articol descriem prevalența acestui sindrom, de ce apare, simptomele, posibilele complicații și tratamentul.

Prevalența sindromului neuroleptic malign

Sindromul neuroleptic malign este foarte rar, deci este dificil de studiat.

În Statele Unite, prevalența sindromului variază de la 0, 07% la 2, 2% din pacienții care iau neuroleptice (Gelenberg, 1988). Cu toate acestea, datorită unei mai mari conștientizări a existenței acestui sindrom și a eforturilor de prevenire a acestuia, se estimează că acesta este în prezent oarecum mai mic.

Se pare că nu există diferențe între rase, deși există diferențe între sexe. Este mai frecvent la bărbați (de două ori mai mult decât la femei).

Vârsta medie a pacienților care prezintă acest sindrom este de 40 de ani, deși poate să apară la toate vârstele. Aceasta este probabil cea mai frecventă vârstă, deoarece este cea care este de obicei tratată cu antipsihotice.

În ceea ce privește aspectul său, Lázaro et al. a raportat că apare la 67% în prima săptămână de tratament. În timp ce 96% dintre cazuri apar în următoarele 30 de zile.

Potrivit Martínez Hernández și Montalván González (2006), rata mortalității datorată acestui sindrom nu este foarte clară, dar ar putea fi între 20 și 30%. Este mai mare la pacienții care au suferit necroză musculară severă cu rabdomioliză (defalcarea țesutului muscular care trece în sânge, afectând rinichii atunci când îl filtrează).

cauze

Se pare că originea acestui sindrom este legată de cantitatea de dopamină din sistemul nostru nervos. Mai precis, o reducere a activității dopaminergice din sistemul nervos central care influențează hipotalamusul și ganglionii bazali.

Dopamina este unul dintre cei mai importanți neurotransmițători ai sistemului nervos central și participă la o varietate de funcții cum ar fi activitatea locomotorie, afectivitate, reglarea neuroendocrină, foamea și setea, funcția cardiacă, motilitatea intestinală etc. (Martínez Argüello, Lozano Lozada și García Casallas, 2016).

Neurolepticele tradiționale acționează prin inhibarea receptorilor dopaminergici. În timp ce a doua generație blochează receptorii serotoninei, dar, de asemenea, inhibă dopamina mai moderat decât tradițional.

Medicamentele care produc o reducere a activării receptorilor dopaminergici (în mod specific D2) sunt asociate cu sindromul neuroleptic malign. De asemenea, cu cât acest efect este mai puternic, cu atât este mai probabil ca sindromul să se dezvolte.

Medicamentele cele mai asociate cu sindromul neuroleptic malign sunt haloperidolul, clorpromazina, fluphenazina, levomepromazina, loxapina, clozapina, olanzapina, quetiapina și risperidona.

Astfel, blocarea receptorilor dopaminergici D2 din hipotalamus cerebral determină o creștere a temperaturii corpului, transpirație, vasodilatație cutanată ... În căile nigrostriatale și în măduva spinării, aceasta conduce la rigiditate musculară și tremor.

Pe de altă parte, blocarea receptorilor menționați determină disfuncție autonomă, în plus față de toxicitatea musculară directă din cauza ruperii celulelor musculare.

Mecanismul real pare a fi mult mai complex și încă nu știu exact cum funcționează, dar pentru moment acestea sunt cele mai acceptate ipoteze.

simptome

Simptomele acestui sindrom sunt produse direct de consumul de neuroleptice. Odată ce sindromul începe, acesta evoluează de obicei în aproximativ 24-72 de ore. Cele mai distinctive simptome sunt prezentate mai jos:

- De obicei începe cu o anxietate dificil de identificat, apoi duce la alterarea conștiinței. Uneori mai târziu apar alte simptome. De fapt, simptomul inițial la 82% dintre pacienți este schimbarea stării psihice. Modificările conștiinței pot avea grade diferite, de la confuzie la comă.

- Cognitiv, persoanele afectate pot fi dezorientate în timp și spațiu, prezintă dificultăți în diferențierea lumii interne și externe, problemele de control și susținere a atenției, limbajul neclar și incoerent, halucinațiile vizuale etc.

- Temperatura ridicată a corpului (hipertermie) este un simptom definitiv. În 87% din cazuri, temperatura este mai mare de 38 de grade. În timp ce la 40% dintre pacienții cu acest sindrom temperatura poate crește până la mai mult de 40 de grade.

- Rigiditate musculară severă. Este de tip generalizat, astfel încât acoperă toți mușchii corpului.

- Alte probleme motorii sunt tremor (prezent între 42 și 92% din cazuri). În plus față de distonia (contracții musculare involuntare), trismus (dificultate la deschiderea gurii), salivare excesivă sau probleme de vorbire sau înghițire care se datorează creșterii excesive a tonusului muscular.

Uneori, pieptul este atât de strâns încât pacientul poate avea probleme cu respirația. În acest caz veți avea nevoie de ventilație mecanică.

- agitație psihomotorie, adică activitate motorie excesivă sau fără scop fix. Acest simptom poate deveni rapid somnolență, confuzie și chiar comă.

- Mergeți în mișcare.

- Disfuncție autonomă, caracterizată prin tahicardie, hipertensiune, transpirație excesivă și tahipnee (respirație foarte rapidă și superficială). În unele cazuri, incontinența apare din cauza lipsei controlului asupra sfincterilor.

- Într-un test de sânge va apărea: o creștere a numărului de leucocite (ceea ce se numește leucocitoză), creșterea creatin-fosfokinazei (CPK) (între 50-100% din cazuri), creșterea cantității de acid uric (hiperuricemie), hiperfosfatemie sau nivel crescut al fosfatului, calciul scăzut, trombocitoza, scăderea conținutului de fier, nivelurile ridicate de potasiu etc.

- Piele de culoare deschisă.

Cursul clinic tipic al sindromului este: schimbarea stării psihice, senzație de confuzie la început, urmată de rigiditate musculară, creșterea temperaturii și, ulterior, disfuncții autonome.

Cu toate acestea, este posibil ca la unii pacienți să existe forme atypice de sindrom neuroleptic malign care trebuie în mod necesar să fie diagnosticat. De exemplu, în unele cazuri nu există rigiditate musculară sau hipertermie. Sau, apare cu timpul. Această imagine clinică apare în special atunci când sindromul a fost produs prin consumul de clozapină.

Posibile complicații

Cu toate acestea, pot apărea complicații foarte periculoase, cum ar fi insuficiența renală acută. Acest lucru apare atunci când fibrele musculare se descompun și sunt eliberate în sânge. Unele dintre aceste celule sunt foarte toxice pentru rinichi, suferind leziuni atunci când încearcă să le filtreze. În 50% din cazuri, leziunile renale sunt un predictor al morții.

Alte complicații includ: insuficiență respiratorie, pneumonie, leziuni hepatice, insuficiență cardiacă sau convulsii.

Factori de risc

Se pare că, în plus față de utilizarea neurolepticelor, există și factori suplimentari care cresc probabilitatea dezvoltării sindromului neuroleptic malign.

Evident, pacienții care iau antipsihotice care au un efect mai puternic asupra receptorilor dopaminergici sau au tulburări care necesită doze mai mari de aceste medicamente; Ei au un risc mai mare de a dezvolta această condiție.

În special, factorii care fac ca apariția sindromului neuroleptic malign să devină mai probabilă sunt:

- Deshidratarea și condițiile care o favorizează. De exemplu, agitație, aport scăzut și temperatură ridicată a mediului (Martínez Hernández și Montalván González, 2006).

- Luați și alte medicamente pe lângă neuroleptic. În principal, litiul, deși afectează și antidepresivele triciclice, ia mai mult de un medicament neuroleptic și antiparkinson.

- Pacienții cu tulburări psihice organice au o probabilitate mai mare de a dezvolta această afecțiune. În plus față de cei cu agitație motorie excesivă sau catatonie acută, mai ales pentru că au nevoie de doze mari de neuroleptice.

- Tulburări motorii anterioare, cum ar fi sindromul extrapiramidar, care rezistă tratamentului.

- Alcoolismul.

- Leziuni cerebrale.

- Deficiență de fier în sânge.

- perioada postpartum.

tratament

Deoarece acest sindrom este amenințător pentru viață, suspiciunea dumneavoastră necesită intervenții medicale imediate. O întârziere a tratamentului sau a măsurilor terapeutice poate avea complicații foarte grave.

Odată diagnosticată, primul pas este oprirea tratamentului cu neuroleptice sau cu medicamentul care ar putea cauza acest lucru.

Următorul pas este terapia de sprijin medical și prevenirea complicațiilor. Aceasta constă în scăderea temperaturii corporale prin metode farmacologice sau fizice (de exemplu, pături de răcire sau pachete de gheață în zona axilină și în zona inghinală).

În plus față de hidratarea agresivă, astfel încât rinichii să nu sufere daune, suport ventilator, dezechilibre metabolice corecte, tahicardie de control, controlul focarelor infecțioase posibile etc.

În cele mai severe cazuri, poate fi utilizat un agonist al dopaminei, mesilatul de bromocroptin. Sau relaxante musculare cum ar fi dantrolen sodiu. Ambele contracarează cauzele sindromului, suprimând simptomele acestuia.

Primul, îmbunătățește rigiditatea musculară, scade temperatura corpului și reglează tensiunea arterială. Dantrolenul sodic previne contracția musculară prin blocarea eliberării de calciu în fibrele musculare. Cele două pot fi utilizate împreună fără consecințe negative.

Sa demonstrat că utilizarea benzodiazepinelor cum ar fi diazepamul sau lorazepamul poate fi eficientă în calmarea agitației pacienților. În principal, dacă nu se îmbunătățesc cu măsurile deja explicate.

Tratamentul poate dura aproximativ 2 sau 3 săptămâni, până când simptomele dispar complet.

Pe de altă parte, există autori care au descoperit că terapia electroconvulsivă (ECT) poate fi eficientă la unii pacienți. Mai presus de toate, cei care nu răspund la alte tratamente anterioare, tolerează medicamentele recomandate sau tulburarea de bază este o depresie psihotică sau o catatonie.

În particular, este utilă tratarea unor simptome ale sindromului neuroleptic malign, cum ar fi febra, transpirația sau alterarea conștienței. Acest tip de terapie acționează prin favorizarea activității dopaminergice cerebrale.