Sindromul Seckel: simptome, cauze, tratament

Sindromul Seckel este o boală congenitală caracterizată prin prezența năprasnicului și a întârzierii creșterii intrauterine care durează până la stadiul postnatal (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo și Alzate Gómez, 2014).

La nivel etiologic, sindromul Seckel are o origine genetică autozomală de natură recesivă, asociată cu diferite mutații specifice și diferite variante ale patologiei, cum ar fi cele situate pe cromozomul 3, cromozomul 18 sau 14 (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2007).

Pe de altă parte, la un nivel clinic, sindromul Seckel se distinge prin dezvoltarea microcefaliei, micogenezei, staturii scurte sau a aspectului facial special (profilul pasărelor). În plus, toate aceste trăsături sunt adesea însoțite de o întârziere severă a dezvoltării intelectuale.

În ceea ce privește diagnosticul acestei patologii, este posibilă confirmarea acesteia în timpul sarcinii, deoarece trăsăturile morfologice și patologia asociată cu creșterea intrauterină pot fi identificate prin ultrasunete de rutină (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata și Rendón -Macias, 2011).

În prezent, nu există nici un tratament pentru sindromul Seckel, tratamentul fiind, de obicei, orientat spre studiul genetic și tratamentul complicațiilor medicale printr-o abordare multidisciplinară (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo și Alzate Gómez, 2014).

Caracteristicile sindromului Seckel

Sindromul Seckel este o boală rară sau rară. Se caracterizează printr-o întârziere patologică a creșterii fetale în timpul sarcinii, care conduce la dezvoltarea unei dimensiuni corporale reduse, a microcefaliei, a unei retardări mentale sau a unui aspect facial distinct numit profil de cap sau pasăre (Sanske et al., 1997, Bocchini, 2014) .

Datorită prevalenței sale scăzute, sindromul Seckel este clasificat ca una dintre bolile sau tulburările rare, adică acelea care afectează un grup foarte mic de oameni din populația generală, în comparație cu alte tipuri de patologii (Richter et al., 2015).

Deși există rate de prevalență diferite, în cazul Europei, o tulburare face parte din bolile rare atunci când apare cu mai puțin de un caz la 2.000 de persoane (Federația spaniolă a bolilor rare, 2016).

În general, bolile rare sunt produsul modificărilor sau mutațiilor genetice, cum este cazul sindromului Seckel (Richter et al., 2015). Astfel, această patologie a fost descrisă inițial de Rudolf Virchow în anul 1892, pe baza constatărilor sale medicale, îi dădea numele de "nigerian cap de pasăre".

Cu toate acestea, până în 1960 Helmont Seckel a descris caracteristicile clinice definitive ale sindromului (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo și Alzate Gómez, 2014).

statistică

După cum am subliniat, frecvența sindromului Seckel este redusă, iar în anul 2010 au fost raportate aproximativ 100 de cazuri în literatura medicală, dintre care au fost identificate mai mult de 12 familii afectate (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo și Alzate Gómez)., 2014).

La un nivel specific, diferite studii epidemiologice au estimat frecvența acestora în mai puțin de 1 caz la 10.000 de copii născuți în viață. Pe de altă parte, sindromul Seckel este o patologie care afectează în egală măsură ambele sexe și nu a fost asociată cu nici o regiune sau grup etnic specific (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata și Rendón-Macias, 2011).

Semne și simptome

Caracteristicile clinice ale sindromului Seckel pot fi prezente într-un grad variabil printre cei afectați, deoarece acestea vor depinde în mod fundamental de originea lor etiologică specifică.

Cu toate acestea, unele dintre cele mai frecvente semne și simptome din această patologie includ (Faivre și Comier-Daire, 2005, Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2007):

Întârzierea creșterii intrauterine

Constatarea medicală centrală a acestei patologii este prezența unei dezvoltări anormal de lente a creșterii fetale în timpul fazei de gestație.

După cum am arătat anterior, sindromul Seckel este inclus în patologiile clasificate ca dwarfimos, în care există o întârziere semnificativă în creștere și vârstă osoasă, în mod fundamental.

În mod normal, dezvoltarea fizică lentă se extinde, de obicei, după naștere, în timpul fazei neonatale și a copilului, ca urmare, se pot dezvolta complicații medicale secundare, cum ar fi cele descrise mai jos.

microcefalie

Microcefalia este un tip de patologie neurologică în care constatarea clinică fundamentală este prezența unei circumferințe craniene anormal reduse, adică dimensiunea capului persoanei afectate este mai mică decât se aștepta pentru sexul și grupa de vârstă

Microcefalia poate apărea ca o consecință a unei dezvoltări proaste a structurilor craniene sau a existenței unei rate anormale de creștere.

Cu toate acestea, în cazul sindromului Seckel, microcefalia este un produs de întârziere a creșterii intrauterine, astfel încât craniul și creierul fătului nu cresc la o rată constantă și în funcție de așteptări.

Deși severitatea consecințelor medicale ale microcefaliei este variabilă, în general, aceasta este, de obicei, însoțită de întârzieri semnificative în dezvoltare, deficite de învățare, dizabilități fizice, episoade convulsive, printre altele.

În plus, structura craniofacială a persoanelor afectate de sindromul Seckel prezintă de obicei alte caracteristici, cum ar fi craniosinostoza, adică închiderea precoce a suturilor craniene.

Scurtă statură

O altă caracteristică semnificativă a sindromului Seckel este prezența unei stări de scurtă durată, în unele cazuri, numită nigism în literatura medicală.

Întârzierea creșterii retardului intrauterin duce la prezența unei greutăți scăzute la naștere, însoțită de dezvoltarea sau maturarea osoasă întârziată.

Astfel, în timpul fazei postnatale, aceste caracteristici conduc la dezvoltarea unei staturi și membrelor anormal de reduse.

În plus, aceasta poate duce, de asemenea, la dezvoltarea altor tipuri de patologii scheletice, cum ar fi dislocarea radială, displazia șoldului, kyphoscolioza, clinofacty sau piciorul echinovarian.

Bird Profil

Modificările craniene și faciale dau oamenilor care suferă de sindromul Seckel o configurație distinctivă, caracterizată prin diferite descoperiri morfologice:

- Microcefalie : circumferința creierului redusă, adică capul anormal de mic.

- Facială redusă : Extensie facială redusă sau anormal de mică, percepută, de obicei, vizual ca fiind alungită și îngustă.

- Proeminență frontală : fruntea prezintă o configurație structurală proeminentă sau proeminentă.

- Podul nazal proeminent : nasul are de obicei o structură proeminentă în formă de cioc, numită în multe cazuri nazită pico-corno nas.

- Micrognația : structurile morfologice ale maxilarului tind să fie mai mici sau mai mici decât cele normale, ceea ce poate provoca modificări importante ale hrănirii.

- ochi mari : în comparație cu restul structurilor, ochii pot fi văzuți mai mari decât în ​​mod normal. În plus, în unele cazuri este posibil să se observe dezvoltarea unor procese modificate, cum ar fi exophthalmos sau proptosis, adică o abundență de globule oculare.

- Strabism : în unele cazuri, este posibilă și observația unei deviații a unuia sau a ambelor globule oculare, acestea putând să se întoarcă spre exterior sau spre structura nazală.

- Urechi displazice : urechile prezintă, de obicei, o dezvoltare incompletă sau deficitară, cu absența lobilor. În plus, au de obicei o implantare cranio-facială scăzută.

- Clădirea palatului : palatul celor afectați prezintă de obicei alte modificări, cum ar fi acoperișul arcuit sau prezența fisurilor sau fisurilor.

- Displazia dentară: de obicei, piesele dentare sunt slab dezvoltate, prost organizate și supraaglomerate.

Deficitul de dezvoltare intelectuală

Dezvoltarea deficitară a structurii craniene și a creierului poate provoca un compromis neurologic și cognitiv serios la persoanele care suferă de sindromul Seckel.

Astfel, una dintre cele mai frecvente constatări este prezența unui deficit în dezvoltarea intelectuală caracterizat prin performanță slabă în aria lingvistică, memorie, atenție etc.

În plus, există de obicei diferite modificări comportamentale și motorii, cum ar fi stereotipurile sau episoadele de agresiune.

Alte caracteristici

În plus față de caracteristicile specificate mai sus, alte tipuri de complicații medicale pot apărea în cursul clinic al sindromului Seckel:

- Displazia genitală : în cazul bărbaților afectați, este frecventă prezența criptoquidiei sau coborârea deficitară a testiculelor față de scrot. În cazul femeilor, este obișnuit să vedeți o clitorimegalie sau o clitorie anormal de mare.

- Hirsutism : acest termen este adesea folosit pentru a se referi la prezența exagerată sau excesivă a părului de suprafață a corpului.

- Deficiență hematologică : în multe cazuri este posibil să se identifice o deficiență semnificativă a uneia sau mai multor componente sanguine (celule roșii, celule albe, trombocite etc.).

cauze

Sindromul Seckel este o patologie cu o origine genetica autozomala de natura recesiva, adica este necesar sa existe doua copii ale genei defecte sau alterate astfel incat tulburarea si caracteristicile sale clinice sa se dezvolte (Faivre si Comier-Daire, 2005) .

În plus, în ceea ce privește anomaliile genetice specifice, sindromul Seckel este foarte eterogen, deoarece au fost identificate până la 3 tipuri de modificări (Fitzgerald, O'Driscoll, Chong, Keating și Shannon, 2012) în cromozomii 3, 18 și 14 (Faivre și Comier-Daire, 2005).

În plus, au fost identificate trei forme clinice diferențiale ale sindromului Seckel asociate cu modificările genetice (Faivre și Comier-Daire, 2005, Faivre și Comier-Daire, 2005):

- sindromul Seckel 1 : asociat cu alterarea cromozomului 3, în special în poziția 3q22-P24 și legată de o mutație specifică în gena proteinei Rad3.

- sindromul Seckel 2 : asociat cu alterarea cromozomului 18, în special în locația 18p11.31-q11, cu toate acestea, mutația specifică nu a fost încă identificată.

- sindromul Seckel 3 : asociat cu modificări ale cromozomului 14, în special în locația 14q21-q22, cu toate acestea, mutația specifică nu a fost încă identificată.

Cu toate acestea, alte studii indică faptul că sindromul Seckel poate apărea ca rezultat al mutațiilor genetice specifice în următoarele locații:

- Genul rbbp8 de pe cromozomul 18.

- gena CNPJ pe cromozomul 13.

- Gen CEP152 pe cromozomul 15.

- gena CEP63 pe cromozomul 3.

- gena NIN pe cromozomul 14.

- Gene ADN2 pe cromozomul 10.

- gena TRAIP pe cromozomul 3.

diagnostic

Caracteristicile clinice și morfologice ale sindromului Seckel, cum ar fi întârzierea creșterii intrauterine, microcefalie sau anomalii faciale structurale, pot fi identificate în timpul sarcinii.

Astfel, ultrasunetele fetale sunt una dintre cele mai eficiente metode, permit detectarea vizuală și metrică a anomaliilor structurale scheletice și modificarea ritmurilor de dezvoltare fizică (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2007).

Cu toate acestea, acest tip de patologie nu poate fi confirmat clinic până când imaginea medicală nu este complet dezvoltată, de obicei în copilăria timpurie (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2007).

În plus, un alt aspect important este studiul genetic, deoarece permite studierea istoricului familiei și a modelelor ereditare.

tratament

În prezent, nu a fost identificat niciun tip de abordare medicală pentru a vindeca sau opri progresia sindromului Seckel. Cu toate acestea, pot fi utilizate diferite tratamente pentru îmbunătățirea simptomatică (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo și Alzate Gómez, 2014).

Astfel, tratamentul este orientat, de obicei, spre studiul genetic și tratamentul complicațiilor medicale printr-o abordare multidisciplinară (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo și Alzate Gómez, 2014).

În plus, este esențial să se controleze deficiențele hematologice și, prin urmare, tratamentul altor complicații medicale secundare, cum ar fi anemia, pancitopenia sau leucemia, printre altele.