Boala lui Batten: Simptome, Cauze, Tratament

Boala lui Batten, cunoscută și sub numele de lipofuscinoză ceroidă neuronală juvenilă, este o patologie potențial letală, de origine genetică, care afectează în mod fundamental sistemul nervos (Cleveland Clinic, 2016).

La nivel genetic, majoritatea cazurilor se datorează prezenței unei mutații în gena CLN3, localizată pe cromozomul 16 (Mareque Rivas, 2008). Ca o consecință, există o acumulare sistematică și progresivă de proteine ​​și substanțe grase în diferite țesuturi ale corpului (Clinica Cleveland, 2016).

În ceea ce privește evoluția clinică, boala lui Batten generează o regresie a dezvoltării, caracterizată prin pierderea vederii, deteriorarea cognitivă, ataxia și chiar decesul prematur (Andrade-Bañuelos et al., 2012).

Diagnosticul se face, de obicei, în stadiul final al copilăriei sau la începutul adolescenței, pe baza constatărilor clinice. În general, deficitul vizual este cel mai vechi semn al patologiei, fiind capabil să suspecteze printr-o examinare oculară.

În plus, este necesar să se efectueze un examen neurologic și oftalmologic, împreună cu câteva teste de laborator, cum ar fi electroencefalografia și studiul genetic (Clinica Cleveland, 2016).

În prezent, nu există tratament curativ pentru boala lui Batten. Intervențiile terapeutice vizează tratamentul simptomatic și îngrijirea paliativă, până la moartea persoanei afectate (Mareque Rivas, 2008).

Caracteristicile bolii Batten

Boala lui Batten este o patologie rară, de origine genetică și, în plus, este o afecțiune medicală care face parte din patologiile clasificate ca tulburări de stocare lizozomale (Asociația de asistență și cercetare din Batten, 2016).

În cazul bolii lui Batten, prezența anomaliilor genetice modifică capacitatea celulelor organismului de a elimina substanțele și deșeurile. În acest fel, există o acumulare anormală de proteine ​​și lipide (substanțe grase) (Asociația de sprijin și cercetare a bolnavilor din Batten, 2016).

În boala Batten, cea mai afectată zonă este sistemul nervos și, mai precis, creierul. Din acest motiv, se mai numește și lyophoprosinoza neuronală juvenilă juvenilă (National Institutes of Health, 2013).

Astfel, această stocare treptată a substanțelor va provoca daune grave funcției și structurii celulelor, ceea ce duce la deteriorarea progresivă a bolii lui Batten (Asociația de Asistență și Cercetare a Bolilor Batten, 2016).

Mai exact, prima descriere a acestei patologii a fost făcută în 1903 de către un pediatru britanic, Frederick Batten, de la care și-a primit numele. În plus, această boală este, de asemenea, cunoscută sub numele de Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten (Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral, 2015).

statistică

Deși boala lui Batten este unul dintre cele mai comune tipuri de lipofuscinoză neuronală ceroidală, aceasta nu prezintă o prevalență ridicată în comparație cu alte boli degenerative și / sau neurologice (Genetis Home Reference, 2016).

Tulburările de tip ceroid de lipofuscinoză neuronală arată o prevalență aproximativă de 1 caz la 100.000 de persoane, în populația generală. În plus, deși nu s-au identificat diferențe de gen, aceasta este o boală mai frecventă în regiunile finlandeze, unde prevalența acesteia atinge o cifră de 1 caz per 12.500 de persoane (Genetis Home Reference, 2016).

În Statele Unite, prevalența bolii Batten și a altor afecțiuni asociate a fost de cel puțin 3 cazuri la 100.000 de nașteri (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2007).

Mai exact, boala Batten face parte din setul de 6.800 de boli rare care afectează 30 de milioane de oameni, adică aproape 1 din 10 americani (Beyond Batten Foundation Foundation, 2016).

Semne și simptome

După cum am subliniat, boala lui Batten afectează esențial sistemul nervos, astfel încât cele mai caracteristice și frecvente semne și simptome din această patologie vor fi legate de zona neurologică (Genetics Home Referece, 2016).

Modelul clinic al bolii Batten este marcat de deteriorarea progresivă a diferitelor capacități: viziune, cunoaștere, abilități motorii etc. (Genetics Home Reference, 2016).

Primele semne și simptome apar, de obicei, într-un mod subtil, în special în vîrstă între 4 și 8-15 ani, progresând rapid spre o regresie a dezvoltării (Genetics Home Reference, 2016).

Astfel, unele dintre cele mai frecvente descoperiri clinice includ (Organizația Națională pentru Tulburări Rare):

Pierderea progresivă a vederii

Modificarea progresivă a capacității vizuale este unul dintre primele simptome ale bolii lui Batten. De obicei începe în primii ani de viață și, în jur de 10 ani, persoanele afectate au orbire parțială sau totală.

Astfel, pe parcursul degenerării oculare și vizuale, se întâmplă diverse patologii și condiții medicale, printre care putem evidenția:

- Degenerarea maculei : această patologie afectează macula, o regiune oculară situată în retină. În mod specific, această structură este responsabilă de controlul viziunii centrale, adică cea care ne permite să percepem detaliile cu claritate. Astfel, degenerarea afectează celulele celei din urmă, provocând leziunea și / sau distrugerea lor și, în consecință, deteriorarea progresivă a vederii.

- Atrofie optică : această afecțiune se referă la deteriorarea progresivă sau prezența leziunilor în nervul optic. Aceasta este responsabilă de transmiterea informațiilor vizuale din zonele oculare către sistemul nervos, prin urmare este esențială pentru o capacitate vizuală eficientă.

- Retinita pigmentară : această patologie se caracterizează prin prezența și acumularea de depozite întunecate în retină. Astfel, unul dintre simptomele pe care le provoacă este scăderea vederii în condiții de lumină scăzută, a vederii laterale și centrale.

Episoade convulsive

În alte cazuri, primele simptome ale bolii devin vizibile prin prezentarea episoadelor convulsive recurente.

Liga Internațională împotriva Epilepsiei și Biroul Internațional pentru Epilepsie definesc o criză ca un eveniment tranzitoriu de semne și / sau simptome datorate unei activități neuronale anormale, excesive sau nesincunoscute.

În plus, putem distinge două tipuri de criză de bază:

- Convulsii focale : evenimentele epileptice sunt produsul unei activități anormale într-o singură zonă specifică a creierului, care poate apărea cu sau fără pierderea conștienței, însoțită de mișcări rapide, ritmice și involuntare ale diferitelor zone ale corpului.

- crize generalizate : crizele generalizate sunt cele în care evenimentul epileptic, produs de activitatea neuronală anormală, va afecta toate sau majoritatea suprafețelor creierului. În plus, în cadrul acestora, putem distinge alte tipuri:

  • Criza absențelor : în acest tip de evenimente, persoana care suferă prezintă prezintă o privire fixă ​​sau cu mișcări subtile, cum ar fi clipește. Când apar într-un grup și în succesiune, pot provoca pierderea conștiinței. Ele apar de obicei într-o proporție mai mare la copii.
  • Convulsii tonice : evenimentele tonice se caracterizează prin dezvoltarea rigidității musculare mari, în special în spate, brațe și picioare. În multe cazuri, provoacă căderi la pământ.
  • Atropice convulsii: crizele atonice produc o pierdere a controlului musculare, prin urmare, poate provoca caderi.
  • Convulsii critice : evenimentele clonice sunt caracterizate prin prezența mișcărilor musculare ritmice, repetitive și / sau abrupte. Convulsiile criminale afectează de obicei gâtul, fața și brațele.
  • Crizele mioclonice : crizele sau evenimentele mioclonice se dezvoltă ca bruște și bruște brusc în brațe și picioare.
  • Crize tonico-clonice : evenimentele tonico-clonice, cunoscute anterior sub genericul lor ca epileptice, pot duce la pierderea conștienței, rigiditate musculară, tremor, pierderea controlului intestinal sau vezicii urinare etc. Crizele tonico-clonice sunt cele mai grave tipuri de evenimente epileptice.

Deficituri cognitive

Acumularea de substanțe grase în zonele creierului și prezența episoadelor convulsive recurente produce o afectare neurologică importantă.

La majoritatea celor afectați, din primele momente se observă o regresie a abilităților dobândite și dezvoltate anterior, astfel încât aceste simptome sunt de obicei clasificate drept deteriorări cognitive.

Deteriorarea ușoară a funcțiilor cognitive poate implica deficite în memorie, limbă, modificări ale judecății sau gândirii. Unele dintre cele mai frecvente simptome ale insuficienței cognitive ușoare sunt dificultățile în amintirea numelor oamenilor, pierderea firului unei conversații sau o tendință semnificativă de a pierde lucrurile. Cu toate acestea, ei pot efectua toate activitățile din viața lor de zi cu zi cu un grad variabil de eficacitate.

Pe de altă parte, când boala progresează și se atinge un grad de implicare severă, la nivel cognitiv, majoritatea funcțiilor sunt afectate: memoria, învățarea, limba, orientarea, viteza de procesare etc.

În plus, această deteriorare este, de obicei, însoțită de unele schimbări de comportament și de schimbări de personalitate, legate în principal de starea de spirit, de anxietate sau de episoade psihotice.

Modificarea psihomotorie

În cazul zonei musculoscheletice și motorii, multe dintre persoanele afectate pot începe să prezinte diverse modificări, unele dintre cele mai frecvente fiind legate de:

- Hipotonie / hipertensiune musculară : prezența variabilă a tonusului muscular redus sau crescut.

- Spasticitate: contracția involuntară a diferitelor grupe musculare, care cauzează tensiune și rigiditate musculară

- Paresthesia: senzații de arsură, amorțeală, furnicături, mâncărime sau stinging, care se resimt de obicei la extremitățile superioare (brațele și mâinile) și la nivelul extremităților inferioare (picioarele și picioarele).

- Tretapareză : persoanele afectate au paralizie semnificativă în toate cele patru membre ale corpului.

Toate aceste evenimente medicale vor reduce abilitățile motorii și, prin urmare, vor limita mobilitatea persoanei afectate. În plus, în multe cazuri, este posibil să se observe alterări motorii similare cu cele ale bolii Parkinson.

Limitarea funcțională

Ca o consecință a tuturor modificărilor descrise mai sus, în stadiile cele mai avansate ale bolii Batten, persoanele afectate se găsesc, de obicei, într-o situație de dependență totală.

În general, ele sunt în pat, incapabile să comunice și să dezvolte alte tipuri de complicații medicale care ar putea amenința supraviețuirea lor.

cauze

Cele mai recente cercetări au arătat că cauza majorității cazurilor de boală a lui Batten este prezența diferitelor mutații (întreruperi sau modificări) ale genei CLN3, localizată pe cromozomul 16 (Organizația Națională pentru Rare Tulburări, 2007).

In mod specific, aceasta gena este responsabila pentru codificarea unei proteine ​​numite CLN3, care este localizata in membranele celulare, in special in lizozomii (centrele de reciclare) si endosomii (organelle transportoare) (Bayond Batten Disease Foundation, 2016).

Deși funcția specifică a acestei proteine ​​nu este cunoscută exact, boala lui Batten este legată de acumularea patologică a materialului gras în țesuturile organismului, în special în zonele sistemului nervos (Institutul Național de Dezodorizanți Neurologici și Accident vascular cerebral, 2015).

În mod specific, substanța stocată în vrac este cunoscută sub numele de lipofuscin, un tip de lipopigment, compus din proteine ​​și substanțe grase. Aceste tipuri de substanțe se găsesc în mod normal în țesuturi precum creierul, ochii sau pielea (Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral, 2015)

În consecință, nivelurile ridicate ale acestei substanțe reziduale vor conduce la dezvoltarea unor leziuni celulare importante în zonele afectate și, prin urmare, la dezvoltarea caracteristicilor degenerative ale bolii Batten (Institutul Național de Dezodorizanți și Accidente Neurologice, 2015).

În plus, cercetările recente au identificat, de asemenea, un model de heritabilitate asociat bolii lui Batten. Această patologie are un model genetic autosomal genetic, deci va fi moștenit dacă persoana afectată prezintă două copii ale genei modificate (Genetics Home Reference, 2016).

Dacă o persoană moștenește o singură copie a genei, de regulă nu prezintă semne și simptome și, prin urmare, nu dezvoltă boala lui Batten (Genetics Home Reference, 2016).

diagnostic

Diagnosticul bolii lui Batten se face, de obicei, în stadiul copilăriei, prezența semnelor și simptomelor clinice compatibile cu această patologie necesită utilizarea diferitelor abordări diagnostice:

- Explorarea fizică

- Explorarea neurologică

- Explorarea oftalmologică

- Analiza sângelui

- Analiza urinei

- biopsie de țesut sau de țesut nervos

- Electroencefalografie

- Studiu genetic

În plus față de această condiție, când părinții știu că au o încărcătură genetică compatibilă cu boala lui Batten, este posibil să se efectueze un diagnostic prenatal prin teste precum amniocenteza sau prelevarea de vii de corion.

tratament

Nu există nici un tratament pentru boala lui Batten, deoarece aceasta este o boală cronică și potențial letală.

Deși există unele simptome care pot fi controlate sau inversate, cum ar fi convulsiile, alte probleme medicale cu inevitabilitate, cum ar fi degenerarea neurologică (Cleveland Clinic, 2016).

Intervențiile terapeutice se axează pe îngrijirea paliativă, fizioterapia, neuropsihologia și terapia ocupațională, în scopul creșterii calității vieții și a timpului de supraviețuire a persoanei afectate (Clinica Cleveland, 2016).