Barbiturice: Caracteristici, mecanism de acțiune și efecte

Barbituricele sunt un grup de medicamente derivate din acidul barbituric. Aceste medicamente acționează asupra sistemului nervos central ca sedative și sunt capabile să genereze o mare varietate de efecte creierului.

De fapt, acțiunea barbituricelor asupra sistemului nervos central poate duce la sedarea ușoară până la anestezia totală. Efectul provocat depinde în principal de doza de medicament consumat.

Deși acțiunea principală a barbituricelor este sedarea, aceste medicamente sunt, de asemenea, utilizate ca anxiolitici, hipnotice și anticonvulsivante, deoarece sunt capabile să efectueze astfel de efecte la nivelul creierului.

De asemenea, barbituricele se caracterizează prin producerea de efecte analgezice asupra organismului, deși astfel de efecte tind să fie slabe și nu foarte permanente, motiv pentru care ele nu sunt utilizate în mod obișnuit în scopuri terapeutice de anestezie.

În prezent, există o controversă notabilă despre rolul barbituricelor ca medicamente psihoterapeutice. Aceste substanțe au un potențial ridicat de dependență, fizică și psihică, și generează un număr mare de efecte secundare.

De fapt, în ultimii ani, barbituricele au fost deplasate în tratamentul unor condiții cum ar fi anxietatea și insomnia datorate benzodiazepinelor, deoarece acestea din urmă sunt medicamente mai sigure, cu rate mai ridicate de eficacitate.

În acest articol revedem principalele caracteristici ale barbituricelor. Acesta explică mecanismul său de acțiune, efectele pe care le generează la nivelul creierului, precum și mecanismele de toxicitate ale acestor medicamente.

Caracteristicile barbituricelor

Barbituricele sunt o familie de medicamente care provin din acidul barbituric, o substanță care a fost sintetizată pentru prima dată în 1864 de către chimistul german, Adolf von Baeyer.

Sinteza acidului barbituric a fost efectuată prin combinarea ureei (un produs obținut din deșeuri animale) și a acidului malonic (un acid derivat din mere).

Prin amestecul acestor două substanțe, a fost obținut un acid pe care Baeyer și colaboratorii lui îl numesc acid barbituric.

Inițial, acidul barbituric nu era o substanță farmacologic activă, așa că nu a fost folosit ca medicament. Cu toate acestea, după apariția sa, un număr mare de chimiști au început să investigheze o mare varietate de derivați de acid barbituric.

Inițial, nu sa găsit nicio valoare terapeutică pentru derivații de acid barbituric, până în 1903, doi chimici germani, Emil Fischer și Josef von Mering, au descoperit proprietăți sedative în substanță. Ca urmare a acelui moment, substanța a început să fie comercializată sub numele de Veronal.

În prezent, barbituricele sunt comercializate prin pentotal, care este utilizat pentru a induce anestezia și prin denumirea de fenobarbital ca medicament anticonvulsivant.

Cu toate acestea, ambele medicamente sunt în prezent într-o anumită stare de dispariție datorită dependenței mari produse de consumul lor și a gamei limitate de efecte benefice ale barbituricelor.

Mecanism de acțiune

Barbituricele sunt substanțe solubile în grăsimi care se dizolvă ușor în grăsimea corporală. Prin administrarea în organism, substanța ajunge în sânge.

Fiind o substanță psihoactivă, barbiturații călătoresc prin sânge în regiunile creierului. Ei traversează ușor bariera hemato-encefalică și intră în anumite regiuni ale creierului.

La nivelul creierului, barbituricele se caracterizează prin acțiuni multiple asupra celulei țintă, adică asupra neuronilor.

Acțiune pe GABA

În primul rând, barbituricele se remarcă deoarece se leagă de receptorul gama-aminobutiloid (GABA), principalul neurotransmițător inhibitor al creierului. Când sunt cuplați la acești receptori, barbituricele produc un flux de calciu care hiperpolarizează neuronul și blochează impulsul nervos.

În acest sens, barbituratele acționează ca depresanți nespecifici ai sistemului nervos central, producând efecte atât la nivelul pre-sinaptic, cât și la nivelul post-sinaptic.

În prezent, site-ul specific de legare a barbituricelor de receptorul GABA nu este cunoscut. Cu toate acestea, se știe că diferă de benzodiazepine.

Fluamecenilul, un medicament antagonist antagonist al benzodiazepinelor, nu are activitate antagonistă împotriva barbituricelor. Acest fapt arată că ambele substanțe au puncte de legătură diferite.

Pe de altă parte, studiile radiologice în care GABA și benzodiazepinele marcate cu barbiturice sunt administrate împreună au arătat că acestea din urmă măresc legarea la receptorul GABA.

Această ultimă evaluare este importantă în ceea ce privește justificarea creșterii semnificative a toxicității atunci când consumul de barbiturice este combinat cu alte substanțe psihoactive.

Acțiune asupra glutamatului

Barbituricele sunt caracterizate prin faptul că nu acționează numai asupra receptorilor GABA, dar afectează și funcționarea glutamatului. În mod specific, barbituricele sunt cuplate la receptorii glutamedergici AMPA, NMDA și kainat.

Rolul glutamatului în creier este antagonic celui al GABA. Adică, în loc de inhibare, excită funcționarea sistemului nervos central.

În acest caz, barbituricele acționează ca antagoniști selectivi ai AMPA și ai receptorului kainat, deci acționează și ca deprimanți prin reducerea excitabilității glutamatului.

Canalele de sodiu dependente de tensiune contribuie la depolarizarea neuronului pentru a genera impulsurile electrice. De fapt, anumite studii arată că activitatea barbituricelor este legată de aceste canale, producând contracții cu mult peste cele considerate terapeutice.

În cele din urmă, trebuie remarcat faptul că barbituricele influențează canalele dependente de tensiune de potasiu, care afectează re-polarizarea neuronului. În acest sens, s-a observat că unele barbiturice inhibă canalele la concentrații foarte mari, ceea ce provoacă o excitație a neuronului.

Acest factor legat de activitatea barbituricilor ar putea explica efectul extrem de convulsiv generat de unele dintre aceste medicamente, cum ar fi methohexitalul.

Acțiuni farmacologice

Barbituricele se caracterizează prin diferite acțiuni farmacologice. Datorită diferitelor mecanisme de acțiune, aceste substanțe nu efectuează o singură activitate la nivelul creierului.

Pe de o parte, barbituricele sunt medicamente antiepileptice grație acțiunilor lor anticonvulsivante, care nu par să reflecte depresia nespecifică pe care o generează în sistemul nervos central.

Pe de altă parte, deși barbituricele nu au activitate analgezică, ele duc la substanțe care pot fi utilizate ca sedative sau anxiolitice. Deși pentru tratamentul anxietății au fost înlocuite cu benzodiazepine, deoarece acestea sunt mai sigure și mai eficiente.

În acest sens, barbituricele sunt medicamente care sunt în prezent indicate pentru tratamentul crizelor acute datorate epilepsiei, holerei, eclampsiei, meningitei, tetanosului și reacțiilor toxice la anestezicele locale și stricnina.

Cu toate acestea, adecvarea terapeutică a barbituricelor pentru tratamentul crizelor acute nu se extinde la toate medicamentele de acest tip, fenobarbital fiind singurul barbiturat recomandat.

Pe de altă parte, este demn de remarcat faptul că barbituricele sunt folosite astăzi pentru a trata strokele și ca un medicament anticonvulsivant la nou-născuți, deoarece sunt medicamente eficiente în astfel de cazuri.

De fapt, spre deosebire de ceea ce se întâmplă cu tratamentul tulburărilor de anxietate, unde benzodiazepinele au lăsat barbituricele în stare de neutilizare, fenobarbitalul este medicamentul de alegere printre neonatologi în scopuri anticonvulsivante, relegând benzodiazepinele la un al doilea nivel.

Barbiturice vs benzodiazepine

Panorama despre barbiturice ca instrumente de farmacoterapie sa schimbat radical ca urmare a apariției benzodiazepinelor.

De fapt, înainte ca benzodiazepinele să apară ca medicamente anxiolitice, barbituricele au fost principalele medicamente pentru tratarea anxietății și tulburărilor de somn.

Cu toate acestea, efectele secundare, dependenta si pericolul pe care consumul de barbiturice implica, a motivat investigarea unor noi optiuni farmacologice pentru a trata acest tip de afectiuni.

În acest sens, benzodiacipelele sunt astăzi medicamente mult mai sigure, mai eficiente și mai potrivite pentru a trata tulburările de anxietate. De asemenea, în prezent, benzodiazepinele sunt folosite mai frecvent pentru tratamentul tulburărilor de somn.

Principalele diferențe dintre cele două medicamente sunt următoarele.

Mecanism de acțiune

Mecanismul de acțiune al barbituricelor se caracterizează prin cuplarea la receptorii GABA, prin creșterea intrării clorului intracelular, precum și prin acțiunea asupra glutamatului, prin reducerea activității acestuia.

Acest fapt induce sedarea, euforia și alte schimbări de dispoziție. În plus, acțiunea deprimantă nespecifică generată de barbiturice cauzează deprimarea respiratorie și, dacă dozele mari sunt consumate, pot duce la depresie cardiovasculară și la moarte.

Mecanismul de acțiune al benzodiazepinelor, pe de altă parte, se caracterizează prin legarea specifică a receptorilor GABA, generând o intrare controlată a clorului în interiorul neuronului și hiperpolarizarea sau inhibarea neuronală.

Consumul de benzodiazepine la doze terapeutice inhibă, de asemenea, neuronii prin mecanisme necunoscute care nu sunt legate de acțiunea GABA. Principalele efecte ale acestor substanțe sunt sedarea și relaxarea mușchilor scheletici.

De asemenea, supradozele de benzodiazepine provoacă un efect inhibitor minor asupra sistemului nervos central, ducând la medicamente mai sigure.

indicaţii

În prezent, barbituricele sunt indicate doar pentru tratamentul anumitor tipuri de convulsii epileptice și ca medicamente anticonvulsivante la nou-născuți.

Benzodiazepinele din partea lor sunt medicamente indicate pentru tratamentul anxietății și agitației, bolilor psihosomatice și delirium tremens. De asemenea, ele sunt utilizate ca relaxante musculare și medicamente anticonvulsivante și sedative.

Efecte secundare

Efectele secundare cauzate de consumul de barbiturice sunt de obicei mari și grave. Aceste medicamente produc de obicei amețeli, pierderea conștienței, dizartrie, ataxie, stimulare paradoxală datorată dezinhibării comportamentului și depresie a sistemului nervos, funcția respiratorie și sistemul cardiovascular.

În contrast, efectele secundare ale benzodiazepinelor sunt mai limitate și mai ușoare. Aceste medicamente pot provoca amețeli, pierderea conștiinței, ataxie, dezinhibiție comportamentală și dermatită.

Toleranță și dependență

Consumul de barbiturice cauzează toleranță și dependență cu ușurință. Acest lucru înseamnă că organismul necesită tot mai mult doze mai mari pentru a experimenta efectele dorite și, ulterior, necesită consumul substanței să funcționeze corect (dependență).

Dependența barbituricelor este similară cu aceea a alcoolismului cronic. Atunci când o persoană dependentă de barbiturice suprimă consumul, el are, de obicei, un sindrom de abstinență caracterizat prin convulsii, hipertermie și delir.

Benzodiazepinele, pe de altă parte, generează dependență doar dacă sunt consumate cronic și la doze mari. Ca și în cazul barbituricelor, suprimarea utilizării benzodiazepinelor poate produce un model de retragere similar cu cel al alcoolismului cronic.

Interacțiuni farmacologice

Barbituricele interacționează cu mai mult de 40 de medicamente datorită modificării enzimatice pe care o produc în ficat. Spre deosebire de acestea, benzodiazepinele au doar un efect de sumare cu alcoolul.

Toxicitatea barbituricelor

Barbituricele sunt medicamente care pot fi toxice prin mecanisme diferite. Cele mai importante sunt:

Doza administrată

Principalul factor toxic al barbituricelor constă în cantitatea de consum. În acest sens, doza letală a acestor medicamente depinde de durata acțiunii.

De exemplu, în butabarbital, o doză de plasmă de 2-3 g / ml produce sedare, una din 25 induce somnul și o concentrație mai mare de 30 g / ml poate produce comă.

Cu toate acestea, dozele excesive de orice tip de barbituric produc comă și moartea consumatorului.

farmacocinetica

Barbituricele sunt medicamente foarte liposolubile, care pot determina acumularea substanței în țesutul adipos. Acest fapt poate fi o sursă de toxicitate atunci când aceste rezerve sunt mobilizate.

Mecanism de acțiune

Din punct de vedere toxicologic, barbituricele generează neurotoxicitate datorită creșterii intrării calciului în neuron.

În mod specific, se susține că barbituricele ar putea acționa în mitocondriile neuronilor, determinând o inhibare care ar conduce la o reducere a sintezei ATP.

interacțiune

În cele din urmă, barbituricele sunt inductori enzimatici, deci sunt medicamente care măresc metabolismul medicamentelor cum ar fi antagoniști hormonali, antirită, antibiotice, anticoagulante, cumarină, antidepresive, antipsihotice, imunosupresoare, corticosteroizi și estrogeni.