Sindromul MELAS: simptome, cauze, tratament

Sindromul MELAS este un tip de boală mitocondrială de origine ereditară care se caracterizează prin tulburările neurologice pe care le provoacă (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012 ).

Această patologie este definită fundamental de prezentarea encefalopatiei mitocondriale, a acidozei lactice și a episoadelor asemănătoare accidentului vascular (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Din punct de vedere clinic, semnele și simptomele sindromului MELAS sunt, de obicei, evidente înainte de vârsta de 40 de ani și sunt legate de suferința crizelor, tulburărilor de conștiență sau accidentelor cerebrovasculare, printre altele (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Această patologie are o origine etiologică genetică asociată cu mutații specifice în ADN mitocondrial și anomalii în lanțurile enzimatice (Cano, Romero, Bravo, Vida și Espejo, 2002).

În cazul suspiciunii clinice, diagnosticul de sindrom MELAS include, de obicei, diverse teste de laborator cum ar fi electroencefalografia (EEG), tomografia axială computerizată craniană (CT), rezonanța magnetică nucleară (NMR) și studiul genetic Muñoz-Guillén, León- López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot și Dueñas-Jurado, 2009).

Nu există nici un tratament pentru sindromul MELAS. Abordările terapeutice se concentrează pe controlul simptomatic și îngrijirea paliativă (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Având în vedere natura degenerativă și cronică a bolii MELAS, prognosticul medical este asociat cu complicații importante (modificări cardiopulmonare, renale, metabolice și neurologice) (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Caracteristicile sindromului MELAS

Sindromul MELAS este o boală rară care începe de obicei în copilărie sau adolescentă, de obicei între 2 și 15 ani. Ea afectează în special sistemul nervos și structura musculară a organismului (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Unele dintre caracteristicile sale clinice includ episoade convulsive, dureri de cap recurente, vărsături, pierderea poftei de mâncare, episoade asemănătoare cu accidentul vascular cerebral, conștiență modificată, anomalii ale vederii și auzului și alte tipuri de anomalii motorii și cognitive (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016 ).

Acest sindrom datorează numele său caracteristicilor clinice cardinale care îl definesc: encefalomiopatia mitocondrială (encefalopatia miocondrială) ME ; Acidoza lactică (acidoza lactică) LA ; episoade asemănătoare unui accident vascular cerebral (episoade asemănătoare sStroke) S (Genetics Home Reference, 2016).

Sindromul MELAS este, de obicei, clasificat ca o boală mitocondrială sau encefalomiopatie mitocondrială.

Afecțiunile mitocondriale constituie un grup larg de patologii caracterizate prin prezența unor modificări neurologice de origine ereditară, provocate de mutații specifice în ADN-ul nuclear sau mitocondrial (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Mitochondrionul este un tip de organelle celular situat în citoplasmă (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni și Andreu, 2016).

Mitocondriile sunt fundamentale pentru metabolismul energetic al celulelor organismului nostru. Este responsabil pentru obținerea energiei dintr-un proces oxidant pentru a produce ATP (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

În plus, această componentă prezintă propria sa dotare genetică, ADN mitocondrial (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni și Andreu, 2016).

Procesul de producere a energiei implică o mare varietate de mecanisme biochimice, fiind anomalia comună în bolile mitocondriale, modificarea fazei finale a mecanismului oxidativ (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni și Andreu, 2016).

Acesta este lanțul respirator mitocondrial care are ca rezultat o scădere semnificativă a producției de energie în forma ATP (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni și Andreu, 2016).

Datorită acestui fapt, bolile mitocondriale pot prezenta anomalii multisistemice importante, printre care sunt incluse modificările neurologice și cerebrovasculare (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Cele mai frecvente sunt sindromul MERRF, sindromul Kearns-Sayre și sindromul MELAS (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Sindromul MELAS a fost descris inițial de Shapiro și grupul său în 1975 (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Cu toate acestea, Pavlakis (1984) a folosit numele MELAS ca acronim pentru cele mai caracteristice manifestări (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

În raportul său clinic, Pavlakis sa referit la un curs clinic caracterizat prin combinația dintre episoadele convulsive, modificarea progresivă a limbii, acidoza lactică și ruperea fibrelor musculare roșii (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

A fost Pavlakis și Hirado care au stabilit criteriile clinice ale sindromului MELAS: crize convulsive, demență, acidoză lactică, fibre roșii sfâșiate și episoade asemănătoare accidentului înainte de vârsta de 40 de ani (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Prezentarea acestui sindrom este foarte variabilă, iar cursul său clinic este, de obicei, evident înainte de a patra decadă a vieții (Cano, Romero, Bravo, Vida și Espejo, 2002).

Prognosticul medical este de obicei sărac, cei afectați progresează cu complicații medicale importante până la moarte (Cano, Romero, Bravo, Vida și Espejo, 2002).

Este o patologie frecventă?

Sindromul MELAS este o boală rară în populația generală (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Deși prevalența sa specifică nu este cunoscută cu precizie, aceasta este una dintre cele mai frecvente tulburări clasificate în bolile mitocondriale (Genetics Home Referece, 2016).

La nivel global, bolile mitocondriale au o prevalență aproximativă de 1 caz la 4.000 de persoane la nivel mondial (Genetics Home Referece, 2016).

În cazul Statelor Unite, nu există date privind incidența sindromului MELAS. Cu toate acestea, la nivel clinic, sa observat că această patologie este mai frecventă la persoanele de origine afro-americană (Scaglia, 2014).

În Spania, analizele epidemiologice arată o prevalență de 5, 7 cazuri la 100.000 de persoane peste 14 ani (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Martón, Albóndiga-Chindurza Barroeta, Guirao Rubio, Pérez Torre, Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Cánovas și Ortiz Rodríguez, 2016).

În ceea ce privește caracteristicile sociodemografice, la nivel internațional nu a fost identificată nici o predilecție nici unui sex, grup etnic / rasial sau origine geografică particulară (Scaglia, 2014).

Cele mai frecvente trăsături clinice ale sindromului MELAS

Sindromul MELAS este definit de prezența a trei constatări clinice cardinale: encefalopatia mitocondrială, acidoza lactică și episoadele asemănătoare cu accidentul vascular (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Mitologică encefalopatie

Encefalopatia este termenul folosit de obicei pentru a desemna acele tulburări sau patologii ale căror evoluții clinice heterogene au originea în anomalii structurale și funcționale ale sistemului nervos central (Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral, 2010).

La nivel neurologic, sindromul MELAS se caracterizează prin prezentarea convulsiilor recurente.

După cum știm, crizele sunt definite prin dezvoltarea de episoade temporare de agitație motorie excesivă, prezența mișcărilor musculare spasmodice și involuntare, percepția senzațiilor anormale sau a conștiinței modificate.

Crizele pot prezenta un curs diferențial, fiind focal sau generalizat:

• Criza focală : modelul dezorganizat al activității electrice neuronale și descărcarea epileptică este de obicei limitat la zona de origine dacă implică o transmitere către alte structuri cerebrale.
• Crize generalizate : modelul dezorganizat al activității electrice neuronale și descărcarea epileptică se extind, de obicei, de la locul de origine la celelalte zone ale creierului.

Severitatea clinică a crizelor constă în capacitatea lor potențială de a distruge definitiv structurile nervoase, ceea ce duce la sechele cognitive și psihomotorii.

Acidoza lactică

Datorită anomaliilor mecanismelor oxidative implicate în producerea de energie în organism, sindromul MELAS implică de obicei o acumulare anormală și patologică de acid lactic.

Acidul lactic este o substanță biochimică care rezultă din descompunerea carbohidraților atunci când le folosim ca formă de energie în prezența unor niveluri scăzute de oxigen (insuficiență respiratorie, exerciții etc.) (National Institutes of Health, 2016).

Această substanță este generată, în general, în principal în celulele roșii și celulele musculare (National Institutes of Health, 2016).

În condiții normale, acidul lactic este eliminat din organism prin ficat. Cu toate acestea, prezența unor niveluri anormal de mari conduce la apariția unui sindrom de acidoză (Soler Morejón, 2000).

Acidoza generează de obicei anomalii medicale deosebit de importante, fiind capabilă să ajungă la moartea persoanei afectate (Soler Morejón, 2000).

Unele dintre simptomele caracteristice ale acestei afecțiuni sunt greața, vărsăturile, diareea, letargia, durerea gastrică, modificarea severă a nivelului de conștiență, anomaliile respiratorii, hipotensiunea, deshidratarea și chiar șocul medical (Soler Morejón, 2000).

Accident vascular cerebral-Like

Episoadele asemănătoare unui accident vascular cerebral se caracterizează prin simptoarea unui accident cerebrovascular sau a unui accident vascular cerebral (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Aceste evenimente se caracterizează prin prezența alterărilor neurologice focale, a apariției spontane și a unei perioade limitate (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Acestea tind să afecteze preferențial zonele occipitale, generând tulburări vizuale. Totuși, și anomaliile sale frecvente lingvistice, sensibile sau motorii (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Identificarea proceselor multiple de infarct în diferite regiuni ale creierului duce la suferința unei deteriorări progresive cognitive, care tinde spre demență (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Semne și simptome

Prezența caracteristicilor clinice descrise mai sus duce la apariția diverselor semne și simptome secundare.

Deși evoluția clinică a sindromului MELAS poate fi foarte eterogenă, cea mai comună este observarea unora dintre următoarele caracteristici (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

• Întârzierea de dezvoltare generalizată (statură scurtă, dificultăți de învățare, deficiențe atenționale).
• Cefalee migrenă recurentă.
• Greață, vărsături, anorexie.
• Insuficiență cognitivă lentă și progresivă, având ca rezultat demența.
• Anomalii musculare și motorii: hipotonie și slăbiciune musculară, intoleranță la efort, oboseală recurentă, hemiplegie etc.
• Anomalii oftalmologice: atrofie optică, oftalmoplegie, retinită pigmentară sau pierderea semnificativă a acuității vizuale.
• Alte modificări senzorineuropene: surditate senzorinurală, intoleranță la schimbările de temperatură.
• Modificări ale conștiinței: de la stupor sau letargie la dezvoltarea stărilor minții.

În plus față de aceste constatări, manifestările psihiatrice sunt, de asemenea, frecvente în sindromul MELAS. Printre cele mai frecvente se numără (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Anxietate.
• Psihozelor.
• Tulburări și anomalii afective.

În alte cazuri, se pot distinge alte condiții (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Sindroame de confuzie
• Comportament agresiv
• Agitație psihomotorie semnificativă.
• Modificări recurente de personalitate.
• Tulburare obsesiv compulsivă

cauze

Sindromul MELAS se datorează prezenței modificărilor în ADN-ul mitocondrial. Acest tip de anomalii sunt moștenite de la părintele matern, deoarece acest tip de ADN în cazul tatălui este pierdut în timpul fertilizării (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

La nivel genetic, originea sindromului MELAS a fost asociată cu mutații specifice în mai multe gene: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).

Acest set de gene este localizat, de obicei, în materialul genetic (ADN) al mitocondriilor celulare (Genetics Home Reference, 2016).

Multe dintre aceste gene joacă un rol esențial în producerea proteinelor implicate în conversia zaharurilor, a grăsimilor și a oxigenului în energie (Genetics Home Reference, 2016).

Totuși, alții mediază producerea moleculelor tARN esențiale în construcția structurii aminoacizilor (Genetics Home Reference, 2016).

diagnostic

În diagnosticul sindromului MELAS este esențial să se identifice un înalt indice de suspiciune clinică, adică este necesar să se evalueze toate caracteristicile clinice pe care le prezintă persoana afectată (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

În orice caz, examinarea istoricului medical individual și matern prezintă o mare relevanță (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Pentru confirmarea diagnosticului și excluderea altor patologii, este necesar să se efectueze mai multe teste complementare (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):

• Analiza sângelui, a urinei și a lichidului cefalorahidian: examinarea nivelurilor de acid lactic, alanină, piruvat sau mtADN în celulele sanguine.
• Testele imagistice: rezonanța magnetică nucleară (RMN) și tomografia axială computerizată craniană (CT).
• Analiza histochimică: analiza fibrelor musculare cu modificări mitocondriale.
• Analiza electroencefalografică (EEG).
• Analiza electromiografică.
• Biopsia țesutului muscular.
• Studiu genetic
• Evaluarea neurologică și neuropsihologică.
• Evaluarea psihiatrică

tratament

În prezent, nu există nici un tratament pentru sindromul MELAS (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Utilizarea procedeelor ​​experimentale (administrarea de acid folic, tiamină, vitamina C, coenzima Q10, corticosteroizi etc.) nu a reușit nici să oprească progresul acestei patologii (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Cea mai obișnuită este folosirea abordărilor medicale axate pe controlul simptomelor și îngrijirea paliativă (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Este esențial să se gestioneze semnele și simptomele de către o echipă medicală multidisciplinară: oftalmologi, nefrologi, endocrinologi, neurologi, cardiologi etc. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot și Dueñas-Jurado, 2009).

Prognoza medicală

Sindromul MELAS prezintă de obicei un curs definit prin recurență, remisiune sau prezentare a crizelor acute, ceea ce face dificilă evaluarea corectă a eficacității abordărilor terapeutice noi (Lombres, 2006).

Pacienții afectați dezvoltă în mod inevitabil tulburări cognitive, tulburări psihomotorii, pierderea vederii și auzul și alte complicații medicale până la deces (Lombres, 2006).