Trimetoprim: Caracteristici, mecanisme de acțiune și utilizări

Trimetoprimul este un antibiotic frecvent utilizat pentru tratamentul infecțiilor tractului urinar, infecțiilor urechilor sau diareii. Este o aminopirimidină a cărei structură constă din reziduuri de pirimidină 2, 4-diamină și 1, 2, 3-trimetoxibenzen legată printr-o punte de metilen.

Trimetoprimul a fost recent comercializat ca produs cu o singură entitate pentru tratamentul episoadelor timpurii ale infecțiilor simptomatice ale tractului urinar fără complicații. Acesta a fost disponibil anterior numai în asociere cu sulfametoxazol (Trimethoprim, SF).

Trimetoprimul exercită activitate antimicrobiană prin blocarea reducerii dihidrofolatului la tetrahidrofolatul, forma activă a acidului folic, de către organismele sensibile.

Are activitate inhibitoare pentru majoritatea coccilor aerobi gram-pozitivi și pentru unele bacili aerobici gram-negativi. Rezistența la trimetoprim poate fi intrinsecă sau dobândită.

Cea mai frecventă rezistență dobândită provine dintr-o mutație cromozomală care are ca rezultat producerea unei enzime dihidrofolat reductazice care este mai puțin vulnerabilă la inhibarea trimetoprimului.

Intoleranța gastro-intestinală și erupțiile cutanate sunt cele mai frecvente reacții adverse care rezultă din administrarea de trimetoprim.

Trimetoprimul este o terapie foarte eficientă pentru femeile cu infecții acute ale tractului urinar simptomatic cauzate de E. coli, iar compusul compară favorabil cu alți agenți standard, cum ar fi ampicilina și cefalexina (Societatea Regală de Chimie, 2015).

Siguranța trimetoprim la femeile gravide nu a fost stabilită. Întrucât utilizarea fără discriminare a trimetoprimului ar putea încuraja apariția rezistenței la trimetoprim, negând astfel valoarea trimetoprimului și trimetoprim-sulfametoxazolului, trimetoprimul ar trebui prescris doar pentru indicații bine definite.

Trimethoprimul este investigat în prezent ca tratament definitiv pentru o gamă largă de infecții, inclusiv exacerbări bacteriene ale bronșitei cronice, pneumoniei bacteriene și febrei tifoide (Gleckman R, 1981).

Mecanism de acțiune

Pentru a crește și a se multiplica în număr, celulele bacteriene trebuie să producă material genetic (ADN) și pentru aceasta au nevoie de acid folic (acid folic).

Cu toate acestea, celulele bacteriene nu pot absorbi acidul folic furnizat în dietă ca celulele umane. În schimb, ei sintetizează ei înșiși.

Trimetoprimul este un inhibitor al enzimei dihidrofolat reductazei, care împiedică bacteriile să producă acid folic.

Fără folat, bacteriile nu pot produce ADN și, prin urmare, nu sunt în măsură să crească în număr. Prin urmare, trimetoprimul previne răspândirea infecției. Restul de bacterii sunt eliminate de sistemul imunitar sau mor în cele din urmă.

De asemenea, trimetoprimul are activitate inhibitoare a citocromului P450 2C8 și a transportatorilor de cationi organici 2 (Centrul Național de Informații Biotehnologice, 2017).

Pentru a vă asigura că bacteriile care cauzează o infecție sunt susceptibile la trimetoprim, medicul dumneavoastră poate lua un eșantion de țesuturi din zona infectată, cum ar fi o probă de urină sau de spută.

Bacteriile prezente în această probă vor fi cultivate (cultivate) într-un departament de microbiologie și apoi examinate și identificate sub microscop (netdoctor, 2013).

Mod de utilizare

Doza recomandată de trimetoprim pentru adulți este de 100 mg de două ori pe zi (la fiecare 12 ore) sau de 200 mg o dată pe zi (la fiecare 24 de ore) timp de 10 zile.

Mulți factori pot afecta doza de medicamente pe care persoana o are nevoie, cum ar fi greutatea corporală, alte afecțiuni medicale și alte medicamente.

Dacă medicul dumneavoastră a recomandat o doză diferită de cele indicate aici, nu schimbați modul în care luați medicamentul fără a vă consulta medicul.

Trimetoprimul trebuie luat împreună cu alimentele. Trebuie să terminați toate medicamentele, chiar dacă începeți să vă simțiți mai bine. Acest lucru va reduce probabilitatea revenirii infecției.

Este important să luați acest medicament exact așa cum ți-a recomandat medicul. Dacă pierdeți o doză, trebuie luată cât mai curând posibil și continuați cu programul dvs. regulat.

Dacă este aproape timpul pentru următoarea doză, săriți doza uitată și continuați cu programul regulat de dozare.

Nu luați o doză dublă pentru a compensa o lipsă. Dacă nu sunteți sigur ce să faceți după ce ați uitat o doză, trebuie să vă adresați unui medic sau farmacistului pentru recomandări.

Acest medicament trebuie păstrat la temperatura camerei, protejat de lumină și păstrat la îndemâna copiilor.

Medicamentele nu trebuie aruncate în apele uzate (de exemplu, în chiuvetă sau în toaletă) sau în deșeurile menajere.

Adresați-vă farmacistului cum să scapi de medicamente care nu mai sunt necesare sau au expirat (MediResource Inc, SF).

Efecte secundare

Multe medicamente pot provoca efecte secundare. Un efect secundar este un răspuns nedorit la medicamente atunci când este administrat în doze normale. Efectele secundare pot fi ușoare sau severe, temporare sau permanente.

Efectele secundare enumerate mai jos nu sunt experimentate de către toți cei care iau acest medicament.

Dacă sunteți îngrijorat de efectele secundare, discutați cu medicul dumneavoastră riscurile și beneficiile acestui medicament.

Următoarele reacții adverse au fost raportate de cel puțin 1% dintre persoanele care au luat acest medicament. Multe dintre aceste efecte secundare pot fi gestionate, iar unele pot să dispară de-a lungul timpului.

• Creșterea sensibilității la soare
• Mâncărime.
• Ulcerații în gură.
• Grețuri.
• Erupție cutanată
• Crampe sau dureri de stomac.
• Vomei.

Deși majoritatea efectelor secundare enumerate mai jos nu se întâmplă foarte des, acestea ar putea provoca probleme serioase dacă nu se solicită îngrijiri medicale.

Consultați-vă cu medicul dumneavoastră cât mai repede posibil dacă apare oricare dintre următoarele reacții adverse:

• Sentiment general de stare de rău sau de boală.
• Dureri de cap.
• Înroșire, umflături sau durere la nivelul limbii.
• Semne de anemie (celule roșii sanguine scăzute, de exemplu, piele palidă, oboseală sau slăbiciune neobișnuită).
• Semne de sângerare (de exemplu, sângerare nas, sânge în urină, sânge cu tuse, tăieturi care nu opresc sângerarea).
• Semne de infecție (simptomele pot include febră sau frisoane, diaree severă, dificultăți de respirație, amețeli prelungite, cefalee, rigiditate la nivelul gâtului, scădere în greutate sau apatie).
• Semne de probleme hepatice (de exemplu, greață, vărsături, diaree, pierderea apetitului, scădere ponderală, îngălbenirea pielii sau a albului ochilor, urină întunecată, scaune palide).

În cazuri foarte rare, poate provoca trombositopenie (niveluri scăzute de plachete) la pacient datorită scăderii acidului folic, care poate duce la o anemie megaloblastică.

Trimetoprimul antagonizează canalul de sodiu epitelial în tubulul distal, acționând astfel ca amilorid. Acest lucru poate determina o creștere a nivelului de potasiu în organism (hiperkaliemie).