Care este cascada de coagulare?

Cascada de coagulare se referă la procesele de coagulare care duc la hemostază. Există mai multe modele de cascadă de coagulare: modelul intrinsec, modelul extrinsecă și modelul de coagulare celulară.

Procesul de coagulare care conduce la hemostază implică un număr complex de reacții care implică aproximativ 30 de proteine ​​diferite.

Aceste reacții transformă fibrinogenul, o proteină solubilă, în fire fibrinice insolubile. Acest element, împreună cu trombocitele, formează un tromb stabil.

Cascada de coagulare a hemostazei secundare are două căi principale care conduc la formarea de fibrină.

Acestea sunt căile de activare a contactului (modelul intrinsec) și calea factorului de țesut (modelul extrinsecă); ambele conduc la aceleași reacții fundamentale care produc fibrină.

Se știe că calea principală de inițiere a coagulării sângelui este modelul extrinsecă. Aceste modele sunt o serie de reacții în care un zymogen al unei serine proteaze și al factorului său glicoproteic sunt activate pentru a deveni componente active în cataliza următoarei reacții a cascadei.

Acest proces culminează în fibrina inter-legată. Factorii de coagulare sunt în general proteinele serice care aderă la potențialul fluxului; ele circulă ca zymogeni inactivi.

Cascada de coagulare este împărțită în trei căi: modelul extrinsecă și modelul intrinsec activează modelul celulei de coagulare a factorului X, trombinei și fibrinei.

Procesul cascadei de coagulare

Fiecare dintre compușii din cascada de coagulare este numit un factor. Factorii de coagulare sunt de obicei indicați prin cifre romane, de obicei urmând ordinea în care au fost descoperite cu o literă mică pentru a indica forma lor activă.

Modul exterior al traseului

Rolul principal al modelului factorului de țesut este generarea unei "explozii de trombină", ​​proces în care trombina (cel mai important constituent din cascada de coagulare din punctul de vedere al rolurilor sale de activare a reacției) este eliberată foarte rapid. FVlla circulă într-o cantitate mai mare decât orice alt factor de coagulare.

Acest proces include următorii pași:

1. După deteriorarea vasului de sânge, FVII părăsește circulația și intră în contact cu factorul de țesut (TF) exprimat în celule care conțin factor de țesut. Aceste celule includ leucocite și fibroblaste stromale și formează complexul TF-FVlla activat.
2. TF-FVlla activează FIX și FX.
3. Același FVII este activat de trombină. FXla, FXlla și FXa.
4. Activarea FX (pentru a forma FXa) de către TF-FVlla este aproape imediat neinhibată de inhibitorul factorului de țesut (TFPI).
5. FXa și cofactorul său FVa formează complexul proto-kinazei, care activează protrombina în trombină.
6. Apoi, trombina activează celelalte componente ale cascadei de coagulare, incluzând FV și FVIII, și activează și eliberează FVIII astfel încât să nu lege vWF.
7. FVlla este cofactorul FIXa și formează împreună complexul tenasa. Aceasta activează FX, iar ciclul continuă.

Modelul căii intrinseci

Calea intrinsecă este inițiată atunci când există contact între sânge și suprafața expusă încărcată negativ.

Această activare de contact începe cu formarea complexului primar de colagen prin HMWK (pentru acronimul său în limba engleză) sau kininogen cu greutate moleculară mare, factor Fletcher și factor de coagulare XII.

Factorul Fletcher este transformat în kallikrein, iar factorul de coagulare XII devine FXlla. FXlla convertește FXI în Fxla. Factorul Xla activează FIX, împreună cu cofactorul FVlla pentru a forma complexul Tenase. Acest factor, la rândul său, activează FX la FXa.

De fapt, rolul activării contactului în formarea cheagurilor este mic. Acest lucru poate fi demonstrat prin faptul că pacienții cu deficiență severă la FXII, HMWK și factorul Fletcher nu prezintă tulburări de sângerare.

În schimb, sistemul de activare a contactului pare să fie mai implicat în inflamație și imunitate înnăscută. În ciuda acestui fapt, interferența cu calea poate oferi protecție împotriva trombozei fără un risc semnificativ de sângerare.

Modelul final de coagulare

Divizarea coagulării în două modele este în principal artificială, provenind din teste de laborator în care timpul de coagulare este măsurat după ce coagularea a fost inițiată de sticlă (model intrinsec) sau de tromboplastină (un amestec de factor de țesut și fosfolipide).

De fapt, trombina este chiar prezentă la început, deoarece trombocitele fac oprirea. Trombina are un spectru larg de funcții, nu numai în ceea ce privește conversia fibrinogenului în fibrină, care reprezintă blocul de construcție a dopului hemostatic.

În plus, trombina este cel mai important activator de trombocite și, de asemenea, activează factorii VIII și V și proteina C inhibitor (în prezența trombomodulinei); de asemenea, activează factorul XIII, care formează legături covalente care se alătură polimerilor fibrini care sunt formați din monomerii activi.

După activarea factorului de contact sau a factorului de țesut, cascada de coagulare este menținută într-o stare protombotică prin activarea continuă a FVIII și FIX pentru a forma complexul tenase, până când este reglat de factorii anti-coagulare.

Cofactorii cascadei

Sunt necesare mai multe substanțe pentru ca cascada de coagulare să funcționeze corect. Acestea includ:

• Calciul și fosfolipidele sunt necesare pentru ca complexele tenase și prothrombinase să funcționeze.
• Vitamina K, un factor esențial al gama-glutamil carboxilazei hepatice, care adaugă o grupare carboxil la resturile de acid glutamic în factorii II, VII, IX și X, precum și proteinele S, C și Z.

Regulatoare de cascadă

Există cinci mecanisme care mențin activarea trombocitelor și reglarea cascadei de coagulare. Anomaliile pot duce la o tendință mai mare spre tromboză.

1. Proteina C, un anti-coagulant fiziologic excelent.
2. Antitrombina, un inhibitor de serpin care degradează trombina, FIXa, FXa, FXla și FXlla.
3. Inhibitor al căii factorului de țesut, care limitează acțiunea factorului tisular.
4. Plasmina aderă la fibrină în produsele de degradare a fibrinei care inhibă formarea excesivă de fibrină.
5. Prostaciclina, care inhibă eliberarea granulelor care ar conduce la activarea trombocitelor suplimentare și a cascadei de coagulare.