Sindromul Sotos: Simptome, Cauze, Tratament

Sindromul Sotos sau "creierul gigant" într-o patologie genetică caracterizată prin creșterea fizică exagerată în primii ani de viață (Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral, 2015).

Concret, această afecțiune este una dintre cele mai frecvente tulburări de creștere superioară (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Semnele și simptomele clinice ale acestei patologii variază de la un individ la altul, totuși, există câteva descoperiri caracteristice: caracteristici faciale atipice, creștere fizică exagerată (supraaglomerare) în timpul copilăriei și dizabilități intelectuale sau tulburări cognitive (Genetics Home Reference, 2016).

În plus, multe dintre persoanele afectate prezintă, de asemenea, o serie de complicații medicale, cum ar fi anomalii cardiace congenitale, episoade convulsive, icter, anomalii renale, probleme comportamentale, printre altele (Lapuzina, 2010).

Sindromul Sotos are o natură genetică, majoritatea cazurilor fiind datorate unei mutații a genei NSD1, localizată pe cromozomul 5 (Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral, 2015).

Diagnosticul acestei patologii este stabilit fundamental prin combinarea rezultatelor clinice și a studiilor genetice (Lapuzina, 2010).

În ceea ce privește tratamentul, în prezent nu există o intervenție terapeutică specifică pentru sindromul sotos. În general, îngrijirea medicală va depinde de caracteristicile clinice ale fiecărui individ (Asociación Española Síndrome de Sotos, 2016).

Caracteristicile generale ale sindromului Sotos

Sindromul Sotos, cunoscut și sub denumirea de gigantism cerebral, este un sindrom clasificat în tulburările de creștere superioară (Cortés-Saladelafont et al., 2011).

Această patologie a fost descrisă în mod sistematic de către endocrinologul Juan Sotos, în 1964 (Tatton-Brown & Rahman, 2007).

În primele rapoarte medicale s-au descris principalele caracteristici clinice ale celor 5 copii cu supraaglomerare (Lapuzina, 2010): creșterea rapidă, întârzierea generalizată a dezvoltării, particularitățile faciale și alte modificări neurologice (Sotos et al., 1964, Pardo de Santillana și Mora González, 2010).

Cu toate acestea, până în 1994, când au fost stabilite principalele criterii de diagnosticare a sindromului Sotos de către Cole și Hughes: aspectul facial distinct, creșterea excesivă în timpul copilariei și problemele de învățare (Tatton-Brown & Rahman, 2007).

În prezent, au fost descrise sute de cazuri, astfel încât putem ști că aspectul fizic al unui copil afectat de sindromul Sotos este: înălțimea mai mare decât cea preconizată pentru sexul și grupa de vârstă, mâinile și picioarele mari, perimetrul nervul cranian cu o dimensiune excesivă, fruntea lată și cu o cadere laterală (Pardo de Santillana și Mora González, 2010).

statistică

Sindromul Sotos poate apărea la 1 din 10 000-14000 copii nou-născuți (Genetics Home Reference, 2016).

Cu toate acestea, prevalența reală a acestei patologii nu este exact cunoscută, deoarece variabilitatea caracteristicilor sale clinice tind să fie confundată cu alte afecțiuni medicale, deci este probabil că aceasta nu este corect diagnosticată (Genetics Home Reference, 2016).

Diferite studii statistice indică faptul că incidența reală a sindromului Sotos poate atinge o cifră de 1 la 5.000 de indivizi (Genetics Home Reference, 2016).

Deși sindromul Sotos este de obicei considerat o boală rară sau mai puțin frecventă, este una dintre cele mai frecvente tulburări de creștere exagerată (Asociația spaniolă a sindomului sotos, 2016).

În ceea ce privește caracteristicile particulare, sindromul Sotos poate afecta bărbații și femeile în aceeași proporție. În plus, este o afecțiune care poate apărea în orice zonă geografică și grup etnic (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2015).

Semne și simptome

Mai multe investigații, prin analiza a sute de pacienți afectați, au descris și sistematizat cele mai frecvente semne și simptome ale sindomului Sotos (Lapuzina, 2010):

- Constatări clinice prezente în 80% -100% din cazuri: perimetrul cranian peste media (macrocefalie); craniu alungit (dolichocephaly); alterări și malformații structurale în sistemul nervos central; umflat sau proeminent; linie de nastere capilară mare; aspectul roz pe obraji și nas; palatul înalt; înălțime și greutate crescută; creșterea accelerată și / sau exagerată în stadiul sugarului; mâinile și picioarele mari; anormal reducerea tonusului muscular (hipotonia); o întârziere de dezvoltare larg răspândită; modificări lingvistice.

- Constatări clinice prezente în 60-80% din cazuri: vârsta osoasă mai mare decât cea biologică sau naturală; erupția timpurie a dinților; întârzierea dobândirii abilităților motorii fine, răsucirea fisurilor palpebrale; bărbia arătată și proeminentă; CI sub limita normală; dificultăți de învățare, scolioză; infecții recurente ale tractului respirator; alterări și tulburări comportamentale (hiperactivitate, tulburări de limbă, depresie, anxietate, fobii, alterarea ciclurilor de somn-trezire, iritabilitate, comportament stereotip etc.).

- Constatări clinice prezente în mai puțin de 50% din cazuri: hrănire anormală și procese de reflux; hip dislocare; strabism și nistagmus; episoade convulsive; boli cardiace congenitale; icter, etc.

Mai precis, vom descrie cele mai frecvente simptome în funcție de zonele afectate (Pardo de Santillana și Mora González, 2010, Lapuzina, 2010):

Caracteristici fizice

Printre modificările fizice, cele mai relevante constatări clinice se referă la creșterea și dezvoltarea, maturizarea scheletică, modificările faciale, anomaliile cardiace, modificările neurologice și procesele neoplazice.

suprainfectia

În majoritatea cazurilor de sindrom sotos, aproximativ 90% dintre indivizi au o dimensiune și un perimetru cranial mai mare decât media, adică peste valorile preconizate pentru sexul și grupul de vârstă.

Din momentul nașterii, aceste caracteristici de dezvoltare sunt deja prezente și, în plus, rata de creștere este accelerată anormal, în special în primii ani de viață.

În ciuda înălțimii mai mari decât cea așteptată, standardele de creștere trebuie să se stabilizeze în stadiul adult.

Pe de altă parte, maturizarea scheletică și vârsta osoasă trebuie să fie înaintea vârstei biologice, deci trebuie să se adapteze vârstei statale.

În plus, la copiii care suferă de sindromul sotos, nu este neobișnuit să se observe o erupție dentară precoce.

Modificarea cranio-facială

Factorii particulari sunt una dintre constatările centrale ale sindromului sotos, în special la copiii mici.

Cele mai frecvente trăsături faciale includ de obicei:

- Roșu.

- Lipsa părului în zonele fronto-temporale.

- Linia de nastere capilară scăzută.

- Față înălțată.

- Înclinarea fisurilor palpebrale.

- Configurație facială prelungită și îngustă.

- Chinul a fost arătat și umflat sau proeminent.

Deși aceste caracteristici faciale sunt încă prezente la maturitate, cu trecerea timpului ele tind să fie mai subtile.

Anomalii cardiace

Probabilitatea prezenței și dezvoltării anomaliilor cardiace crește semnificativ comparativ cu populația generală.

Sa observat că aproximativ 20% dintre persoanele care suferă de sindromul Sotos au un anumit tip de anomalie cardiacă asociată.

Unele dintre cele mai frecvente modificări cardiace sunt: ​​comunicarea interatrială sau interventriculară, ductus arterios persistent, tahicardie etc.

Modificări neurologice

La nivel structural și funcțional, au fost detectate mai multe anomalii în sistemul nervos central: dilatarea ventriculară, hipoplazia corpului callos, atrofia cerebrală, atrofia cerebeloasă, hipertensiunea intracraniană, printre altele.

Datorită acestora, se întâmplă frecvent ca persoanele cu sindrom sotos să prezinte hipotonie semnificativă, alterarea dezvoltării și coordonării mișcărilor, hiperleflexia sau procesele convulsive.

Procese neoplazice

Procesele neoplazice sau prezența tumorilor sunt prezente în aproximativ 3% dintre persoanele care suferă de sindromul sotos.

În acest fel, au fost descrise diferite tumori benigne și maligne legate de această patologie: neuroblastoame, carcinoame, hemangiom cavernos, tumora Wilms, printre altele.

În plus față de toate aceste caracteristici, putem găsi și alte tipuri de modificări fizice, cum ar fi scolioza, anomalii renale sau dificultăți în hrănire.

Caracteristici psihologice și cognitive

Întârzierea generalizată a dezvoltării și, în special, a aptitudinilor motorii, este una dintre cele mai frecvente constatări din sindromul Sotos.

În cazul dezvoltării psihomotorii, este obișnuit să se observe coordonarea slabă și dificultatea de a dobândi abilitățile motorii și a celor bune.

Astfel, una dintre cele mai semnificative repercusiuni ale dezvoltării motorii slabe este dependența și limitarea dezvoltării autonome.

Pe de altă parte, putem observa și o întârziere evidentă în limbajul expresiv. Deși în mod obișnuit înțeleg expresii, formulări lingvistice sau intenții de comunicare în mod normal, au dificultăți în a-și exprima dorințele, intențiile sau gândurile.

Pe de altă parte, la nivel cognitiv sa constatat că între 60 și 80% dintre persoanele care suferă de sindromul Sotas au dificultăți de învățare sau o dizabilitate mentală care variază de la ușoară la ușoară.

cauze

Sindromul Sotos este o boală de origine genetică, datorată unei anomalii sau mutații a genei NSD1 situată pe cromozomul 5 (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2015).

Acest tip de alterare genetică a fost identificată în aproximativ 80-90% din cazurile de sindrom Sotas. În aceste cazuri, se folosește adesea termenul Sindrom Sotos 1 (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2015).

Funcția esențială a genei NSD1 este de a produce diferite proteine ​​care controlează activitatea genelor care sunt implicate în creșterea, dezvoltarea și maturarea normală (Genetics Home Reference, 2016).

În plus, alte tipuri de modificări legate de sindromul Sotos au fost, de asemenea, recent identificate, în special mutații ale genei NFX, localizate pe cromozomul 19. În aceste cazuri, se folosește de obicei sindromul Sotos 2 (National Organization for Tulburări rare, 2015).

Sindromul Sotos are un eveniment sporadic, în principal datorită mutațiilor genetice Novo, însă s-au detectat cazuri în care există o formă de autosomal dominant (Lapuzina, 2010).

diagnostic

În prezent, nu au fost identificați markeri biologici specifici care să confirme prezența neechivocă a acestei patologii (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2015).

Diagnosticul sindromului Sotos se bazează pe constatările fizice observate în examinările clinice (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

În plus, alte teste clinice, cum ar fi studiile genetice, radiografiile cu vârste osoase sau imagistica prin rezonanță magnetică (Lapuzina, 2010), sunt de obicei solicitate în caz de suspiciune clinică.

În ceea ce privește vârsta obișnuită a diagnosticului, acestea variază în funcție de cazuri. La unele persoane, sindromul Sotas este detectat după naștere, datorită recunoașterii caracteristicilor faciale și a altor caracteristici clinice (Child Growth Foundation, 2016).

Cu toate acestea, cel mai frecvent este faptul că diagnosticul de sindrom Sotas este întârziat până în momentul în care etapele obișnuite de dezvoltare încep să fie întârziate sau prezente anormal și modificate (Child Growth Foundation, 2016).

tratamente

În prezent, nu există o intervenție terapeutică specifică pentru sindromul Sotos, acestea ar trebui orientate spre tratamentul complicațiilor medicale derivate din entitatea clinică (Pardo de Santillana și Mora González, 2010).

În plus față de urmărirea medicală, persoanele care suferă de sindromul Sotos vor necesita o intervenție psiho-educațională specifică, datorită întârzierii generalizate a dezvoltării (Pardo de Santillana și Mora González, 2010).

În primii ani de viață și pe parcursul fazei copilului, programele de stimulare timpurie, terapie ocupațională, logopedie, reabilitare cognitivă, printre altele, vor fi benefice pentru reajustarea proceselor de maturizare (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

În plus, în unele cazuri, persoanele cu sindromul Sotos pot dezvolta diverse tulburări comportamentale care pot duce la eșecul interacțiunii dintre școală și familie, pe lângă interferența cu procesele de învățare. Din acest motiv, este necesară intervenția psihologică pentru a dezvolta cele mai adecvate și eficiente metode de soluționare (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Sindromul Sotos nu este o patologie care pune supravietuirea persoanei afectate la un risc serios. In general, speranta de viata nu este redusa comparativ cu populatia generala (Institutul National de Tulburari neurologice si accident vascular cerebral, 2015).

Caracteristicile caracteristice ale sindromului Sotos se rezolvă de obicei după primele etape ale copilăriei. De exemplu, rata de creștere tinde să încetinească, iar întârzierile în dezvoltarea cognitivă și psihologică ating, de obicei, un interval normal (Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral, 2015).