Sindromul Rubinstein-Taybi: Simptome, Cauze, Tratamente

Sindromul Rubinstein-Taybi este o patologie multisistemică de origine genetică care se caracterizează prin dezvoltarea unei configurații faciale atipice, tulburări de creștere și dizabilități intelectuale (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce și Domingo- Malvadi, 2008).

Semnele și simptomele acestei tulburări prezintă de obicei un curs clinic amplu. Printre acestea se numără: statură scurtă, clinodactyly, dimorfism facial, strabism, dureri de cap, convulsii etc. (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero și Elizalde Velásquez, 2003).

De obicei, implică alte tipuri de complicații medicale, în special legate de tulburări cardiace congenitale (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti și Peirone, 2013).

Originea etiologică a sindromului Rubinstein-Taybi este asociată cu prezența mutațiilor specifice localizate pe cromozomul 16 (Blazquez, Narváez, Fernández López și García Aparicio, 2016).

Diagnosticul acestui sindrom este eminamente clinic. Poate fi identificată pe parcursul fazei neonatale sau infantile, deoarece caracteristicile fizice sunt de obicei evidente (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez și Marco Tello, 1998).

Cele mai utilizate teste de diagnostic includ constatările radiologice și imagistice (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero și Elizalde Velásquez, 2003). În plus, este important să se efectueze un studiu genetic.

Nu există nici un tratament pentru sindromul Rubinstein-Taybi. Cea mai obișnuită este utilizarea abordărilor simptomatice, în special a intervențiilor chirurgicale corective pentru malformații faciale și alte anomalii musculoscheletale (Institutul Național de Sănătate, 2015).

Definiția și caracteristicile sindromului Rubinstein-Taybi

Sindromul Rubinstein-Taybi este o patologie rară care afectează în mod congenital mai multe structuri și organe ale organismului (Orgamozarea Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Această patologie este definită de obicei prin prezența dezvoltării fizice și cognitive întârziate, anomaliilor faciale, malformațiilor musculo-scheletice și invalidității intelectuale variabile (Orgamozarea Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Unele modificări suplimentare pot include dezvoltarea anomaliilor oculare, cardiace, renale, odontologice, formațiuni tumorale, obezitate etc. (Genetics Home Reference, 2016).

Sindromul Rubinstein-Taybi prezintă, de obicei, un prognostic medical scăzut. Cei afectați nu depășesc de obicei copilăria timpurie (Genetics Home Reference, 2016).

Primele descrieri ale acestei patologii corespund lui Michail și colaboratorilor. În 1957 s-au referit la un sindrom cunoscut drept degetul mare (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti și Peirone, 2013).

Ulterior, Rubinstein și Taybi în 1963 au descris-o cu exactitate (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero și Elizalde Velásquez, 2003).

Ei au indicat un curs clinic caracterizat prin implicarea în comun a diferitelor sisteme și organe, cum ar fi cele digestive, scheletice, urinare și nervoase (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero și Elizalde Velásquez, 2003).

În raportul lor clinic inițial, se referă la întârzierea generalizată a creșterii, dezvoltarea infecțiilor respiratorii, problemele de hrănire și / sau afecțiunile cardiace congenitale (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero și Elizalde Velásquez, 2003).

Acest sindrom este, de obicei, clasificat în condițiile medicale determinate de faciesuri atipice și anomalii ale extremităților, în ciuda altor modificări în cursul său clinic (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti și Peirone, 2013).

În plus, în anul 1992 a fost posibilă identificarea genei genetice a sindromului Rubistein-Raybi, asociată cu cromozomul 16 (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez și Marco Tello, 1998).

Este o patologie frecventă?

Sindromul Rubinstein-Taybi este o boală sporadică cu o prevalență scăzută în populația generală (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero și Elizalde Velásquez, 2003).

Acesta este, de obicei, clasificat ca boli rare sau rare. Astfel, Asociația Spaniolă a Sindromului Rubinstein-Raybi și Federația Spaniolă a Bolilor Rare indică ziua sa internațională la 3 iulie.

Studiile epidemiologice estimează frecvența acesteia în 1 caz pentru fiecare 300.000 de persoane născute în viață (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero și Elizalde Velásquez, 2003).

Aceste date pot varia până la un caz pentru fiecare 720.000 de persoane. Olanda este regiunea cu cea mai mare prevalență, situată într-un caz pentru fiecare 250.000 de născuți vii (Marín Sanjuán, Moreno Martín, de la Rios de la Peña, Urberuaga Erce și Domingo-Malvadi, 2008).

Sindromul Rubistein-Raybi prezintă o prevalență echivalentă la femei și bărbați. Datele epidemiologice nu diferă în funcție de anumite rase sau grupuri etice (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Semne și simptome

Cele mai frecvente semne și simptome ale sindromului Rubistein-Taybi sunt de obicei clasificate în funcție de zona afectată sau de sistemul afectat. Cele mai frecvente se referă la structura craniofaccială, structura musculo-scheletică, creșterea fizică și dezvoltarea cognitivă.

Apoi, vom descrie unele dintre cele mai comune caracteristici clinice:

Creșterea fizică

Una dintre caracteristicile centrale ale sindromului Rubinstein-Taybi este prezența unei dezvoltări prenatale normale sau standard (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero și Elizalde Velásquez, 2003) urmată de o întârziere semnificativă în dezvoltarea după naștere.

În timpul sarcinii, valorile greutății, înălțimii și perimetrului cranian se ajustează de obicei la ceea ce se aștepta. Totuși, în primele momente ale vieții și dezvoltării este identificată (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016):

Greutate redusă
Scurtă statură
Reducerea semnificativă a creșterii craniene (microcefalie)

Toți acești parametri sunt de obicei între percentilele 25 și 50 la momentul nașterii și tind să persiste cu vârsta în creștere. Este posibil să se identifice dezvoltarea unor forme de ninism (Marín Sanjuán, Moreno Martín, de la Ríos de la Peña, Urberuaga Erce și Domingo-Malvadi, 2008).

În unele cazuri, este posibil să se identifice unele dificultăți legate de creșterea în greutate și hrănirea înainte de naștere (Marín Sanjuán, Moreno Martín, de la Rios de la Peña, Urberuaga Erce și Domingo-Malvadi, 2008).

Întârzierea creșterii tinde să coincidă cu starea de intoleranță și probleme de alimentație sau constipație în rândul altor afecțiuni medicale (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez și Marco Tello, 1998).

De asemenea, este asociat cu dezvoltarea malformațiilor faciale, scheletice, a dezvoltării cognitive întârziate etc.

Deși anomaliile în creșterea fizică variază în rândul celor afectați, este obișnuit să dezvolte obezitatea în timpul copilăriei.

Caracteristicile craniului-facial

Ca și în cazul altor boli rare de origine genetică, cei afectați de sindromul Rubinstein-Taybi sunt, de obicei, caracterizați prin prezentarea unei structuri atipice craniene și faciale cu anumite trăsături definitorii.

Unii autori, cum ar fi Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti și Peirone (2013), definesc modificările acestei zone ca faciesuri tipice, referindu-se la caracteristicile comune ale celor afectați de acest sindrom.

Unele dintre cele mai frecvente caracteristici craniofaciale includ (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero și Elizalde Velásquez, 2003, Marín Sanjuán, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce și Domingo-Malvadi, 2008, Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016):

față

Microcefalie: vizual, capul este mai mic decât de obicei pentru sexul și vârsta biologică a persoanei afectate. Această constatare este coroborată cu reducerea semnificativă a perimetrului cranian.
Pod larg : structura osoasă centrală a nasului este de obicei o extensie neobișnuită. Din punct de vedere vizual, nasul este lat și deprimat.
Sprancene groase și arcuite : sprâncenele au de obicei o cantitate mare de păr. Ei dezvoltă o structură tipic arcuită, care prezintă o expresie caracteristică.
Fruntea proeminentă: zonele frontale ale craniului dezvoltă de obicei o structură proeminentă sau proeminentă.
Urechile : poziția și implantarea pavilioanelor auditive externe este de obicei modificată. Este posibil să se identifice pozițiile anormale din cauza defectului în exces sau înălțime.

ochi

Antimongoloide: deschiderea sau fisura care există între pleoapele ochilor (fisura palpebrală) prezintă o alterare caracterizată printr-o poziție inferioară a marginilor exterioare față de cele interne.
Ptoză: este posibil să se identifice o cădere parțială sau totală a pleoapelor superioare. Poate afecta unul sau ambii ochi și poate prezenta un curs permanent sau temporar.
Hypertherism: distanța dintre prizele de ochi și globuri este de obicei mai mare decât de obicei. La nivel vizual, observăm că ochii sunt foarte despărțiți.
Plițele epicaptic: apariția unei pliuri cutanate de extensie superioară celei obișnuite în unghiul intern al ochiului, pe glandele lacrimale.
Gene lungi: ca rezultat al dezvoltării hirsutismului (creștere excesivă a părului), genele au de obicei o lungime lungă.

gură

Retrognathia: maxilarul inferior prezintă de obicei o poziție întârziată față de cea superioară. Nu dezvoltă o proiecție frontală, iar bărbia este definită ca un aspect subdezvoltat sau proeminent.
Micrognathia: structura globală a maxilarului este subdezvoltată în majoritatea cazurilor. La nivel vizual, se observă o dimensiune mică.
Macroglossia: limba tinde să aibă un volum mare. Uneori poate fi identificată o cleftă centrală (limbă bifurcată).
Cleft palate: acoperișul gurii sau acoperișului prezintă de obicei o înălțime semnificativă sau dezvoltarea găurilor.
Ocluzia dentară: dinții prezintă de obicei o organizare slabă. Se întâmplă frecvent dezvoltarea altor modificări dentare (cum ar fi perseverența dinților copiilor, tendința de dezintegrare etc.)

Caracteristicile musculoscheletice

Anomaliile și malformațiile care afectează extremitățile și membrele (superioare și inferioare) sunt considerate mai puțin frecvente.

Cu toate acestea, există unele semne și simptome care sunt prezente la majoritatea celor afectați de sindromul Rubinstein-Taybi:

Degete largi : falangii sunt de obicei mai scurți decât de obicei. Unele degete pot dezvolta o structură mai largă decât de obicei, mai ales degetele.
Clinodactyly : degetele și degetele de la picioare apar de obicei curbate, afectează mai ales degetul 4 și 5.
Hallux Valgus : este un tip de deformare musculoscheletală care afectează structura degetelor picioarelor. Este cunoscută în mod obișnuit ca "bunion". Apare o abatere a primului metatarsal și degetul trebuie să se deplaseze spre exterior.
Sindicat și polidactil : este posibil ca mai multe degete să apară fuzionate sau chiar dacă numărul acestora este mai mare de 5 în fiecare membru.

Caracteristici neurologice și cognitive

Profilul neurologic al celor afectați de sindromul Rubinstein-Taybi este în principal caracterizat prin suferința durerilor de cap recurente, convulsii și alterări encefalografice.

De la naștere, este posibil să se identifice o întârziere semnificativă în dobândirea de abilități cognitive și psihomotorii.

Mulți dintre cei afectați au un grad variabil de dizabilități intelectuale. IQ-ul mediu este cuprins între 36 și 51 de puncte.

Este posibil să se identifice o întârziere evidentă în dobândirea unor repere evolutive cum ar fi dezvoltarea adoptării posturilor, accesarea cu crawlere, mersul pe jos, deprinderile motorii fine, socializarea etc.

În plus, este posibil să se identifice o întârziere semnificativă în dobândirea competențelor lingvistice și de comunicare.

Este asociat cu complicații medicale?

Această patologie poate provoca alte tipuri de complicații medicale secundare, cum ar fi afectarea sistemului ocular, renal, cardiac etc.

Complicații musculo-scheletice : hipotonia musculară sau hiperreflexia.
Complicațiile oculare : strabismul, cataracta, glaucomul sau coloboamele constituie una dintre cele mai frecvente modificări ale zonei oculare.
Complicații renale și genito-urinare: este posibil să se identifice hipoplazia renală, cryitorchidismul, controlul scrotal, hipospadiasul, hidrofrenoza etc.
Complicații cardiace : modificările cardiace sunt asociate cu malformații congenitale. Cele mai frecvente afectează ductus arteriosus și comunicarea inter / intraventriculară.

cauze

La mulți dintre cei afectați de sindromul Rubinstein-Taybi, putem identifica o tulburare etiologică asociată cu cromozomul 16, la locul său 16p13.3 (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Acest tip de anomalie este legat de o mutație specifică a genei CREBBP în mai mult de 60% dintre cei afectați (Genetics Home Reference, 2016).

Această componentă genetică joacă un rol esențial în producerea unei proteine care ajută la controlul activității unui alt set larg de gene implicate în reglarea diviziunii și dezvoltării celulare (Genetics Home Reference, 2016).

Cu toate acestea, la un alt grup de pacienți, evoluția clinică a acestui sindrom este asociată cu o mutație în gena EP300 localizată pe cromozomul 22, 22q13.2 (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Această gena are o funcție similară cu cea descrisă mai sus, deși poate fi asociată cu modificări musculo-scheletice mai ușoare (Genetics Home Reference, 2016).

diagnostic

După cum am observat în descrierea inițială, diagnosticul de sindrom Rubinstein-Taybi este clinic. Obiectivul este de a identifica modificările centrale: configurația craniofacială, malformațiile musculo-scheletice și caracteristicile cognitive (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez și Marco Tello, 1998).

Diagnosticul se poate face atât în faza neonatală, cât și în etapele mai avansate ale dezvoltării copilăriei. Cea mai obișnuită este că a fost efectuată în cele din urmă, deoarece caracteristicile fizice tind să fie mai evidente (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez și Marco Tello, 1998).

În acest caz, testele complementare de diagnostic se bazează de obicei pe rezultatele radiologice și radiologice (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero și Elizalde Velásquez, 2003).

În plus, se efectuează de obicei o evaluare genetică pentru a identifica prezența mutațiilor compatibile cu această patologie (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero și Elizalde Velásquez, 2003).

tratament

Nu există nici un tratament pentru sindromul Rubinstein-Taybi. În mod obișnuit, terapiile se concentrează pe monitorizarea și controlul simptomelor specifice fiecărei persoane afectate (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Datorită varietății largi de semne și simptome, este necesară o activitate coordonată a diferitor specialiști: ortopedi, nefrologi, cardiologi, neurologi, pediatri etc. (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Pe lângă utilizarea monitorizării detaliate a creșterii fizice și a complicațiilor medicale secundare, pot fi utilizate anumite abordări paliative sau corective, precum chirurgia sau metodele ortopedice (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).