Sindromul Cornelia de Lange: Simptome, Cauze, Tratament

Sindromul Cornelia de Lange (SdCL) este o patologie de origine genetică. Se caracterizează prin prezența unei întârzieri cognitive semnificative, însoțită de trăsături fizice malformative (Gutiérrez Fernández și Pacheco Cumani, 2016).

La nivel clinic, se observă trei cursuri clinice diferite: severe, moderate și ușoare (Gil, Ribate și Ramos, 2010). Semnele și simptomele sunt, de obicei, constituite dintr-o configurație atipică facială, malformații musculo-scheletice și dezvoltare întârziată cognitivă și psihomotorie (Gil, Ribate și Ramos, 2010).

În plus, este posibil să se facă distincția între un alt tip de anomalii legate de malformații cardiace, pulmonare și / sau digestive (Gutiérrez Ferández și Pacheco Cumani, 2016).

În ceea ce privește originea sindromului Cornelia de Lange, etiologia sa a fost legată de prezența mutațiilor specifice în genele SMC3, SMC1A, NIPBL, printre altele (Gil, Ribate și Ramos, 2010).

Diagnosticul este fundamental clinic, pe baza caracteristicilor fizice și cognitive (Castro-Santana, Cárdenas Hernández și Anaya-Pava, 2014). Cu toate acestea, este de obicei însoțită de un test genetic de confirmare.

Tratamentul este orientat spre detectarea și tratamentul complicațiilor medicale (Castro-Santana, Cárdenas Hernández și Anaya-Pava, 2014). Intervenția medicală, logopedică, neuropsihologică și de învățământ special este fundamentală.

Caracteristicile sindromului Cornelia de Lange

Sindromul Cornelia de Lange este o tulburare genetică rară de caracter congenital, adică caracteristicile sale clinice sunt evidente de la naștere (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Este definită ca fiind o patologie a implicării multisistemului cu simptome asociate cu dezvoltarea fizică și cognitivă întârziată, malformațiile cranio-faciale sau malformațiile musculo-scheletice (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Deși cursul clinic și severitatea acestui sindrom pot varia considerabil între cei afectați, este o boală cu o rată ridicată a mortalității (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Persoanele care suferă de sindromul Cornelia de Lange se caracterizează printr-o configurație facială atipică sau caracteristică și o întârziere de creștere / dezvoltare prenatală și postnatală (Fundația Sindrom Cornelia de Lange, 2016).

Cele mai frecvente sunt că apar probleme de învățare, întârzierea în dobândirea limbii sau mersul pe jos și anomalii comportamentale (Fundația Sindromului Cornelia de Lange, 2016).

Cercetarea sa sa bazat pe studiul a doi pacienti cu varsta de 6 si 17 luni. Imaginea sa clinică a fost caracterizată printr-o întârziere severă a creșterii fizice și a dezvoltării intelectuale asociată cu diferite trăsături malformative (Gutiérrez Fernández și Pacheco Cumani, 2016).

Având în vedere similaritatea ambelor cazuri, existența unei cauze etiologice comune și publice a fost primul raport clinic asupra acestei patologii (Gutiérrez Fernández și Pacheco Cumani, 2016).

Anterior, Brachmann (1916) a reușit să publice unele date despre autopsie ale unui pacient în vârstă de copil cu anumite caracteristici compatibile cu sindromul Cornelia de Lange (Gutiérrez Fernández și Pacheco Cumani, 2016).

În prezent, imaginea clinică a acestui sindrom a fost clasificată prin trei fenotipuri diferite: severe, moderate și ușoare (Gil, Ribate și Ramos, 2010).

statistică

Sindromul Cornelia de Lange este o afecțiune rară în populația generală, de obicei clasificată drept boli rare.

Datele epidemiologice nu sunt cunoscute exact. Incidența sa a fost estimată într-un caz la 10.000-30.000 de nașteri (Genetics Home Reference, 2016).

În cazul Spaniei, a fost identificată o prevalență minimă de 0, 97 la 100.000 de nașteri (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán și Cortez, 2007).

Până în prezent, putem găsi mai mult de 400 de cazuri diferite de sindrom Cornelia de Lange descrise în literatura medicală și experimentală (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Este o patologie care poate afecta ambele sexe în număr egal (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Unii autori precum Gutiérrez Fernández și Pacheco Cumani (2016) sugerează o ușoară predominanță a femeilor, cu un raport de 1, 3 / 1 (Gil, Ribate și Ramos, 2010).

În ceea ce privește restul factorilor sociodemografici, cercetarea actuală nu a identificat o prevalență diferențiată asociată cu anumite țări sau grupuri etnice și / sau rasiale.

Multe dintre cazurile diagnosticate sunt sporadice, deși mai multe familii afectate au fost identificate cu un model clar de moștenire dominantă (Gil, Ribate și Ramos, 2010).

Semne și simptome

Semnele și simptomele sindromului Cornelia de Lange se caracterizează printr-un model larg de implicare.

Această boală este definită de prezența caracteristicilor faciale caracteristice, malformațiilor musculo-scheletice la nivelul membrelor superioare și inferioare, întârzierii generalizate a creșterii pre și postnatale, precum și dezvoltarea altor anomalii fizice (García și Diez, 2009).

Apoi, vom descrie unele dintre cele mai frecvente caracteristici clinice din sindromul Cornelia de Lange:

creștere

La mai mult de 90% dintre cei afectați de sindromul Cornelia Lange este posibil să se identifice o întârziere în dezvoltarea fizică sau ipocrecimiento globală (Gutiérrez Fernández și Pacheco Cumani, 2016).

Creșterea este de obicei afectată atât în ​​stadiile prenatale cât și postnatale (Gil, Ribate și Ramos, 2010).

Cele mai frecvente caracteristici la nou-născuți sunt (Gil, Ribate și Ramos, 2010):

• Greutate și dimensiuni mai mici decât cele preconizate.
• Reducerea perimetrului cranian sub percentila 3.

Aceste condiții se extind, de obicei, la vârsta adultă. Se poate remarca o creștere mai mică decât cea estimată pentru sexul și vârsta biologică a persoanei afectate (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Unele anomalii legate de hrănire pot fi identificate împreună cu acest tip de modificări (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Dificultățile înghițite sau mestecarea mâncării sunt frecvente în primele etape ale vieții (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Caracteristicile craniului-facial

Setul de modificări craniene și faciale are ca rezultat dezvoltarea unui fenotip facial caracteristic la persoanele care suferă de sindromul Cornelia de Lange.

Unele dintre cele mai frecvente anomalii includ (Gil, Ribate și Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández și Pacheco Cumani, 2016, Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016):

• Microcefalie: reducerea dimensiunii generale a capului, situată sub nivelul așteptat pentru sexul și grupa de vârstă a persoanei afectate.
• Sinofridii: sprâncenele prezintă de obicei o configurație continuă, fără spațiu sau zonă liberă de păr între cele două. Unirea sprâncenelor constituie una dintre caracteristicile cele mai caracteristice ale feței. Cea mai comună este că este mai arcuită decât în ​​mod normal.
• Genele: deși la nivelul oftalmologiei nu sunt identificate de obicei anomalii sau modificări semnificative, genele sunt de obicei lungi și foarte subțiri.
• Reglarea nazală: nasul este caracterizat, de obicei, prin hipodezvoltarea unora dintre structurile sale. La nivel global are o dimensiune mică cu găurile anteversate. Podul nasului este, de obicei, larg și deprimat, în timp ce filtrul este alungit și proeminent.
• Configurația maxilară și bucală: se poate observa o mandibă nedezvoltată (micrognathia) cu palate înaltă și diverse anomalii în implantul dentar. Buza superioară este de obicei subțire, iar comisiile orientate către planul inferior.
• Pavilioane auriculare: urechile au de obicei o implantare craniană scăzută. În afară de faptul că sunt sub nivelul obișnuit, tind să fie rotite înapoi.
• Gât: cei afectați au o reducere a lungimii gâtului. Este comună identificarea unei implantare scăzută a liniei capilare.

Caracteristicile musculoscheletice

• Vârsta osoasă întârziată : anomaliile creșterii prenatale și postnatale pot determina o întârziere semnificativă în maturarea oaselor.
• Hipoplazia: mulți dintre cei afectați au o dezvoltare asimetrică a extremităților și a membrilor corpului. Este comună identificarea mâinilor și picioarelor care sunt mai mici decât de obicei.
• Syndactyly: fuziunea pielii sau a structurii osoase a unor degete ale mâinilor este frecventă în acest sindrom.
• Brachyclinodactyly: cel de-al cincilea deget al mâinii prezintă de obicei o configurație curbă și deviată.
• Oligodactyly: absența unuia sau a mai multor degete sau degete este o altă caracteristică musculoscheletică care poate fi identificată.
• Hipotonie musculară: tonul structurii musculare prezintă, de obicei, o stare falsă sau anormal redusă.

Caracteristici neurologice și cognitive

Întârzierea dezvoltării cognitive și psihomotorii constituie una dintre constatările clinice centrale din sindromul Cornelia Lange.

Este de obicei identificată o achiziție lentă de abilități legate de activitatea motorie sau mentală.

Cele mai afectate etape sunt achiziția ședinței, zâmbetul afectiv, bâlbâitul, deplasarea independentă, emisiunea primelor cuvinte, înțelegerea și ordinele, hrănirea, ambulanța sau curățarea independentă.

La mulți dintre cei afectați, se poate identifica un IQ mediu asociat cu dizabilități intelectuale ușoare sau moderate.

Caracteristicile comportamentale

Comportamentul celor afectați de sindromul Cornelia de Lange prezintă de obicei câteva trăsături distinctive:

• Hipersensibilitatea stimulează.
• Obiceiuri de somn și hrănire neregulată.
• Dificultate sau incapacitate de a stabili relații sociale.
• Comportamente repetitive și stereotipizate.
• Nici o expresie non-verbală a emoțiilor.

Alte caracteristici fizice

Sindromul Cornelia de Lange este, de asemenea, asociat cu dezvoltarea de diverse complicații medicale.

Cele mai frecvente cauze de deces sau agravare a stării medicale a celor afectați se referă la:

• Malformații ale sistemului digestiv.
• Malformații cardiace
• Modificări și anomalii respiratorii (displazie / hipoplazie bronhopulmonară, aspirație pulmonară, atacuri recurente de apnee, pneumonie etc.)

Există diferite cursuri clinice?

Variabilitatea semnelor și simptomelor sindromului Cornelia de Lange a făcut posibilă clasificarea cursului clinic (Gutiérrez Fernández și Pacheco Cumani, 2016):

• Tipul I : de obicei cel mai grav. Modificările și anomaliile se caracterizează prin prezența hipo-creșterii fizice, a malformațiilor musculo-scheletice, a caracteristicilor anormale ale feței, a limitării mobilității articulațiilor, a întârzierilor cognitive și a altor complicații medicale (auditive, oculare, digestive, reno-urologice, cardiace și genitale).
• Tipul II : în acest subtip, modificările fizice nu sunt de obicei evidente, în special la nivelul extremităților. Cei afectați nu au de obicei deficite intelectuale grave. Cea mai comună este că diagnosticul se face dincolo de faza neonatală.
• Tipul III : cursul său clinic este caracterizat în principal prin variabilitatea clinică. Caracteristicile faciale sunt prezente în cele mai multe cazuri, dar expresia altor anomalii este variabilă.

cauze

Originea sindromului Cornelia Lange este asociată cu prezența anomaliilor genetice.

În cazurile examinate, a fost posibilă identificarea mutațiilor specifice în 5 gene diferite: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 și SMC3 (Genetics Home Reference, 2016).

Modificarea cea mai comună este legată de gena NIPBL, identificată în mai mult de jumătate dintre cei afectați. Restul anomaliilor genetice sunt mai puțin frecvente (Genetics Home Reference, 2016).

Toate aceste gene au un rol important în producerea de proteine ​​legate de complexul de coezină, responsabile pentru reglarea structurii și organizării cromozomiale, stabilizarea informațiilor genetice în celule și repararea ADN-ului (Genetics Home Reference, 2016) .

În plus, ele îndeplinesc și câteva funcții fundamentale în dezvoltarea prenatală a extremităților, a feței și a altor regiuni și sisteme ale organismului (Genetics Home Reference, 2016).

diagnostic

Diagnosticul sindromului Cornelia de Lange este clinic. În prezent nu există niciun test de laborator care să indice prezența lor permanentă.

În domeniul medical, cea mai comună este folosirea criteriilor de diagnosticare propuse de Kline et al. (2007).

Acestea se referă la identificarea anomaliilor craniofaciale, la creșterea și dezvoltarea, la extremități, la modificările neurosenzoriale și cutanate, tulburările comportamentale etc. (Gil, Ribate și Ramos, 2010).

În mod complementar, este important să se efectueze o analiză moleculară genetică pentru a identifica prezența mutațiilor asociate cu sindromul Cornelia de Lange (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

tratament

Deși nu există nici un remediu pentru sindromul Cornelia de Lange, abordarea sa terapeutică necesită proiectarea unei monitorizări medicale continue, împreună cu tratamentul complicațiilor.

Autorii Gil, Ribate și Ramos (2010) subliniază unele dintre cele mai utilizate abordări.

• Dezvoltare și creștere : reglarea aportului caloric, furnizarea artificială, implantarea tubului nazogastric, printre altele.
• Conduita și dezvoltarea psihomotorie : aplicarea unui program de intervenție logopedică, stimulare timpurie și educație specială. Utilizarea adaptărilor, cum ar fi limbajul semnelor sau alte tehnici alternative de comunicare. Utilizarea abordărilor cognitiv-comportamentale în cazurile de tulburări comportamentale.
• Anomalii și malformații musculo-scheletice : cele mai frecvente în utilizarea metodelor corective sau a abordărilor chirurgicale, deși nu există date care să demonstreze eficacitatea acesteia.
• Anomalii și malformații craniofaciale: abordarea de bază se concentrează asupra corecției chirurgicale, în special a anomaliilor maxilare și bucale.