Sindromul Treacher Collins: Simptome, Cauze, Tratamente

Sindromul Treacher Collins este o patologie de origine genetică care afectează dezvoltarea structurii osoase și a altor țesuturi ale zonei faciale (Genetics Home Reference, 2016).

La un nivel mai specific, deși cei afectați prezintă, de obicei, un nivel normal sau de așteptat de dezvoltare intelectuală, prezintă o altă serie de modificări, cum ar fi malformații în canalele auditive și în osiculele urechii, fisuri palpebrale, colobomuri oculare sau palate altele (Mehrotra și colab., 2011).

Sindromul Treacher Collins este o afecțiune rară, astfel încât incidența sa este estimată la aproximativ un caz la 40.000 de nașteri, aproximativ (Rodrigues et al., 2015).

În plus, studiile experimentale și clinice au arătat că majoritatea cazurilor de sindrom Treacher Collin se datorează unei mutații prezente pe cromozomul 5, în special în zona 5q31.3 (Rosa et al., 2015).

În ceea ce privește diagnosticul, aceasta se face de obicei pe baza semnelor și simptomelor prezente în individul afectat, cu toate acestea, studii genetice sunt necesare pentru a identifica anomalii cromozomiale și, în plus, exclude alte patologii.

În prezent, nu există nici un tratament pentru sindromul Treacher Collins, de obicei specialiștii în medicină se concentrează asupra controlului simptomelor specifice în fiecare individ (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2013).

Intervențiile terapeutice pot include specialiști foarte variate, pe lângă diferite protocoale de intervenție, farmacologice, chirurgicale etc. (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2013).

Caracteristicile sindromului Treacher Collins

Sindromul Treacher Collins este o tulburare care afectează dezvoltarea craniofacială (OMIN, 2016; Dixon, 1996).

În mod specific, Asociația Națională a Sindromului Treacher Collins (2016) definește această afecțiune medicală ca fiind: "Modificarea evoluției sau a malformației cranioencefalice de origine genetică congenitală, rară, dezactivată și fără un tratament recunoscut".

Această afecțiune a fost raportată inițial în 1846 de către Thompson și Toynbee în 1987 (Coob și colab., 2014).

Cu toate acestea, se numește oftalmolog britanic Edward Treacher Collins, care la descris în 1900 (Mehrotra et al., 2011).

În raportul său clinic, Treacher Collins, ea a descris doi copii care au lărgit anormal pleoapele inferioare, cu crestături și pomeți absenți sau slab dezvoltați (asociația craniofaccială a lui Chiildren, 2016).

Pe de altă parte, prima revizuire extensivă și detaliată a acestei patologii este efectuată de A. Franceschetti și D. Klein în 1949, utilizând termenul disotoză mandibulofacială (Mehrotra et al., 2011).

După cum am arătat, această patologie afectează dezvoltarea și formarea structurii craniofaciale, astfel încât persoanele afectate vor prezenta diverse probleme, cum ar fi trăsăturile atipice ale feței, surditate, modificări ale ochilor, probleme digestive sau alterarea limbajului (Asociația Națională a Sindromului Treacher Collins, 2016).

statistică

Sindromul Treacher Collins este o boală rară în populația generală (Genetics Home Reference, 2016).

Studiile statistice indică o prevalență aproximativă de 1 caz la 10.000-50.000 de persoane din întreaga lume (Genetics Home Reference, 2016).

În plus, este o patologie congenitală, astfel încât caracteristicile sale clinice să fie prezente din momentul nașterii (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2013).

În ceea ce privește distribuția pe sexe, nu s-au găsit date recente care să indice o frecvență mai mare în oricare dintre acestea. În plus, nu există distribuție asociată cu anumite zone geografice sau grupuri etnice (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2013).

Pe de altă parte, acest sindrom are o natură asociată cu mutațiile de novo și modelele ereditare, prin urmare, dacă unul dintre părinți suferă de sindromul Treacher Collins, acesta va avea o probabilitate de 50% de a transmite această afecțiune la urmașii lor (craniofaciale ale lui Chiildren asociere, 2016).

În cazul părinților cu un copil cu sindromul Treacher Collins, probabilitatea de a avea un copil cu această boală este foarte redusă, când cauzele etiologice nu sunt asociate cu factorii de heritabilitate (asociația craniofaccială a lui Chiildren, 2016)

Semne și simptome caracteristice

Există diferite modificări care pot apărea la copiii care suferă de acest sindrom, cu toate acestea, ele nu sunt neapărat prezente în toate cazurile (asociația craniofaccială a Chiildren, 2016).

Anomalia genetică caracteristică sindromului Treacher Collins va produce o mare varietate de semne și simptome și, în plus, toate acestea vor afecta în mod fundamental dezvoltarea facială craniană (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2013.

Caracteristici craniofaciale

• Față: modificările care afectează configurația feței apar de obicei simetric și bilateral, adică pe ambele fețe ale feței. Unele dintre cele mai frecvente anomalii includ absența sau dezvoltarea parțială a pomeților, dezvoltarea incompletă a structurii osoase a maxilarului inferior, prezența unei fălci anusly mici și / sau bărbie.
• Gura: glezna despicată, malformații mandibulare, deplasarea înapoi a limbii, dezvoltarea incompletă și nealinierea dinților sunt modificări tipice ale acestui sindrom.
• Ochii: malformații sau dezvoltarea anormală a țesuturilor care înconjoară bulinele oculare, înclinarea pleoapelor, absența genelor sau a canalelor foarte înguste lacrimale. În plus, este posibilă și dezvoltarea fantelor sau musca în țesutul irisului sau prezența unor ochi anormal de mici.
• Tractul respirator: există multe anomalii care afectează tractul respirator, cele mai frecvente fiind dezvoltarea parțială a faringelui, îngustarea sau obstrucția nărilor.
• Conducte pentru urechi și urechi: malformații ale structurilor auditive, atât interne, cât și medii. În mod specific, urechile nu se pot dezvolta sau face parțial, însoțite de o îngustare semnificativă a pavilionului auditiv extern.
• Anormalități la nivelul extremităților: într-un procent redus de cazuri, persoanele cu sindrom Treacher Collins pot prezenta modificări în mâinile lor, în special, degetele pot prezenta o dezvoltare incompletă la absență.

În concluzie, modificările pe care le putem aștepta să apară la copiii care suferă de sindromul Treacher Collins, vor afecta gura, ochii, urechile și respirația (asociația craniofaccială a lui Chiildren, 2016).

Caracteristici neurologice

Cursul clinic adecvat acestei afecțiuni medicale va da naștere la o schemă neurologică particulară, caracterizată prin (Coob și colab., 2014):

• Prezența variabilă a microcefaliei.
• Nivel intelectual normal
• Întârzierea în dobândirea abilităților psihomotorii.
• Implicarea variabilă a zonelor cognitive.
• Probleme de învățare

În unele cazuri, întârzierea în dezvoltarea diferitelor domenii sau în dobândirea de competențe se datorează prezenței complicațiilor medicale și / sau anomaliilor sau malformațiilor fizice.

Complicații medicale secundare

Modificările în structura facială, auditivă, bucală sau oculară vor provoca o serie de complicații medicale semnificative, dintre care multe sunt potențial grave pentru persoana afectată (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2013):

• Insuficiență respiratorie : reducerea capacității de funcționare a sistemului respirator este o afecțiune potențial letală pentru individ.
• Apnea infantilă : această complicație medicală presupune prezența unor episoade scurte de întrerupere a procesului respirator, în special în timpul fazelor somnului.
• Problemele legate de hrănire : anomaliile în faringe și malformațiile orale vor împiedica grav hrănirea persoanei afectate, în multe cazuri utilizarea esențială a măsurilor compensatorii va fi esențială.
• Pierderea vederii și auzului: ca și în cazul complicațiilor medicale anterioare, dezvoltarea anormală a structurilor oculare și / sau auditive va duce la o afectare variabilă a ambelor capacități.
• Întârziere în achiziționarea și producerea limbajului : datorită în special malformațiilor care afectează dispozitivul de vorbire.

Din aceste simptome, atât prezentarea / absența, cât și severitatea pot varia considerabil între persoanele afectate, chiar și printre membrii aceleiași familii.

În unele cazuri, persoana afectată poate prezenta un curs clinic foarte subtil, astfel încât sindromul Treacher Collins poate rămâne nediagnosticat. În alte cazuri, pot apărea anomalii grave și complicații medicale care au pus în pericol supraviețuirea individului (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2013).

cauze

După cum am arătat anterior, sindromul Treacher Collins are o natură genetică de tip congenital, prin urmare, persoanele afectate vor prezenta această afecțiune medicală de la naștere.

Mai exact, majoritatea cazurilor sunt asociate cu prezența anomaliilor pe cromozomul 5, în zona 5q31. (Rosa și colab., 2015).

În plus, investigații diferite de-a lungul istoricului acestui sindrom au arătat că se pot datora mutațiilor specifice în genele TCOF1, POLR1C sau POLR1D (Genetics Home Reference, 2016).

Astfel, gena TCOF1 este cea mai frecventă cauză a acestei patologii, reprezentând aproximativ 81-93% din totalul cazurilor. Pe de altă parte, genele POLR1C și POLRD1 dau naștere la aproximativ 2% din restul cazurilor (Genetics Home Reference, 2016).

Acest set de gene pare să aibă un rol semnificativ în dezvoltarea structurii osoase, musculare și pielii a zonelor faciale (Genetics Home Reference, 2016).

Deși majoritatea cazurilor de sindrom Treacher Collins sunt sporadice, această patologie prezintă un model de heritabilitate al părinților la copii de 50%.

diagnostic

Diagnosticul sindromului Treacher Collis se bazează pe constatări clinice și radiologice și, în plus, sunt utilizate mai multe teste genetice complementare (Genetics Home Reference, 2016).

În cazul diagnosticului clinic, se efectuează o examinare fizică și neurologică detaliată pentru a le specifica. În mod normal, acest proces se efectuează pe baza criteriilor de diagnostic ale bolii.

Unul dintre cele mai utilizate teste în această fază de evaluare sunt razele X, sunt capabili să ofere informații despre prezența / absența malformațiilor craniofaciale (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2013).

Deși anumite trăsături faciale sunt observabile direct, razele X oferă informații precise și exacte despre dezvoltarea oaselor maxilare, dezvoltarea craniului sau dezvoltarea malformațiilor suplimentare (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2013).

În plus, în cazurile în care semnele fizice sunt încă foarte subtile sau în care este necesară confirmarea diagnosticului, pot fi utilizate diferite teste genetice pentru a confirma prezența mutațiilor în genele TCOF1, POLR1C și POLR1D (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2013).

În plus, atunci când există un istoric familial al sindromului Treacher Collins, este posibilă efectuarea unui diagnostic prenatal. Prin amniocenteză putem examina materialul genetic al embrionului.

tratament

În prezent nu există niciun tip de tratament curativ pentru sindromul Treacher Collins, astfel încât specialiștii se concentrează pe tratarea celor mai frecvente semne și simptome.

În acest fel, după confirmarea inițială a patologiei, este esențial să se facă o evaluare a posibilelor complicații medicale (Huston Katsanis & Wang Jabs, 2004):

• Modificări ale ariilor de căi
• Modificări grave ale structurii faciale.
• Goliți gura.
• Modificări de înghițire.
• Modificări aditiv.
• Probleme oculare și vizuale.
• Anomalii dentare.

Realizarea tuturor acestor anomalii este fundamentala pentru proiectarea unui tratament individualizat si adaptata la nevoile persoanei afectate.

Astfel, gestionarea acestui tratament individualizat necesită de obicei prezența profesioniștilor din diferite domenii, cum ar fi pediatrii, chirurgii plasticieni, odontologi, audiologi, terapeuți de vorbire, psihologi etc. (Huston Katsanis & Wang Jabs, 2004).

În mod specific, toate complicațiile medicale sunt împărțite în mai multe faze temporale pentru abordarea intervenției terapeutice medicale (Huston Katsanis & Wang Jabs, 2004):

• De la 0 la 2 ani : tratamentul alterărilor în tractul respirator și rezolvarea problemelor de hrănire
• De la 3 la 12 ani : tratamentul tulburărilor de limbă și integrarea în sistemul de învățământ
• De la 13 la 18 ani : folosirea unei intervenții chirurgicale pentru corectarea malformațiilor cranio-faciale.

În toate aceste faze, atât utilizarea medicamentelor, cât și reconstrucția cricică sunt cele mai frecvente tehnici terapeutice (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2013).