Lissencephaly: simptome, cauze și tratamente

Termenul lissencephaly înseamnă "creier neted" și se utilizează pentru a se referi la o tulburare neurologică în care există insuficiență în dezvoltarea canelurilor și convoluțiilor cerebrale (Mota et al., 2005).

Acest tip de patologie este un produs de malformație congenitală a unei tulburări de migrație neuronală (Hernández et al., 2007), adică în procesul de urmărire a celulelor nervoase de la locul de origine până la locul lor final în cortex. creier în perioada embrionară (Cleveland Clinic, 2016).

Cursul clinic al lizencefaliei poate include întârzierea generalizată a creșterii, spasmele musculare, convulsii, retardarea psihomotorie severă, anomalii ale feței, printre altele (Clinica Cleveland, 2016).

În plus, acest tip de tulburare de migrație neuronală este de obicei asociat cu alte afecțiuni medicale precum sindromul Miller-Dieker și sindromul Walker-Warburg (Cleveland Clinic, 2016).

În prezent nu există nici un tratament curativ pentru lissencephaly. Prognosticul pentru cei afectați de această patologie variază considerabil între diferite cazuri, în funcție de gradul de malformație a creierului: unii nu vor supraviețui la 10 ani, în timp ce alții ar putea să arate o întârziere gravă în dezvoltare și creștere și alții aproape normal de dezvoltare fizică și cognitivă (Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral, 2015).

Caracteristicile lissencephaly

Lissencephalia este o malformație genetică a creierului caracterizată prin absența convulsiilor normale în cortexul cerebral (Fundația Cortical, 2012).

Convoluțiile sau curburile cerebrale sunt fiecare dintre pliurile existente în suprafața exterioară a creierului, separate unele de altele de o serie de caneluri numite fisuri sau fisuri cerebrale. (Wordreference, 2005).

În mod specific, lissencephalia se poate manifesta cu diferite grade de implicare, caracterizate prin absența (agiria) sau reducerea (paquiria) convoluțiilor cerebrale (Palacios Marqués et al., 2011).

Agiria se referă la absența pliurilor pe suprafața creierului și este adesea folosită ca sinonim pentru "lissencephaly completă", în timp ce pahyria sau prezența câtorva falduri mai groase este folosit ca sinonim al "lisecenfaliei incomplete" (Mota și colab. al., 2005).

Astfel, lissencephaly rezultă dintr-o tulburare de dezvoltare a creierului (Palacios Marqués et al., 2011) produs al unui grup de anomalii în migrația neuronală (Mota et al., 2005).

Când sistemul nervos se formează și se dezvoltă în stadiul prenatal, neuronii trebuie să se deplaseze de la straturile sau zonele primitive la cortexul cerebral (Hernández et al., 2007)

În timpul creșterii embrionare, celulele nou formate care mai târziu devin celule nervoase specializate trebuie să se miște de la suprafața creierului la o locație finală preprogramată. Această migrație se face în momente succesive de la a șaptea săptămână de gestație până la a douăzecea (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2015):

Există mai multe mecanisme prin care neuronii ajung la locația lor finală: unii ajung în locația lor prin deplasare de-a lungul celulelor gliale, în timp ce alții ajung prin mecanisme de atracție chimică.

Scopul final al acestei deplasări este de a forma o structură laminară de 6 straturi în cortexul cerebral, esențială pentru funcționarea corectă și dezvoltarea funcțiilor cognitive (Hernández et al., 2007).

Atunci când are loc o întrerupere a acestui proces și se dezvoltă o lisecenfalia, cortexul cerebral prezintă o structură anormal de groasă de 4 straturi prost organizate (Hernández et al., 2007).

De aceea, la nivel anatomic, lissencephalia poate fi definită prin prezența agiriei sau paquiei și chiar formării unui cortex dublu (Heterotopia) (Mota et al., 2005).

statistică

Lissencephaly este un grup de malformații rare ale creierului (Hernández et al., 2007).

Deși nu există date statistice privind prevalența formelor mai blânde de lissencephaly, forma clasică are o frecvență de 11, 7 per milion de copii nou-născuți (Hernández et al., 2007).

Absența datelor recente se datorează, în principal, apariției sporadice a acestei patologii, precum și faptului că o mare parte din cazuri au rămas nediagnosticate din cauza absenței medicilor tehnici (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2015).

Cu toate acestea, în prezent, utilizarea tehnicilor avansate de neuroimagistice în evaluările neurologice a permis o recunoaștere exactă a acestei patologii și, prin urmare, o creștere a cazurilor diagnosticate (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2015).

Semne și simptome caracteristice

Lissencephaly este o tulburare neurologică care se caracterizează prin producerea unei suprafețe complet netede sau parțiale a creierului și, prin urmare, o lipsă a dezvoltării creierului și a canelurilor (Lo Nigro și colab., 1997, Universitatea Jhons Hopkins, 2016).

Formele clasice sunt asociate cu prezența unui cortex cerebral anormal de gros, alcătuit din 4 straturi primitive, un amestec de agirie și pachyria, heterotopia neuronală, ventriculele cerebrale dilatate și dismorfice și, în multe cazuri, cu hipoplazia corpului calosum (Lo Nigro și colab. ., 1997; Universitatea Jhons Hopkins, 2016).

Pe lângă aceste constatări anatomice caracteristice, persoanele afectate pot prezenta, de asemenea, alte malformații cerebrale asociate, cum ar fi microcefalia (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2015).

Toate modificările structurale vor produce o gamă largă de simptome și semne medicale (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2015):

• Convulsii.
• Deficitul intelectual
• Generalizarea întârzierii creșterii.
• Deficit în abilitățile motorii.
• Defecțiuni craniofaciale.
• Tonicul muscular a scăzut (hipotonie) sau a crescut (hipertonie).

Tipuri de lissencephaly

Există o mare varietate de clasificări ale lizencefaliei în funcție de rezultatele patologice, genetice și anatomice (Hernández et al., 2007).

În ciuda acestui fapt, una dintre cele mai comune clasificări este cea care se referă la tipul I și tipul II de lissencephaly:

• Tipul I de tip lissencephaly sau Bielchowsky : este un tip sporadic în care cortexul prezintă o anumită organizare, deși este format din mai puține straturi decât de obicei, de obicei 4 straturi (Palomero-Domíngez et al., 1998).
• Lissencephalia de tip II : caracterizată printr-un cortex cerebral distructiv, în care nu se poate dezvolta nici un strat (polirogiric) care să se dezvolte cu tulburări musculare severe, disfuncții neurologice, hidrocefalie și encefalocelă (Palomero-Domíngez et al.

În plus, există și alte clasificări bazate pe malformațiile asociate și cauza etiologică. Pe baza acestor criterii, lissencephalia poate fi clasificată în (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• Lissencephalia clasică (tipul I) : include cazurile de liseencefalie datorate unei mutații a genei LIS1 (lizencefalie izolată de tip 1 și sindrom Mieller-Deker); lissencephaly datorită unei mutații a genei DCX; lizencefalie izolată de tip 1 fără defecte genetice cunoscute.
• Lysencephalia legată de cromozomul X cu ageneză a corpului callos .
• Lissencephaly cu hipoplazie cerebeloasă .
• Microlisencefalia.
• Lisencephaly de tip II : include sindroamele Walker-Warburg, Fukuyama, printre altele.

cauze

Investigațiile care au încercat să găsească cauzele specifice ale lizencefaliei indică faptul că pot exista factori etiologici genetici și non-genetici: infecția intrauterină; ischemia cerebrală sau aportul redus de oxigen la nivelul creierului în timpul dezvoltării fetale; modificarea sau absența unei regiuni a cromozomului 17; autosomal, transmisia cromozomului X, recesivă (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2015).

Cauzele acestei patologii sunt eterogene, aproximativ 76% dintre cazurile diagnosticate prezintă modificări genetice primare, în timp ce restul cazurilor prezintă o anumită asociere cu o altă serie de factori de mediu (expunerea maternă la acidul retinoic, etanol, radiații sau procese infecțioase, 2007).

În general, se consideră că lissencephalia este o patologie genetică asociată cu modificări diferite în unele dintre următoarele gene: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN și ARX (Nall, 2014).

Pe de altă parte, dovezile științifice sugerează că, în cazuri izolate de lissencephaly, această patologie poate rezulta din prezența mutațiilor în cel puțin două gene diferite (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2015):

• LIS1, localizat pe brațul scurt (p) al cromozomului 17. Este o genă care reglează producerea unei proteine ​​(factor de activare a factorilor de plachetare acetilhidrolază) care joacă un rol important în dezvoltarea stratului exterior al creierului.
• XLIS, localizat pe brațul lung (q) al cromozomului X. Potrivit specialiștilor, această gena este responsabilă de reglarea unei proteine ​​(doublecortin -DCX-), care este esențială pentru dezvoltarea eficientă a procesului de migrare neuronală.

În cazul genei LIS1, astfel de mutații pot apărea sporadic la întâmplare sau pot rezulta din rearanjările cromozomiale ale unuia dintre progenitori. Pe de altă parte, în cazul genei XLIS, mutațiile pot apărea, de asemenea, aleatoriu în absența istoricului familial și, în alte cazuri, apare ca o condiție moștenită legată de cromozomul X (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2015).

Patologii medicale asociate cu lissencephaly

Lysencephalia, în plus față de a fi prezentată în izolare care prezintă modificările structurale și simptomele clinice caracteristice acestei patologii, poate să apară asociată cu alte boli genetice (Nall, 2014):

• Sindromul Miller-Dieker : această patologie rezultă dintr-o mutație a unei gene situate pe cromozomul 17p13. La nivel cinic se caracterizează prin prezentarea lizencefaliei clasice, anomaliilor faciale, tulburărilor de dezvoltare severă, epilepsiei sau problemelor de hrănire (Orphanet, 2005).
• Sindromul Walker-Warburg : această patologie este o formă congenitală de distrofie musculară care este asociată cu prezența anomaliilor cerebrale și colar. Din punct de vedere clinic, sindromul Walker-Warburg se caracterizează prin prezența lisecefaliei de tip II, hidrocefalie, hipoplazie cerebrală și cerebelului, hipotonie musculară generalizată, absență sau dezvoltare psihomotorie slabă, implicare oculară și episoade convulsive (Orphanet, 2011). .

diagnostic

Lissencephalia poate fi diagnosticată înainte de naștere, aproximativ la sfârșitul celui de-al doilea trimestru, deoarece este din acel moment în care convoluțiile cerebrale sunt vizibile în ultrasunete (Palacios Marqués et al., 2011).

Tehnicile de tratare netratată care sunt utilizate în mod obișnuit în controalele sanitare ale gestației pot indica prezența modificărilor și a anomaliilor cerebrale, totuși trebuie completate cu alte tehnici de diagnosticare (Fundația Cortical, 2012).

Când există o suspectată ultrasonografie a lizencefaliei, alte tipuri de examinări secundare, cum ar fi imagistica prin rezonanță magnetică sau studii genetice, ar trebui utilizate pentru a detecta posibilele modificări (Palacios Marqués et al., 2011).

În plus față de această procedură de diagnosticare, atunci când există o istorie familială compatibilă sau istoricul lissencephaly, este posibil să se efectueze alte teste, cum ar fi amniocenteza (extragerea lichidului amniotic care înconjoară fătul) și prelevarea de probe de villus corionic (extragerea unei probe de țesut dintr-o zonă a placentei) pentru a identifica prezența modificărilor genetice (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2015).

Cu toate acestea, este mai frecvent ca diagnosticul de lissencephaly să fie efectuat după naștere prin utilizarea tomografiei computerizate sau a rezonanței magnetice (Fundația Cortical, 2012).

tratamente

Nu există intervenție curativă pentru lissencephaly, este o patologie care nu poate fi inversată (Nall, 2014).

Tratamentele utilizate vizează îmbunătățirea simptomatologiei asociate și a complicațiilor medicale secundare. De exemplu, utilizarea gastrostomiei pentru a furniza dificultăți de alimentație, bypass chirurgical pentru a evacua posibilele hidrocefalii sau utilizarea medicamentelor antiepileptice pentru a controla posibilele episoade de convulsii (Nall, 2014).

Prin urmare, tratamentul obișnuit al lizencefaliei este direcționat către simptomele specifice care apar în fiecare caz și necesită efortul coordonat al unei largi echipe de specialiști: pediatri, neurologi etc. (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2015).

Prognoza persoanelor afectate de lissencephaly

Prognoza medicală a unui individ care suferă de lizencefalie depinde în principal de severitatea acestuia din urmă (Nall, 2014).

În cele mai severe cazuri de lizencefalie, persoana afectată poate să nu poată dezvolta abilități fizice și cognitive dincolo de cele ale unui copil între trei și cinci luni (Nall, 2014).

În general, copiii cu afecțiuni grave au o speranță de viață de aproximativ 10 ani. Cele mai frecvente cauze ale morții sunt aspirația sau înecarea cu alimente sau lichide, patologii respiratorii sau convulsii (Nall, 2014).

Pe de altă parte, există cazuri de copii cu ușoară lizencefalie care pot avea o dezvoltare normalizată, mai adaptată la grupul de vârstă, sex și nivel școlar (Nall, 2014).

bibliografie

1. Clinica Cleveland (2016). Lissencephaly . Recuperat de la Cleveland Clinic.
2. Fundația Corticală. (2012). Lissencephaly . Obținut de la Fundația Cortical.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C. și Huete, I. (2007). Lissencephaly și epilepsia în pediatrie. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. Universitatea Jhons Hipkins. (2016). LISSENCEPHALY . Recuperat din moștenirea mediană online în om OMIM.
5. Nall, R. (2014). Lissencephaly . Obținut de la linia de sănătate.
6. NIH. (2015). Lissencephaly . Recuperat de la Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral.
7. NORD. (2015). Lissencephaly . Recuperat de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
8. Orphanet. (2005). Sindromul Miller-Dieker . Obținut de la Orphanet.
9. WebMed. (2016). Lissencephaly . Adus de la WebMed.